Наименование:
Диокор (Diocor)
Фармакологическое действие:
Фармакодинамика
Препарат относится к антигипертензивной группе. Является комбинированным лекарственным средством, в состав которого входит валсартан (ангиотензин-II-блокатор) и гидрохлортиазид (диуретик тиазидной группы).
Валсартан оказывает специфический активный эффект на ангиотензин-II рецепторы, точнее – только на рецепторы АТ1, ответственные за вазоконстрикцию. Повышение уровня ангиотензина-II в плазме, происходящее в результате ингибиции рецепторов АТ1, может вызвать стимуляцию рецепторов подтипа АТ2, что уравновесит произведенный блокировкой АТ1-рецепторов эффект. Валсартан не обладает выявленным агонизмом к рецепторам АТ1. Его сродство к этим рецепторам в двадцать тысяч раз выше, чем к АТ2-рецепторам ангиотензина-II.
Валсартан не оказывает ингибирующего эффекта на АПФ и соответственно не вызывает каких-либо нежелательных эффектов, связанных с брадикинином. При проведении клинических исследований и сравнении действия валсартана и ингибитора АПФ, сухой кашель у пациентов, принимавших валсартан наблюдался значительно реже. Также, было отмечено, что препарат не взаимодействует и не оказывает блокирующего эффекта рецепторов других гормонов, оказывающих важное действие на работу сердечно-сосудистой системы.
При применении Диокора отмечается снижение уровня артериального давления без изменения частоты сердечных сокращений и пульса.
Действие препарата отмечается в среднем через 2 часа после приема. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается спустя 4-6 часов. В целом, антигипертензивный эффект сохраняется более суток с момента приема препарата. При последующих приемах наблюдается плавное уменьшение максимального артериального давления, которое сохраняется на протяжении всего курса терапии. Гидрохлортиазид достоверно потенцирует антигипертензивный эффект препарата.
Тиазидные диуретики осуществляют свое действие на уровне дистальных отделов почечных канальцев, где находятся высокочувствительные к их действию рецепторы. Механизм действия тесно связан с подавлением активности натрий-хлорного насоса засчет конкурентной ингибиции транспорта ионов хлора. Как результат, активность экскреции ионов Na и Cl повышается. Снижается общий объем крови, увеличивается активность ренина, выделение альдостерона, усиливается выведение калия почками и снижение его концентрации в плазме. Отношение между альдостероном и ренином регулируется ангиотензином-II и, как следствие, использование антагониста ангиотензин-II – рецепторов снижает калиевые потери, возникающие из-за применения диуретика тиазидного ряда.
Фармакокинетика
Всасывание препарата после приема обычно происходит довольно быстро, хотя может варьировать в определенных пределах. В среднем биодоступность составляет около 23 %.
Кинетика валсартана достоверно имеет линейный характер. Во время повторного приема не было замечено каких-либо изменений показателей. При стандартном приеме один раз за сутки наблюдается незначительная кумуляция.
Препарат практически целиком (до 97 %) связывается с кровяными белками – в основном с альбуминами. Выводится валсартан преимущественно с каловыми массами. Только 30 % ликвидируется из организма почками в неизмененном виде.
В случае приема валсартана вместе с пищей, пространство под кривой зависимости концентрации от времени уменьшается примерно на 48 %. Однако, спустя где-то 8 часов после приема, уровень концентрации соответствует аналогичному при принятии валтарсана натощак. Как бы то ни было, прием валтарсана с пищей практически не влияет на клинический эффект.
Гидрохлортиазид после приема довольно быстро всасывается (максимальное время в районе двух часов). Фармакокинетика характеризуется биэкспоненциальной нисходящей курватурой, период полувыведения составляет обычно от 6 до 15 часов.
При стандартных дозировках величина концентрации увеличивается пропорционально возрастанию дозы. Далее, при повторном приеме, кинетика гидрохлортиазида в организме не претерпевает изменений. При употреблении одной таблетки в сутки эффект кумуляции незначителен.
Биодоступность при пероральном употреблении достаточно высока: от 60 до 80 %. Гидрохлортиазид выводится преимущественно почками – до 95 % выводится с мочой в неизменном виде.
При одновременном приеме с пищей изменения биодоступности незначительны и клинической значимости не представляют.
Одновременный прием гидрохлортиазида и валсартана понижает биодоступность диуретика на 30 %. На кинетику валтарсана гидрохлортиазид существенно не влияет. В плане клинически значимых изменений эффективности комбинированной терапии одновременный прием этих средств отрицательного эффекта не оказывает: в ходе исследований прослеживался выраженный гипотензивный эффект, превышающий таковой при отдельном употреблении компонентов.
Показания к применению:
Диокор применяется для терапии артериальной гипертензии, в том числе при недостаточной эффективности монотерапии заболевания.
Методика применения:
Ощутимый эффект при выраженной гипертензии наблюдается примерно через две-три недели после начала приема.
Для пациентов с умеренно выраженной или значительной почечной или печеночной недостаточностью необходимо обязательно проводить индивидуальную коррекцию дозировки.
Продолжительность терапии определяется индивидуально, лечащим врачом.
Нежелательные явления:
При исследованиях, побочные действия препарата наблюдались крайне редко и имели слабовыраженный и нестойкий эффект.
Около 1 % составили различной интенсивности головные боли, повышенная утомляемость, боли в спине, головокружение, кашель, назофарингиты.
Менее одного процента составили боли в животе, а также области груди и шеи, чувство беспокойства, боли в суставах, астения, сонливость, серозные бронхиты и ларингиты, диспептические расстройства, одышка, уменьшение слюноотделения, снижение эрекции, гастроэнтериты, усиление потоотделения, снижение чувствительности и парестезии, гипотензия, нарушения сна, мышечные судороги, подташнивание, периферические отеки, отиты и заложенность носа, незначительное повышение температуры. Иногда наблюдалась нестабильная тахикардия, ослабление зрения, шум в ушах. Прямая связь появления этих симптомов с препаратом не установлена.
Также возникали единичные случаи возникновения сыпи, зуда и других проявлений аллергического характера, включая васкулит, а также сывороточную болезнь. Были выявлены крайне редкие случаи миалгии и нефральной дисфункции.
Самой редкой формой побочных реакций при приеме Диокорда является некардиогенный отек легкий, связанный с индивидуальной непереносимостью входящего в него гидрохлортиазида.
Лабораторные исследования выявили у некоторых пациентов, проходивших терапию Диокором, снижение содержания калия в крови, повышение цифр креатинина мочевины. Иногда выявлялась умеренная нейтропения.
Противопоказания:
Не следует принимать Диокор пациентам с индивидуальной непереносимостью входящих в него компонентов.
Также, препарат запрещен к применению людьми с выраженными нарушениями печеночной функции, холестазом и билиарным циррозом, больным, страдающим любыми формами умеренной и тяжелой почечной дисфункции с показателем клиренса меньше 30 мл/мин и симптомом анурии, больным со сниженным уровнем калия или натрия крови, гиперурикемией, гиперкальциемией.
Во время беременности:
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При приеме Диокора одновременно с другими препаратами антигипертензивной группы возможно усиление эффекта снижения АД.
При одновременном применении с калийсодержащими добавками, солезаменителями, мягкими диуретиками и веществами, повышающими содержание калия (напр., группа гепарина) необходимо часто проводить тест на концентрацию калия в кровотоке.
Во время приема Диокора одновременно с ингибиторами АПФ было обнаружено обратимое повышение в крови концентрации лития.
