Наименование:
Депакин (Depakin)
Фармакологическое
действие:
Противоэпилептическое средство
.
Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга.
Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга.
Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.
Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.
Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами.
Связывание с белками плазмы составляет 80-95%.
Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота
проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
Показания к
применению:
Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые;
- судорожный синдром при органических заболеваниях мозга;
- расстройства поведения, связанные с эпилепсией;
- маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами;
- фебрильные судороги у детей, детский тик.
Способ применения:
Индивидуальный
. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут.
Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта.
Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.
В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч.
При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.
Максимальные дозы
: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут.
Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.
К побочным действиям Депакин относятся следующие симптомы:
- со стороны пищеварительной системы
появление тошноты, ноющей боли в эпигастральной области, нарушение в работе печени, снижение или повышение аппетита, склонность к поносам, реже к запорам, симптомы панкреатита вплоть до тяжелых расстройств функции поджелудочной железы;
- со стороны ЦНС
часто развивается тремор, нарушения поведения, лабильность настроения вплоть до депрессии, галлюцинаций, агрессивности, гиперактивного состояния, психозов, тонические и клонические судороги, изолированный ступор, а также головные боли, головокружения, повышенная сонливость, энцефалопатии, дизартрия, атаксия, нарушения сознания вплоть до комы;
- со стороны крови и гомеостаза
развитие тромбоцитопении, увеличение времени кровотечения, снижение уровня фибриногена в крови, в редких случаях анемия и лейкопения;
- со стороны обмена веществ
наблюдается увеличение или снижение массы тела;
- со стороны зрения
возможна диплопия, зрительные нарушения в виде «звездочек» или «мушек» перед глазами, нистагм;
- возможны аллергические реакции
в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека, фотосенсибилизации, злокачественной экссудативной эритемы;
- со стороны эндокринной системы
развитие дисменореи, вторичной аменореи, галактореи, увеличение грудных желез;
- в отдельных случаях наблюдается выпадение волос вплоть до развития алопеции.
Противопоказания:
При повышенной индивидуальной чувствительности к препарату;
- острой или хронической форме гепатита;
- печеночной недостаточности;
- нарушениях функций поджелудочной железы;
- порфирии, геморрагическом диатезе;
- выраженной тромбоцитопении;
- беременности;
- в период лактации;
- детям до 3 лет.
Необходима осторожность применения
препарата при наличии симптомов угнетения костномозгового кроветворения в виде лейкопении, тромбоцитопении, анемии, органических заболеваниях центральной нервной системы, умственной отсталости у детей, врожденных ферментопатиях, почечной недостаточности.
С осторожностью
применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели.
Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств.
У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей
повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов
(в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови
, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина.
Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты
, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.
Беременность:
Применение при беременности противопоказано
.
Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком.
Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери.
В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Передозировка:
Симптомы
: при передозировке препарата возможно развитие коматозного состояния, резкого снижения артериального давления, нарушение дыхательной функции, появление гипорефлексии, миоза.
Лечение
: при появлении симптомов передозировки необходимо проведение промывания желудка в том случае, если препарат был принят не позже, чем 10-12 часов назад. Требуется проведение осмотического диуреза, контроль артериального давления, частоты дыхания и пульса, при необходимости коррекция работы сердечно-сосудистой системы. По показаниям проводится гемодиализ.
Форма выпуска:
Сироп Депакин
- по 150 мл во флаконах темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой.
Лиофилизат Депакин для приготовления раствора для в/в введения
в виде спрессованной пористой массы от белого до почти белого цвета; допускается наличие отдельных фрагментов массы; приложенный растворитель - бесцветная прозрачная жидкость - по 400 мг в стеклянных флаконах в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.).
Таблетки Депакин Хроно
пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом - по 30, 50 и 100 шт. во флаконах полипропиленовых.
Гранулы Депакин Хроносфера
пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов - в пакетиках по 30 или 50 шт.
Таблетки Депакин Энтерик 300
, покрытые кишечнорастворимой оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые - в блистерах по 10 шт.
Условия хранения:
Препарат должен храниться при температуре ниже 25°С, в защищенном от прямого солнечного света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
1 мл сиропа Депакина содержит:
- действующее вещество
: вальпроат натрия - 57.64 мг;
- вспомогательные вещества
: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, сахароза 67%, сорбитол 70% (кристаллизующийся), глицерол, ароматизатор вишневый искусственный, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный (до pH 7.3-7.7), вода очищенная.