При монотерапии артериальной гипертензии валсартаном не было замечено какого-либо взаимодействия со следующими препаратами: глибенкламид, амлодипин, варфарин, циметидин, дигоксин, фуросемид, индометацин, атенолол.
Так как в Диокор входит диуретик тиазидной группы, возможны следующие взаимодействия:
Потенциирование действия миорелаксантов из группы производных кураре
Возможно уменьшение мочегонного эффекта при употреблении вместе с НПВП (такими, как салицилаты, индометацин).
При использовании одновременно с приемом Диокора калийнесберегающих диуретиков, салицилатов, АКТГ, амфотерицина, карбенокслолона, возможно резкое понижение концентрации калия.
Возможно, при приеме сахароснижающих препаратов (как инъекционных, так и пероральных) придется проводить индивидуальную коррекцию дозы.
При применении гидрохлортиазида, входящего в состав препарата, одновременно с метилдопой возможно возникновение гемолитической анемии.
При применении вместе с колестирамином уменьшается биодоступность и всасывание.
При проведении терапии одновременно с приемом витамина D иногда наблюдается повышение концентрации кальция в крови.
Передозировка:
Случаи передозировки препарата неизвестны.
Главным симптомом может стать выраженная гипотензия. В этом случае, если препарат был принят не очень давно, необходимо искусственно вызвать рвоту. Борьба с гипотензией осуществляется внутривенным введением физиологического раствора.
Нужно помнить, что невозможно вывести препарат из организма с помощью гемодиализа – так как входящий в него валсартин вступает в реакцию с белками плазмы. Однако, гидрохлортиазид таким методом из организма ликвидируется.
Форма выпуска препарата:
Диокор-80: белые таблетки круглой формы с выпуклой поверхностью, покрытые пленкой.
Диокор-160: коричнево-оранжевые таблетки круглой формы с выпуклой поверхностью, покрытые пленкой.
Условия хранения:
Состав:
Активные вещества: гидрохлортиазид, валсартан
1 покрытая пленкой таблетка содержит:
Диокор-80: гидрохлортиазид (12,5 мг) и валсартан (80 мг).
Диокор-160: гидрохлортиазид (12,5 мг) и валсартан (160 мг).
Дополнительно:
При приеме Диокора, а так же при приеме других противогипертензивных препаратов, рекомендуется придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и работах, требующих точности и высокой координации.
Препараты аналогичного действия:
Липрил (Liprilum) Энам (Enam) Кандесар Н (Candesar H) Кандесар (Candesar) Фозикард Н (Fosicard H)
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
Большое спасибо!| Показания: | Артеріальна гіпертензія у дорослих і дітей віком від 6 років.Симптоматична серцева недостатність у дорослих пацієнтів, коли не можна застосовувати інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), або як додаткова терапія з інгібіторами АПФ, коли не можна застосовувати бета-блокатори. |
| Форма випуска: | Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 80 мг № 10 (10х1), № 30 (10х3), № 40 (10х4), № 90 (10х9) у блістерах |
| Производитель, страна: | ТОВ "Фарма Старт", Україна |
| Действующее вещества: | 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить валсартану 80 мг |
| МНН: | Valsartan - Валсартан |
| Регистрация: | UA/11341/01/02з 13.01.2016 по 13.01.2021. Приказ 14 від 13.01.2016 |
| Код АТХ: |
|
Склад:
діюча речовина: валсартан;
1таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить валсартану 80 мг або 160 мг;
допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат дигідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат, покриття для нанесення оболонки Opadry II White (поліетиленгліколь, спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171)).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості:
Діокор Cоло 80 - таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, з рискою;
Діокор Соло 160 - таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого кольору.
Фармакотерапевтична група. Прості препарати антагоністів ангіотензину ІІ.
Код АТХ С09С А03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Валсартан є активним специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ 1 ,які є відповідальними за відомі ефекти ангіотензину ІІ. Підвищені рівні ангіотензину ІІ у плазмі крові після блокади АТ 1 -рецепторів валсартаном можуть стимулювати неблокований АТ 2 -рецептор, який урівноважує ефект АТ 1 -рецептора. Валсартан не проявляє будь-якої часткової активності агоніста відносно АТ 1 -рецептора, але має набагато більшу (приблизно у 20000 разів) спорідненість з АТ 1 -рецептором, ніж з АТ 2 -рецептором.
Валсартан не пригнічує АПФ (ангіотензинперетворювальний фермент), відомий також під назвою кініназа ІІ, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ і руйнує брадикінін. Застосування препарату пацієнтам з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску без впливу на частоту пульсу.
Початок гіпотензивної дії відзначається у межах 2 годин, максимум - у межах 4-6 годин після прийому внутрішньо. Після прийому препарату антигіпертензивна дія триває понад 24 години. Максимальний терапевтичний ефект розвивається через 4 тижні від початку лікування і зберігається при тривалій терапії.
При застосуванні у комбінації з гідрохлоротіазидом досягається достовірне додаткове зниження артеріального тиску.
Раптова відміна препарату не супроводжується розвитком синдрому відміни.
При тривалому застосуванні препарату хворим із артеріальною гіпертензією встановлено, що препарат не мав істотного впливу на рівень загального холестерину, сечової кислоти, а також, при дослідженнях натще, на концентрацію тригліцеридів і глюкози в сироватці крові.
Застосування препарату призводить до зменшення випадків госпіталізації з приводу серцевої недостатності, уповільнення прогресування серцевої недостатності, поліпшення функціонального класу за класифікацією NYHA, збільшення фракції викиду, а також зменшення симптомів серцевої недостатності та покращення якості життя порівняно з плацебо.
Фармакокінетика .
Після перорального прийому препарату валсартан всмоктується швидко, однак ступінь всмоктування значно варіює. Середня величина абсолютної біодоступності препарату становить 23 %. При призначенні валсартану з їжею площа під кривою «концентрація - час» (АUС) зменшується на 48 %, хоча, починаючи приблизно з 8-ї години після прийому препарату, концентрації валсартану у плазмі крові як у разі прийому його натщесерце, так і у разі прийому з їжею однакові. Зменшення площі під кривою «концентрація - час» не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту. Тому препарат можна приймати і натщесерце, і під час їжі.
Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (t 1/2 α ≤ 1 год і t 1/2 β приблизно 9 год). У діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному застосуванні препарату змін кінетичних показників не відзначалося. При прийомі препарату 1 раз на добу кумуляція незначна. Концентрації препарату у плазмі крові у жінок і чоловіків були однакові.
Валсартан значною мірою (на 94-97 %) зв"язується з білками сироватки крові, переважно з альбуміном. Об"єм розподілу у період рівноважного стану низький (приблизно 17 л). Порівняно з печінковим кровотоком (приблизно 30 л/год), плазмовий кліренс валсартану відбувається відносно повільно (приблизно 2 л/год). Кількість валсартану, що екскретується з калом, становить 83 % (від величини прийнятої внутрішньо дози). Із сечею виводиться приблизно 13 %, переважно у незміненому вигляді. Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.
Середній час досягнення найбільш високої концентрації і період напіввиведення валсартану у пацієнтів із серцевою недостатністю і здорових добровольців однакові. Показники площі під кривою «концентрація - час» (АUС) і максимальної концентрації валсартану підвищуються лінійно і майже пропорційні до підвищення дози вище клінічного діапазону (40-160 мг 2 рази на добу). Коефіцієнт кумуляції становить у середньому 1,7. Кліренс валсартану після перорального прийому становить приблизно 4,5 л/год. Вік не впливає на кліренс препарату у пацієнтів із серцевою недостатністю.
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів.
Пацієнти літнього віку. У деяких пацієнтів літнього віку системний вплив валсартану був більш вираженим, ніж у пацієнтів молодого віку, однак не було показано будь-якої клінічної значущості цього.
Пацієнти з порушенням функції нирок. Не було виявлено кореляції між функцією нирок і системним впливом валсартану. Тому пацієнтам з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну > 10 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. Дотепер немає даних щодо безпеки застосування препарату пацієнтам з кліренсом креатиніну < 10 мл/хв і тим, які знаходяться на гемодіалізі, тому валсартан слід застосовувати з обережністю. Валсартан має високий ступінь зв"язування з білками плазми крові, тому його виведення при гемодіалізі малоймовірне.
Пацієнти з порушенням функції печінки. Приблизно 70 % величини дози препарату, що всмокталася, екскретується із жовчю, переважно у незміненому вигляді. Валсартан не піддається значній біотрансформації і, як можна очікувати, системний вплив валсартану не корелює зі ступенем порушень функції печінки.
Було показано, що у пацієнтів з біліарним цирозом печінки або обструкцією жовчовивідних шляхів АUС валсартану збільшується приблизно у 2 рази.
Клінічні характеристики.
Показання.
Артеріальна гіпертензія у дорослих і дітей віком від 6 років.
Симптоматична серцева недостатність у дорослих пацієнтів, коли не можна застосовувати інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), або як додаткова терапія з інгібіторами АПФ, коли не можна застосовувати бета-блокатори.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до валсартану або до будь-якого з компонентів препарату.
Тяжка печінкова недостатність, біліарний цироз і холестаз.
Вагітним та жінкам, які планують завагітніти (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
< 60 мл/хв/1,73 м 2).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Слід дотримуватись обережності при одночасному застосуванні препаратів групи АРА, включаючи Діокор Соло, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як препарати групи ІАПФ або аліскірен. Щодо одночасного застосування валсартану з аліскіреном пацієнтам із цукровим діабетом або порушенням функції нирок див. розділ «Протипоказання».
Літій. При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) відзначали оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові і токсичності. Досвід одночасного застосування валсартану і препаратів літію відсутній, тому така комбінація не рекомендується. Якщо застосування препаратів все ж необхідно, то рекомендується проводити контроль концентрації літію у сироватці крові під час їх одночасного застосування.
Калійзберігаючі діуретики, калієві добавки, замінники харчової солі, що містять калій, або інші лікарські препарати, які можуть підвищувати рівень калію в сироватці крові. Одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками (наприклад спіронолактоном, тріамтереном, амілоридом), добавками калію або замінниками солі, що містять калій, може призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові та збільшення вмісту креатиніну в сироватці крові у пацієнтів із серцевою недостатністю. Слід бути обережними і контролювати рівень калію в сироватці крові при необхідності застосування у поєднанні з валсартаном засобів, що впливають на рівень калію.
Обережність необхідна при одночасному застосуванні.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту > 3 г/добу, і неселективні НПЗЗ. Можливе зниження антигіпертензивного ефекту при одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами. Супутнє застосування зазначених лікарських засобів може призвести до погіршення функції нирок та підвищення рівня калію в сироватці крові. Тому рекомендується контроль функції нирок під час лікування, а також контроль адекватної гідратації пацієнта.
Транспортери. За результатами досліджень invitro валсартан є субстратом для печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1/ОАТР1В3 та печінкового транспортера виведення MRP2. Клінічне значення цих даних невідоме. Одночасне застосування інгібіторів транспортера захоплення (наприклад рифампіцину, циклоспорину) або транспортера виведення (наприклад ритонавіру) може збільшити системну експозицію валсартану. Слід дотримуватися належних заходів на початку або в кінці супутнього застосування цих лікарських засобів.
Інші.
Клінічно значущої лікарської взаємодії валсартану не спостерігалося з нижчезазначеними речовинами: циметидином, варфарином, фуросемідом, дигоксином, атенололом, індометацином, гідрохлоротіазидом, амлодипіном, глібенкламідом.
Діти.
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні дітям з артеріальною гіпертензією валсартану та інших засобів, що пригнічують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, яка може підвищувати рівень калію в сироватці крові. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок і рівень калію в сироватці крові.
Особливості застосування.
Гіперкаліємія. Супутнє застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників солей, що містять калій, або інших засобів, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин тощо), не рекомендується. При необхідності слід контролювати рівень калію.
Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію та/або об"єму циркулюючої крові (ОЦК). У пацієнтів з тяжким ступенем дефіциту в організмі натрію та/або об’єму циркулюючої крові, наприклад, у тих, хто приймає високі дози діуретиків, в окремих випадках на початку лікування Діокором Соло може спостерігатися симптоматична гіпотензія. Перед початком терапії Діокором Соло слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або об’єму циркулюючої крові, наприклад, шляхом зниження дози діуретика.
У разі розвитку гіпотензії пацієнта слід перевести у горизонтальне положення і, при необхідності, провести внутрішньовенну інфузію фізіологічним розчином. Після стабілізації артеріального тиску лікування Діокором Соло може бути продовжено.
Стеноз ниркової артерії. Безпека застосування валсартану у пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом єдиної нирки не встановлена. Короткочасне застосування валсартану пацієнтам з вазоренальною гіпертензією, яка є вторинною внаслідок однобічного стенозу ниркової артерії, не спричиняє ніяких істотних змін гемодинамічних параметрів нирок, креатиніну сироватки або азоту сечовини крові. Оскільки інші лікарські засоби, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), можуть підвищувати рівень сечовини в крові і креатиніну сироватки у пацієнтів з однобічним стенозом ниркової артерії, як засіб безпеки рекомендується моніторинг функції нирок.
Порушення функції нирок. Дорослим пацієнтам з кліренсом креатиніну > 10 мл/хв регулювання дози препарату не потрібне. На даний час немає даних щодо безпеки застосування препарату пацієнтам з кліренсом креатиніну < 10 мл/хв і пацієнтам, які перебувають на діалізі, тому валсартан слід застосовувати з обережністю.
Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту з аліскіреном пацієнтам із цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м 2) протипоказано.
Трансплантація нирки. Відсутні дані щодо безпеки застосування валсартану пацієнтам, яким нещодавно проведена трансплантація нирки.
Порушення функції печінки. Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості без холестазу Діокор Соло слід застосовувати з обережністю.
Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнтам з первинним гіперальдостеронізмом не слід приймати Діокор Соло, оскільки у них не активована ренін-ангіотензинова система.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, з особливою обережністю слід призначати препарат пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Серцева недостатність. У пацієнтів із серцевою недостатністю, які приймають Діокор Соло у звичайних дозах, спостерігається незначне зниження артеріального тиску, але припинення терапії через наявність симптоматичної гіпотензії, як правило, не потрібне, за умови дотримання інструкції щодо дозування препарату. Необхідно дотримуватися обережності пацієнтам із серцевою недостатністю, які розпочинають лікування препаратом.
У пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю, у яких функція нирок може залежати від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, лікування інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину може супроводжуватися олігурією і/або прогресуючою азотемією, (рідко) гострою нирковою недостатністю та/або мати летальний наслідок. Оцінка стану пацієнтів із серцевою недостатністю завжди повинна включати оцінку стану функції нирок.
У пацієнтів із серцевою недостатністю застосування потрійної комбінації інгібіторів АПФ, β-блокаторів та валсартану не показало жодного клінічного ефекту, і така комбінація, можливо, збільшує ризик розвитку небажаних ефектів, тому не рекомендується.