Инструкция по применению Депакин Хроно
Купить Депакин Хроно тб 500мг
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой пролонгированного действия 500мг
Производители
Санофи Винтроп Индустрия (Франция)
Группа
Противосудорожные средства - вальпроаты
Состав
Действующие вещества: вальпроат натрия - 199,8 мг, вальпроевая кислота - 87,0 мг.
Международное непатентованное название
Вальпроевая кислота
Синонимы
Ацедипрол, Вальпарин ХР, Депакин, Депакин Хроносфера, Депакин энтерик 300, Конвулекс, Конвульсофин, Энкорат
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное
миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую
активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия,
по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на
ГАМК-ергическую систему: повышение содержания гамма-аминомасляной
кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирование
ГАМК-ергической передачи. Фармакокинетика. Абсорбция. Биодоступность
вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.
При приеме таблеток в дозе 1000 мг/сутки минимальная плазменная
концентрация составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная
концентрация составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время достижения максимальной
концентрации составляет 6,58±2,23 часа. Равновесная концентрация
достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата. Средний
терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты
составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более
высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать
соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в
особенности дозозависимых, так как при концентрациях свыше 100 мг/л
ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.
При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы
препарата. Распределение. Объем распределения зависит от возраста и
обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или у людей молодого
возраста 0,13-0,19 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови
(преимущественно с альбумином) высокая (90-95 %), дозозависимая и
насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и
печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается.
При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной
(терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться
до 8,5-20 %. При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты
(свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не
изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной
(не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной
мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от
соответствующей концентрации в сыворотке крови. Вальпроевая кислота
проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения
равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее
концентрация в грудном молоке составляет от 1 % до 10 % от ее
концентрации в сыворотке крови. Метаболизм. Метаболизм осуществляется в
печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1-
окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после
омега-окисления обладают гепатотоксическим действием. Вальпроевая
кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в
метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других
противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на
степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм
других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые
антикоагулянты. Выведение. Вальпроевая кислота преимущественно выводится
почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.
Менее 5 % вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией
составляет 12,7 мл/мин. Период полувыведения составляет 15-17 часов. При
комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими
микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты
увеличивается, а период полувыведения уменьшается, степень их изменения
зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими
противоэпилептическими препаратами. Значения периода полувыведения у
детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых. У
пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой
кислоты увеличивается. При передозировке наблюдалось увеличение периода
полувыведения до 30 часов. Гемодиализу подвергается только свободная
фракция вальпроевой кислоты в крови (10 %). Особенности фармакокинетики
при беременности. При увеличении объема распределения вальпроевой
кислоты в третьем триместре беременности, увеличиваются ее почечный
клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе,
возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме
этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с
белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в
сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой
кислоты. По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой,
форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется
следующим: отсутствием времени задержки всасывания после приема;
продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; меньшим значением
максимальной концентрации, (снижение максимальной концентрации примерно
на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после
приема; более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата
в плазме.
Показания к применению
У взрослых. Для лечения генерализованных эпилептических приступов:
клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические,
атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с
другими противоэпилептическими средствами). Для лечения парциальных
эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной
генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими
противоэпилептическими средствами). Для лечения и профилактики
биполярных аффективных расстройств. У детей. Для лечения
генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические,
тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические; синдром
Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэп
илептическими средствами). Для лечения парциальных эпилептических
приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее
(в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими
средствами).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к вальпроату, натрия, вальпроевой кислоте,
вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов
препарата; острый гепатит; хронический гепатит; тяжёлые заболевания
печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его
близких кровных родственников; тяжёлые поражения печени с летальным
исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных
родственников пациента; тяжелые нарушения функции печени или
поджелудочной железы; печеночная порфирия; комбинация с мефлохином;
комбинация со зверобоем продырявленным; детский возраст до 6 лет (риск
попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
Побочное действие
Врожденные, наследственные и генетические нарушения. Тератогенный риск.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частые:
тромбоцитопения; редкие: панцитопения, анемия, лейкопения, нарушения
костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию клеток
красного кровяного ростка; агранулоцитоз. Сообщалось об изолированном
снижении содержания фибриногена в крови и удлинении протромбинового
времени, обычно не сопровождающихся клиническими проявлениями, особенно
при применении высоких доз (вальпроевая кислота оказывает ингибирующее
действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов). Нарушения со стороны
нервной системы. Нечастые: атаксия; очень редкие: деменция, сочетающаяся
с атрофией головного мозга, обратимые в течение нескольких недель или
месяцев после отмены препарата. Несколько случаев развития ступора и
летаргии, иногда приводящие к преходящей коме/энцефалопатии. Они могут
быть изолированными или сочетаться с учащением частоты судорожных
припадков (несмотря на лечение), уменьшающейся при отмене препарата или
уменьшении его дозы. Эти случаи, главным образом, наблюдались во время
проведения комбинированной терапии (в частности с фенобарбиталом или
топираматом) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.