Ангіоневротичний набряк в анамнезі. При застосуванні валсартану повідомлялося про розвиток у пацієнтів ангіоневротичного набряку, включаючи набряк гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або язика; у деяких із цих пацієнтів розвиток ангіоневротичного набряку відбувався і раніше при застосуванні інших лікарських засобів, включаючи інгібітори АПФ. Розвиток ангіоневротичного набряку у пацієнтів потребує негайного припинення застосування Діокору Соло, і повторно призначати препарат не слід.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Супутнє застосування препаратів групи АРА, включаючи валсартан, з іншими препаратами, що діють на РААС, пов’язано зі збільшенням частоти розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та змін функції нирок порівняно з монотерапією. Рекомендується здійснювати моніторинг артеріального тиску, функції нирок та електролітів у пацієнтів, які отримують Діокор Соло та інші препарати, що впливають на РААС.
Діти. Особливості застосування дітям з порушенням функції нирок та печінки див. у розділі «Спосіб застосування та дози».
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протипоказано протягом всього періоду вагітності та жінкам, які планують вагітність.
Якщо вагітність виявлена у період терапії препаратом, прийом Діокору Соло необхідно припинити якомога швидше і призначити альтернативну антигіпертензивну терапію зі встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності. Пацієнткам, які планують вагітність, також слід призначати альтернативну антигіпертензивну терапію зі встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності.
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу внаслідок застосування інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітності не переконливі, проте незначне збільшення ризику не можна виключити. Враховуючи механізм дії антагоністів рецепторів ангіотензину II, не можна виключити ризик тератогенного впливу на плід і для цього класу препаратів. Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протягом II і III триместрів вагітності може індукувати фетотоксичність (ослаблення функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо у II триместрі вагітності застосовувалися антагоністи рецепторів ангіотензину II, рекомендовано провести ультразвукове обстеження для перевірки функції нирок та стану кісток черепа. Новонароджених, матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, слід обстежувати щодо розвитку артеріальної гіпотензії.
Невідомо, чи проникає валсартан у грудне молоко. Тому не рекомендується застосування препарату жінкам у період годування груддю.
Фертильність.
Валсартан дозою до 200 мг/кг/добу не спричинив небажаного впливу на репродуктивну функцію у щурів. Доза до 200 мг/кг/добу у 6 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини у перерахуванні на мг/м 2 (розрахунки проводили для перорального застосування дози 320 мг/добу у пацієнта з масою тіла 60 кг).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень впливу на здатність керувати автотранспортом або роботу з іншими механізмами не проводили. Під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами слід брати до уваги, що при застосуванні Діокору Соло, як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, може виникнути запаморочення або слабкість.
Спосіб застосування та дози.
Діокор Соло слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі, запиваючи водою.
Артеріальна гіпертензія у дорослих.
Рекомендована початкова доза Діокору Соло для дорослих становить 80 мг 1 раз на добу. Антигіпертензивний ефект досягається протягом 2 тижнів, а максимальний ефект очевидний через 4 тижні. Для пацієнтів з неконтрольованим артеріальним тиском добову дозу можна збільшити до 160 мг і до максимальної - 320 мг, можливе додаткове призначення діуретиків. Сумісне застосування діуретиків, таких як гідрохлоротіазид, буде ще більше знижувати артеріальний тиск у таких пацієнтів.
Діокор Соло можна призначати також одночасно з іншими антигіпертензивними засобами.
Артеріальна гіпертензія у дітей віком від 6 років .
Рекомендована початкова доза Діокору Соло становить 40 мг 1 раз на добу для дітей з масою тіла менше 35 кг та 80 мг 1 раз на добу для дітей з масою тіла 35 кг і більше. Слід коригувати дозу, виходячи з реагування/зміни артеріального тиску. Можливі максимальні дози, перевищувати які не рекомендується, наведені в таблиці.
Дітям з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв і дітям, які перебувають на діалізі, валсартан застосовувати не рекомендується через відсутність досліджень. Дітям з кліренсом креатиніну > 30 мл/хв корекція дози не потрібна. Необхідний ретельний контроль функції нирок і рівня калію в сироватці крові.
Діокор Соло протипоказаний дітям з тяжкою печінковою недостатністю, біліарним цирозом і холестазом. Клінічний досвід застосування валсартану дітям з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості обмежений. Доза валсартану для таких пацієнтів не повинна перевищувати 80 мг.
Серцева недостатність у дорослих.
Рекомендована початкова доза Діокору Соло становить 40 мг 2 рази на добу. Підвищення дози до 80 мг і 160 мг 2 рази на добу слід здійснювати з інтервалами не менше 2 тижні, до вищої дози - залежно від переносимості пацієнтом препарату. Максимальна добова доза становить 320 мг і розподіляється на декілька прийомів.
Валсартан можна приймати в комбінації з іншими препаратами, що застосовуються при серцевій недостатності. Однак потрійна комбінація інгібітора АПФ, бета-блокатора і валсартану не рекомендується.
Оцінка стану пацієнтів із серцевою недостатністю завжди повинна включати оцінку функції нирок.
ПРИМІТКА щодо всіх показань : пацієнтам літнього віку та дорослим пацієнтам з кліренсом креатиніну > 10 мл/хв корекція дози препарату не потрібна.
Діокор Соло протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, біліарним цирозом і холестазом. Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості нежовчного походження і без холестазу доза препарату не повинна перевищувати 80 мг.
Діти.
Діокор Соло показаний для лікування артеріальної гіпертензії у дітей віком від 6 років. Безпека та ефективність застосування Діокору Соло дітям у віці від 1 до 6 років не встановлені. Препарат не рекомендований для лікування серцевої недостатності у дітей через відсутність даних з безпеки та ефективності.
Передозування.
Внаслідок передозування Діокору Соло може розвинутися виражена артеріальна гіпотензія, що може призвести до пригнічення свідомості, судинного колапсу та/або шоку. Терапевтичні заходи залежать від часу прийому, типу і тяжкості симптомів; першорядне значення має стабілізація кровообігу. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювання. При виникненні артеріальної гіпотензії пацієнт повинен перебувати в положенні лежачи, також слід провести корекцію об’єму циркулюючої крові.
Малоймовірно, що валсартан можна вивести з організму шляхом гемодіалізу.
Побічні реакції.
Інфекції та інвазії: вірусні інфекції, інфекції верхніх дихальних шляхів, фарингіти, синусити, риніти.
З боку системи кровотворення: нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи сироваткову хворобу.
Порушення обміну речовин: гіперкаліємія*, гіпонатріємія.
Порушення психіки: безсоння, зниження лібідо.
З боку нервової системи: постуральне запаморочення*, запаморочення, синкопе*, головний біль.
З боку органів зору та лабіринтні порушення: вертиго.
З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія*, артеріальна гіпотензія*; васкуліт.
З боку дихальної системи: кашель.
З боку системи травлення: діарея, біль у животі, нудота.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висипання, свербіж, ангіоневротичний набряк.
З боку скелетно-м"язової системи: біль у спині, артралгія, міалгія.
З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність*.
Загальні порушення: підвищена втомлюваність, астенія, набряк.
Примітка.
* Повідомлення про побічні реакції, які спостерігалися лише при серцевій недостатності.
Прийом препарату може впливати на результати лабораторних досліджень , наприклад, може спостерігатися зниження рівня гемоглобіну і показника гематокриту.
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією валсартан може спричинити підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, калію і загального білірубіну. Повідомлялося про випадки підвищення показників функції печінки.
У пацієнтів із серцевою недостатністю при застосуванні валсартану можливе підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, а також спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові та підвищення рівня азоту сечовини в крові. Тому при лікуванні препаратом Діокор Соло необхідно періодично контролювати вищезазначені показники та вносити корективи під час лікування.
Діти. За винятком окремих порушень з боку травного тракту (біль у животі, нудота, блювання) та запаморочення, значущих відмінностей щодо типу, частоти та серйозності небажаних реакцій між профілем безпеки для дітей віком від 6 років та профілем безпеки для дорослих не виявлено. Нейрокогнітивна оцінка та оцінка розвитку дітей віком від 6 до 16 років не виявили клінічно значущого загального негативного наслідку після лікування валсартаном терміном до 1 року.
Гіперкаліємія частіше спостерігається у дітей віком від 6 років з основними хронічними захворюваннями нирок.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 0 С.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері; по 1 або 3, або 4, або 9 блістерів у картонній пачці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ТОВ «Фарма Старт», Україна.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Україна, 03124, м. Київ, бул. І. Лепсе, 8.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
ДИОКОР СОЛО 80
(DIOCOR SOLO 80)
ДИОКОР СОЛО 160
(DIOCOR SOLO 160)
Состав:
действующее вещество: валсартан;
1таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит валсартана 80 мг или 160 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Диокор Соло 80 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской;
Диокор Соло 160- таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ.
Код АТХ С09С А03.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ 1 ,ответственные за известные эффекты ангиотензина ІІ. Повышенные уровни ангиотензина ІІ в плазме крови после блокады АТ 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ 2 -рецептор, который уравновешивает эффект АТ 1 -рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ 1 -рецептора, но имеет намного большее (приблизительно в 20000 раз) сродство с АТ 1 -рецептором, чем с АТ 2 -рецептором.
Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), известный также под названием кининаза ІІ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум - в пределах 4-6 часов после приема внутрь. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется свыше 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
При применении в комбинации с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.
Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.
При длительном применении препарата больным с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также, при исследованиях натощак, на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.
Применение препарата обусловливает уменьшение случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также уменьшение симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика.
После перорального приема препарата валсартан всасывается быстро, однако степень всасывания значительно варьирует. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация - время» (АUС) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация - время» не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Поэтому препарат можно принимать и натощак, и во время еды.
Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t 1/2 α ≤ 1 часа и t 1/2 β около 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Валсартан в значительной степени (на 94-97 %) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Объём распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/час). Количество валсартана, экскретирующегося с калом, составляет 83 % (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 13 %, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Среднее время достижения наиболее высокой концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и здоровых добровольцев одинаковы. Показатели площади под кривой «концентрация - время» (АUС) и максимальной концентрации валсартана повышаются линейно и почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона (40-160 мг 2 раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1,7. Клиренс валсартана после перорального приема составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на клиренс препарата у пациентов с сердечной недостаточностью.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.
Пациенты с нарушением функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Пока нет данных относительно безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и у тех, которые находятся на гемодиализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени. Около 70 % величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени.
Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей АUС валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.
Клинические характеристики.
Показания.
Артериальная гипертензия у взрослых и детей с 6 лет.
Симптоматическая сердечная недостаточность у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или как дополнительная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к валсартану или какому-либо из компонентов препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
Беременным и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
< 60 мл/мин/1,73 м 2).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, включая Диокор Соло, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискирен. Относительно одновременного применения валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек см. раздел «Противопоказания».
Литий. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) отмечали обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития отсутствует, поэтому данная комбинация не рекомендуется. Если применение препаратов все же необходимо, то рекомендуется проводить контроль концентрации лития в сыворотке крови во время их одновременного применения.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители пищевой соли, содержащие калий, или другие лекарственные препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), добавками калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и увеличению содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью. Следует быть осторожными и контролировать уровень калия в сыворотке крови при необходимости применения в сочетании с валсартаном средств, влияющих на уровень калия.
Осторожность необходима при одновременном применении.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки, и неселективные НПВС. Возможно снижение антигипертензивного эффекта при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами. Сопутствующее применение указанных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента.
Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце совместного применения этих лекарственных средств.
Другие.
Клинически значимого лекарственного взаимодействия валсартана не наблюдалось со следующими веществами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.
Дети.
Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям с артериальной гипертензией валсартана и других средств, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая может повышать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Особенности применения.
Гиперкалиемия. Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей солей, содержащих калий, или других средств, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, у тех, кто применяет высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях в начале лечения Диокором Соло может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Перед началом терапии Диокором Соло следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологическим раствором. После стабилизации артериального давления лечение Диокором Соло может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. Безопасность применения валсартана пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение валсартана пациентам с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, как средство безопасности рекомендуется мониторинг функции почек.
Нарушение функции почек. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин регулирование дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных относительно безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (СГФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2)противопоказано.
Трансплантация почки. Отсутствуют данные по безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени . Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Диокор Соло следует применять с осторожностью.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать Диокор Соло, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают Диокор Соло в обычных дозах, наблюдается незначительное снижение артериального давления, но прекращения терапии из-за наличия симптоматической гипотензии, как правило, не требуется, при условии соблюдения инструкции по дозированию препарата. Необходимо соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью, которые начинают лечение препаратом.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, (редко) острой почечной недостаточностью и/или иметь летальный исход. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку состояния функции почек.
У пациентов с сердечной недостаточностью использование тройной комбинации ингибиторов АПФ, β-блокаторов и валсартана не показало никакого клинического эффекта, и такая комбинация, возможно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется.
Ангионевротический отек в анамнезе. При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека происходило и раньше при применении других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека у пациентов требует немедленного прекращения применения Диокора Соло, и повторно назначать препарат не следует.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сопутствующее применение препаратов группы АРА, включая валсартан, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Диокор Соло и другие препараты, влияющие на РААС.
Дети. Особенности применения детям с нарушением функции почек и печени см. в разделе «Способ применения и дозы».
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение всего периода беременности и женщинам, планирующим беременность.
Если беременность выявлена в период терапии препаратом, прием Диокора Соло необходимо прекратить как можно скорее и назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Пациенткам, планирующим беременность, также следует назначать альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в течение І триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск тератогенного влияния на плод и для этого класса препаратов.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности может индуцировать фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если во II триместре беременности применялись антагонисты рецепторов ангиотензина II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует обследовать относительно развития артериальной гипотензии.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применение препарата женщинам в период кормления грудью.
Фертильность.
Валсартан дозой до 200 мг/кг/сутки не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза до 200 мг/кг/сутки в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в перерасчете на мг/м 2 (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сутки у пациента с массой тела 60 кг).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами не проводили. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует принимать во внимание, что при применении Диокора Соло, как и при приеме других антигипертензивных средств, может возникнуть головокружение или слабость.
Способ применения и дозы.
Диокор Соло следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.
Артериальная гипертензия у взрослых.
Рекомендованная начальная доза Диокора Соло для взрослых составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается на протяжении 2 недель, а максимальный эффект очевиден через 4 недели. Для пациентов с неконтролированным артериальным давлением суточная доза может быть увеличена до 160 мг и до максимальной - 320 мг, возможно дополнительное назначение диуретиков. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у таких пациентов.
Диокор Соло можно назначать также одновременно с другими антигипертензивными средствами.
Артериальная гипертензия у детей с 6 лет.
Рекомендованная начальная доза Диокора Соло составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Следует корректировать дозу, исходя из реагирования/изменения артериального давления. Возможные максимальные дозы, превышать которые не рекомендуется, приведены в таблице.
Детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, валсартан применять не рекомендуется из-за отсутствия исследований. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходим тщательный контроль функции почек и уровня калия в сыворотке крови.
Диокор Соло противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана для таких пациентов не должна превышать 80 мг.
Сердечная недостаточность у взрослых.
Рекомендованная начальная доза Диокора Соло составляет 40 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель, до высшей дозы - в зависимости от переносимости пациентом препарата. Максимальная суточная доза составляет 320 мг и распределяется на несколько приемов.
Валсартан можно принимать в комбинации с другими препаратами, применяемыми при сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
ПРИМЕЧАНИЕ относительно всех показаний: пациентам пожилого возраста и взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы препарата не нужна.
Диокор Соло противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести нежелчного происхождения и без холестаза доза препарата не должна превышать 80 мг.
Дети.
Диокор Соло показан для лечения артериальной гипертензии у детей с 6 лет. Безопасность и эффективность применения Диокора Соло детям с 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Передозировка.
Вследствие передозировки Диокора Соло может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема, типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен пребывать в положении лежа, также следует провести коррекцию объема циркулирующей крови.
Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.
Побочные реакции.
Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы, риниты.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушение обмена веществ : гиперкалиемия*, гипонатриемия.
Нарушения психики: бессонница, снижение либидо.
Со стороны нервной системы: постуральное головокружение*, головокружение, синкопе*, головная боль.
Со стороны органов зрения и лабиринтные нарушения: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия*, артериальная гипотензия*, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпание, зуд, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность*.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, отек.
Примечание.
*Сообщения о побочных реакциях, которые наблюдались только при сердечной недостаточности.
Прием препарата может оказывать влияние на результаты лабораторных исследований, например, может наблюдаться снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
У пациентов с артериальной гипертензией валсартан может вызвать повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина. Сообщалось о случаях повышения показателей функции печени.
У пациентов с сердечной недостаточностью при применении валсартана возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови, а также наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови и повышение уровня азота мочевины в крови. Поэтому при лечении препаратом Диокор Соло необходимо периодически контролировать указанные показатели и вносить коррективы во время курса лечения.
Дети. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, значимых отличий относительно типа, частоты и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей с 6 лет и профилем безопасности для взрослых не выявлено. Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей с 6 до 16 лет не обнаружили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном сроком до 1 года.
Гиперкалиемия чаще наблюдается у детей с 6 лет с основными хроническими заболеваниями почек.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0 С.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 4, или 9 блистеров в картонной пачке.
Производитель.
Международное название:
Valsartan and diuretics
Производитель:
ООО «Фарма Старт», Украина.
Страна производства:
Форма выпуска:
Диокор 80 таблетки, п/плен. обол., по 80 мг/12,5 мг №10 (10х1)
Диокор 80 таблетки, п/плен. обол., по 80 мг/12,5 мг №30 (10х3)
Диокор 80 таблетки, п/плен. обол., по 80 мг/12,5 мг №40 (10х4)
по рецепту
Дополнительноя информация
Оригинал/Дженерик:
Нет данных
Разрешен в России:
Разрешен в ЕС:
Нет данных
Разрешен в США:
Нет данных
Инструкция по применению
состав
действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 80)
или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида (Диокор 160);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Диокор 80 - Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)); Диокор 160 - Opadry II Orange (тальк, спирт поливиниловый, хинолин желтый (Е 104), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171)).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармгруппа
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Валсартан и диуретики.
Код АТС С09D А03.
показания
Артериальная гипертензия у пациентов, для которых неэффективна монотерапия.
противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и к другим лекарственным средствам, которые являются производными сульфонамида.
Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина
Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг (Диокор 80) 1 раз в сутки. При недостаточном снижении АД через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель применения. Препарат можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
При нарушении функции почек.
Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
При нарушении функции печени.
Для пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг, препарат следует назначать с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Длительность применения препарата определяется индивидуально врачом.
побочные реакции
Побочные реакции имеют в целом слабо выраженный и переходный характер и приведены ниже.
Кардиальные нарушения: тахикардия.
Сосудистой системы: гипотензия, васкулит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипестезия, парестезия, синкопе, бессонница, сонливость.
Со стороны органов слуха: шум / звон в ушах, вертиго, средний отит.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, кашель, заложенность носа, бронхит, острый бронхит, боль в груди, одышка, фаринголарингеальная боль, синусит; очень редко - отек легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанный с применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредованный идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид, что встречается редко.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, сухость во рту, гастроэнтерит, тошнота, единичные случаи повышения показателей функции печени.
Нарушение метаболизма: гиперкалиемия, обезвоживание.
Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия; очень редко - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, сыпь, зуд.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности / аллергии, включая сывороточную болезнь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, судороги мышц, растяжение мышц, боль в шее, боль в конечностях, растяжение связок, миалгия, артрит.
Общие нарушения: утомляемость, нервозность, астения, повышение температуры, вирусные инфекции, периферический отек, ангионевротический отек.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня билирубина, креатинина и азота мочевины, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
Другие побочные реакции, характерные для гидрохлоротиазида и которые могут быть потенциальными также для Диокора, даже если они не наблюдались при применении комбинированного средства (валсартан / гидрохлоротиазид).
Гидрохлоротиазид широко применяют в течение многих лет, причем чаще применяют дозы выше той, что входит в состав Диокора. При монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможно возникновение некоторых побочных реакций.
Изменения электролитов и метаболизма. Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. При применении тиазидных диуретиков может развиться гиперкальциемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут вызвать повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, которая может провоцировать приступы подагры у пациентов с асимптомным течением заболевания. Возможно снижение глюкозотолерантности, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.
Другие возможные побочные реакции.
Кардиальные нарушения: сердечная аритмия, сердечная недостаточность.
Сосудистой системы: постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств; носовые кровотечения.
Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Психические нарушения: расстройство сна, депрессия, спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения.
Со стороны органов зрения: ксантопсия, острая глаукома.
Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность, респираторный дистресс, пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, расстройства желудочно-кишечного тракта, запор; жажда, воспаление слюнных желез; очень редко - панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: холестаз или желтуха, холецистит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница и другие виды сыпи, экзема, пурпура, фотосенсибилизация; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, мультиформная эритема.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Общие расстройства: анафилактическая реакция, шок.
Передозировка
О случаях передозировки Диокора информация отсутствует.
Основным проявлением передозировки может быть выраженная артериальная гипотензия, которая в свою очередь может привести к снижению уровня сознания, сердечной недостаточности и / или шока.
При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, ассоциированные с аритмией и мышечными судорогами. Характерными признаками передозировки также: тахикардия, слабость, спутанность сознания, головокружение, парестезии, истощение, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Первоочередной задачей является стабилизация состояния кровообращения. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и как можно скорее пополнить содержание солей и жидкости в организме. Валсартан нельзя вывести из организма путем гемодиализа через значительное связывание с белками плазмы, хотя для удаления из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение антагонистов ангитензина ИИ не рекомендуется в течение I триместра беременности и противопоказано в течение II и III триместров. Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении Диокора в I триместре беременности. Применение ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в II и III триместрах беременности может привести к патологических изменений и гибели плода. Были сообщения о спонтанном аборт, маловодие и почечную дисфункцию у младенцев, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Применение гидрохлоротизиду во время беременности может побудить к развитию тромбоцитопении плода, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в дальнейшем у взрослых. Если беременность выявлена в период лечения Диокором, препарат следует отменить как можно скорее.
Неизвестно, проникает валсартан в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах может привести к снижению выработки грудного молока, поэтому применение Диокора не рекомендуется в период кормления грудью. Предпочтительны альтернативным методам лечения с более известными профилями безопасности по применению в период кормления грудью.
Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.
дети
Безопасность и эффективность применения Диокора детям не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.
особенности применения
Изменения баланса электролитов. Не рекомендуется одновременное применение Диокора с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например, гепарином).
При лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, сообщалось о случаях гипокалиемии.
Как и у любых пациентов, получающих лечение диуретиками, через соответствующие промежутки времени следует периодически определять сывороточные уровни электролитов.
Дефицит в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и / или ОЦК, как, например, в тех, которые применяли высокие дозы диуретиков, изредка в начале лечения Диокором может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом лечения Диокором необходимо провести коррекцию содержания натрия в организме и / или объема циркулирующей крови.
В случае развития гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение Диокором может быть продолжено.
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или другими случаями активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Диокор не следует применять пациентам, почечные функции которых зависят от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с острой коронарной сердечной недостаточностью), поскольку лечение ингибиторами АПФ может привести олигурии и / или прогрессивную азотемию, в отдельных случаях - привести к развитию острой почечной недостаточности. Применение препарата больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.
Первичный гиперальдостеронизм. При наличии первичного гиперальдостеронизма ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому их применение не рекомендуется.
Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и с другими вазодилататорами, следует быть особенно осторожными при применении препарата пациентам с аортальным и митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки Диокор может привести к повышению уровня креатинина в плазме или мочевины крови, поэтому его не следует применять данной категории пациентов.
Нарушение функции почек. При применении препарата пациентам с умеренным нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты.
Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.
Трансплантация почки. Нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов с проведенной недавно трансплантацией почки.
Системная красная волчанка. Есть сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызвать обострение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Больным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочевиной и привести к интермиттирующего и незначительного повышения сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста функции паращитовидных желез.
Заболевания печени существенно не меняют фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Фоточувствительность. Отмечены также случаи фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, следует прекратить лечение препаратом. Если есть необходимость в повторном вводе диуретика, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или искусственного ультрафиолетового облучения.
Общие. Следует быть особенно осторожными при применении препарата пациентам, у которых была отмечена гиперчувствительность к другим антагонистов ангиотензина II. Аллергические реакции на гидрохлоротиазид, вероятнее, возникают у пациентов с аллергией и астмой.
Ангионевротический отек.
О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке препарат следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Острая глаукома.
Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратический реакции, которая может привести к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается резкое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в неделю при применении препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Следует немедленно прекратить применение препарата. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
В начале терапии препаратом (1 - 2 суток) следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. В дальнейшем необходимо учитывать, что скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, усталость или тошнота.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействия, связанные с комбинацией валсартан / гидрохлоротиазид.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Опыт одновременного применения Дикора и препаратов лития отсутствует, поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если применение препарата все же необходимо, то рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови при их одновременном применении.
Другие антигипертензивные средства.
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении Диокора с другими антигипертензивными препаратами (например, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).
Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин).
Может отмечаться снижение ответа на прессорные амины, однако не настолько, чтобы было необходимо исключить применение.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП.
Возможно снижение антигипертензивного эффекта как антагониста ангиотензина II, так и тиазидного компонента при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек и увеличение калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек во время лечения, а также контроль адекватной гидратации пациента. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Взаимодействия, связанные с валсартаном.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.
Следует быть осторожным и часто проверять содержание калия в сыворотке крови при необходимости применения средств, которые влияют на уровень калия в сочетании с валсартаном.
Взаимодействия отсутствуют.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при применении таких лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан / гидрохлоротиазид.
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом.
Одновременное применение, которое требует особой осторожности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты. Эти лекарственные средства могут усиливать действие гидрохлоротиазида на уровень калия в крови, поэтому необходимо измерять содержание калия в крови.
Лекарственные средства, которые могут повлечь желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Антиаритмические средства Iа класса (хинидин, дизопирамид).
Антиаритмические средства III класса (например, амиодароном, соталол, дофетилида, ибутилид).
Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Из-за риска возникновения гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с указанными лекарственными средствами.
Сердечные гликозиды.
Тиазидные диуретики могут вызывать такие побочные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Соли кальция и витамин D.
При одновременном применении с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения уровня кальция в сыворотке крови.
Противодиабетические средства (пероральные препараты, инсулин).
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Одновременное применение метформина и гидрохлоротиазида при функциональной недостаточности почек может привести к развитию метаболического ацидоза.
Бета-блокаторы и диазоксид.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут повысить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).
Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, стимулирующих выведение мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона.
Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринол.
Антихолинергические средства (например, атропин, биперидена).
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном применении блокаторов холинорецепторов (например атропина, биперидена), что, возможно, связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и задержкой опорожнения желудка.
Амантадин.
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повысить риск развития побочных эффектов амантадина.
Колестирамин и холестерол.
Всасывания гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол. Колестирамин замедляет всасывание тиазидных диуретиков.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат).
Снижение выведения почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) может привести к потенцирование их миелосупрессивного действия.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин).
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Циклоспорин.
Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Алкоголь, анестетики и седативные средства.
Могут усиливать ортостатическую гипотонию.
Метилдопа.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидного диуретика и метилдопы.
Карбамазепин.
Может повыситься риск развития гипонатриемии. Небходимо клинический контроль состояния пациента и лабораторный контроль крови.
Контрастные вещества, содержащие йод.
При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз контрастного вещества. Перед введением йода необходимо восстановить водный баланс.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Диокор - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые отвечают за эффекты ангиотензина II. Валсартан не имеет каких-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.
Валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
У пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При повторных назначениях препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом наблюдается эффективнее снижение артериального давления.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика.
После приема внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительная.
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).
Вывод валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде.
При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время», не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax примерно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы - 6-15 часов.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительная.
При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выводится с мочой более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамиду.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений невелик и клинически незначительное.
Валсартан / гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Основные физико-химические свойства
Диокор 80 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
Диокор 160 - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой коричнево-оранжевого цвета.
срок годности
условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
упаковка
По 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 4 блистера в пачке из картона.
Общие характеристики. Состав:
Действующие вещества: 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида (Диокор 80) или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида (Диокор 160);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, тальк, кроскармелоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки (Opadry II White -Диокор 80; Opadry II Orange - Диокор 160).
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Диокор — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он обладает широким спектром физиологических эффектов, включающих, в первую очередь, как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Какой-либо выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.
Валсартан не ингибирует АПФ (кининаза II), превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин. Не отмечают каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого была достоверно ниже у больных, лечившихся валсартаном, чем у больных, применяющих ингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении Диокором больных с артериальной гипертензией отмечают снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса.
После приема внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечают в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4 - 6 часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2 - 4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлортиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый слой дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены высокочувствительные к действию диуретиков рецепторы и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидных диуретиков связан с подавлением насоса Na+Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора повышается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, вследствие чего повышаются активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика. После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлортиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23 %.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме препарата один раз в сутки кумуляция незначительная.
Валсартан в значительной степени (на 94 - 97 %) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л). Выведение валсартана с калом составляет 70 % (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30 %, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении валсартана с пищей, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлортиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлортиазида происходит быстро (tmax - около 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6 - 15 часов.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция не значительна.
При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60 - 80 %. Выведение происходит с мочой: более 95 % дозы в неизмененном виде и около 4 % - в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном назначении гидрохлортиазида с пищей отмечали как повышение, так и снижение его системной биодоступности (по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак). Диапазон этих изменений не велик и клинически не значим.
Валсартан/гидрохлортиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлортиазида снижается примерно на 30 %. Одновременное применение гидрохлортиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлортиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Показания к применению:
Артериальная гипертензия у пациентов, для которых неэффективна монотерапия.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемая доза препарата — по 1 таблетке один раз в сутки ежедневно. В клинических условиях могут применяться таблетки, содержащие 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида, или в случае неэффективности дозирования - таблетки, содержащие 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на протяжении 2 - 4 недель.
Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулировать дозу не нужно. Для пациентов с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза регулировать дозу не нужно.
Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.
Особенности применения:
Применение в период беременности или кормления грудью.
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении Диокора в переиод беременности. Не известно, выделяется ли Диокор в грудное молоко. Поэтому Диокор не следует применять в период беременности и кормления грудью. Если беременность выявлена в период лечения Диокором, препарат следует отменить как можно скорее.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Диокора у детей пока не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Данные комбинации, содержащие фиксированные дозы компонентов (валсартан + гидрохлортиазид) следует применять как терапию второго ряда выбора. При этом необходимо учитывать возможность определенных изменений состояния пациентов.
Изменения баланса электролитов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Диокора с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Есть сообщения о развитии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться и гипохлоремический . Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к .
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, как, например, применявших высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диокором может возникать с клиническими проявлениями. Поэтому перед началом лечения Диокором следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК, например, путем снижения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение Диокором может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. Безопасность применения Диокора у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Системная красная волчанка. Есть сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение .
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
При применении Диокора, так же как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с точными механизмами.
Сухость во рту, импотенция, отека легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, связанные с применением гидрохлортиазида. Некардиогенный может быть иммунологически опосредован идиосинкразической реакцией на гидрохлортиазид, что встречается редко.
Результаты лабораторних исследований. У некоторых пациентов, которые получали Диокор, концентрация калия в сыворотке снижается более чем на 20 % по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.
Иногда наблюдалось повышение уровней креатинина и азота мочевины крови (BUN) приблизительно в 5 и 2 раза соответственно у пациентов, которые лечились Диокором, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.
Нейтропения наблюдалась в 4 рази реже у пациентов, которые лечились Диокором, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.
Валсартан. Другие побочные эффкты, которые наблюдались в клинических исследованиях монотерапии валсартаном, независимо от их причинно-следственной связи с исследуемым препаратом, встречались с частотой менее 1% : снижение либидо, острая , единичные случаи повышения показателей функции печени.
Гидрохлортиазид. Гидрохлортиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще применяются дозы, выше чем та, которая входит в состав Диокора. При проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом, возможен ряд побочных эффектов.
Изменения электролитов и метаболизма см. в разделе «Особенности применения».
Из других возможных побочных эффектов наблюдались: часто - и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная и , постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при употреблении алкоголя, применении средств для или седативных средств, импотенция; редко - фотосенсибилизация, расстройства желудочно-кишечного тракта, костного мезга, гемолитическая , реакции гиперчувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы, включая и .
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении Диокора с другими антигипертензивными препаратами.
Одновременное применение с Диокором солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или каких-либо других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, частого определения концентрации калия в крови.
При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или тиазидными диуретиками отмечали обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови. Опыт одновременного применения Диокора и препаратов лития отсутствует, поэтому рекомендуется проводить контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при применении следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Диокора входит тиазидный диуретик, потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия:
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов;
Возможно снижение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента Диокора при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (например, с производными салициловой кислоты, индометацином); сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты, как гипокалиемию или гипомагниемию, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального сахаропонижающего препарата.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; повысить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; снизить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика определяют при одновременном назначении блокаторов холинорецепторов (например, атропина, биперидена), что связано со снижением двигательной активности пищеварительного тракта и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин снижает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке крови.
Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и эффективен.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ˚С.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках; по 1 или 3 контурные упаковки в пачке картонной.
Активные вещества: гидрохлортиазид, валсартан
1 покрытая пленкой таблетка содержит:
Диокор-80: гидрохлортиазид (12,5 мг) и валсартан (80 мг).
Показания
Диокор применяется для терапии артериальной гипертензии, в том числе при недостаточной эффективности монотерапии заболевания.
Противопоказания
Не следует принимать Диокор пациентам с индивидуальной непереносимостью входящих в него компонентов.
Также, препарат запрещен к применению людьми с выраженными нарушениями печеночной функции, холестазом и билиарным циррозом; больным, страдающим любыми формами умеренной и тяжелой почечной дисфункции с показателем клиренса меньше 30 мл/мин и симптомом анурии; больным со сниженным уровнем калия или натрия крови, гиперурикемией, гиперкальциемией.
Способ применения и дозы
Стандартная рекомендованная дозировка составляет 1 таблетку «Диокор-80» один раз в день. В условиях стационара возможно назначение таблеток «Диокор-160» под присмотром лечащего врача.
Ощутимый эффект при выраженной гипертензии наблюдается примерно через две-три недели после начала приема.
Для пациентов с умеренно выраженной или значительной почечной или печеночной недостаточностью необходимо обязательно проводить индивидуальную коррекцию дозировки.
Продолжительность терапии определяется индивидуально, лечащим врачом.
Передозировка
Случаи передозировки препарата неизвестны.
Главным симптомом может стать выраженная гипотензия. В этом случае, если препарат был принят не очень давно, необходимо искусственно вызвать рвоту. Борьба с гипотензией осуществляется внутривенным введением физиологического раствора.
Нужно помнить, что невозможно вывести препарат из организма с помощью гемодиализа – так как входящий в него валсартин вступает в реакцию с белками плазмы. Однако, гидрохлортиазид таким методом из организма ликвидируется.
Побочные эффекты
При исследованиях, побочные действия препарата наблюдались крайне редко и имели слабовыраженный и нестойкий эффект.
Около 1% составили различной интенсивности головные боли, повышенная утомляемость, боли в спине, головокружение, кашель, назофарингиты.
Менее одного процента составили боли в животе, а также области груди и шеи, чувство беспокойства, боли в суставах, астения, сонливость, серозные бронхиты и ларингиты, диспептические расстройства, одышка, уменьшение саливации, снижение эрекции, гастроэнтериты, усиление потоотделения, снижение чувствительности и парестезии, гипотензия, нарушения сна, мышечные судороги, подташнивание, периферические отеки, отиты и заложенность носа, незначительное повышение температуры. Иногда наблюдалась нестабильная тахикардия, ослабление зрения, шум в ушах. Прямая связь появления этих симптомов с препаратом не установлена.
Также возникали единичные случаи возникновения сыпи, зуда и других проявлений аллергического характера, включая васкулит, а также сывороточную болезнь. Были выявлены крайне редкие случаи миалгии и нефральной дисфункции.
Самой редкой формой побочных реакций при приеме Диокорда является некардиогенный отек легкий, связанный с индивидуальной непереносимостью входящего в него гидрохлортиазида.
Лабораторные исследования выявили у некоторых пациентов, проходивших терапию Диокором, снижение содержания калия в крови, повышение цифр креатинина мочевины. Иногда выявлялась умеренная нейтропения.
Loading...