Экстрапирамидные расстройства, которые могут быть необратимыми, включая
обратимый паркинсонизм. Преходящие и/или дозозависимые легкий
постуральный тремор и сонливость. Гипераммониемия, сочетающаяся с
неврологической симптоматикой (в этом случае пациенту требуется
дополнительное обследование). Нарушения со стороны органа слуха и
лабиринтные нарушения. Редкие: обратимая или необратимая глухота.
Нарушения со стороны органа зрения. Неизвестная частота: диплопия,
нистагм, мелькание «мушек» перед глазами. Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта; частые: в начале лечения тошнота, рвота,
боли в эпигастрии, диарея, которые при продолжающемся приеме препарата
обычно исчезают через несколько дней; очень редкие: панкреатит, иногда с
летальным исходом. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Очень редкие: энурез. Имелось несколько отдельных сообщений о развитии
обратимого синдрома Фанкони, механизм развития которого пока неясен.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частые: преходящая или
дозозависимая алопеция; очень редкие:Токсический эпидермальный некролиз,
синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, сыпь. Нарушения со
стороны обмена веществ и питания. Частые: изолированная и умеренная
гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб
печени и неврологических проявлений, не требующая отмены препарата;
очень редкие: гипонатриемия. Синдром нарушения секреции
антидиуретического гормона. Нарушения со стороны сосудов. Васкулит.
Общие расстройства. Очень редкие: небольшие периферические отеки.
Увеличение массы тела. Так как ожирение является фактором риска для
развития синдрома поликистозных яичников, следует тщательно следить за
пациентками с увеличением массы тела. Нарушения со стороны иммунной
системы. Ангионевротический отек, синдром лекарственной сыпи с
эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), аллергические
реакции, например, крапивница. Нарушения со стороны печени и
желчевыводящих путей. Редкие: поражение печени. Нарушения со стороны
половых органов и молочной железы. Неизвестная частота: аменорея и
дисменорея. Мужское бесплодие. Нарушения психики. Нечастые:
раздражительность, гиперактивное состояние, спутанность сознания,
особенно в начале лечения; редкие: изменения поведения, настроения,
депрессия, чувство усталости, агрессивность, психозы, необычное
возбуждение, двигательное беспокойство, дизартрия. Неизвестная частота.
Галлюцинации.
Взаимодействие
Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты. Нейролептики,
ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины.
Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных
препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и
бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с препаратом
рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости,
коррекция доз. Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на
сывороточные концентрации лития. Фенобарбитал. Вальпроевая кислота
увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения
его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие
седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется
тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней
комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в
случае развития седативного действия и, при необходимости, определение
плазменных концентраций фенобарбитала. Примидон. Вальпроевая кислота
увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных
эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти
симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за
пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы
примидона при необходимости. Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие
плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого вальпроевая кислота
повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью
развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин
из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм).
Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и
определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.
Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и
карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений
токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может
потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется
тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в
начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы
карбамазепина. Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм
ламотриджина в печени и увеличивает период полувыведения ламотриджина
почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению
токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций,
включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется
тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция
(снижение) дозы ламотриджина. Зидовудин. Вальпроевая кислота может
повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению
токсичности зидовудина. Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать
средние значения клиренса фелбамата на 16%. Нимодипин (для приема внутрь
и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения). Усиление
гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной
концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой
кислотой). Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту.
Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные
ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают
плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной
терапии дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости
от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Фелбамат. При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс
вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и соответственно увеличиваются
плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать
плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Мефлохин. Мефлохин ускоряет
метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги,
поэтому при их одновременном применении возможно развитие
эпилептического припадка. Препараты зверобоя продырявленного. При
одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя
продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности
вальпроевой кислоты. Препараты, имеющие высокую и сильную связь с
белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота). В случае
одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих
высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая
кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой
кислоты. Непрямые антикоагулянты. При одновременном применении
вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный
контроль протромбинового индекса. Пиметидин, эритромицин. Сывороточные
концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае
одновременного применения циметидина или эритромицина (в результате
замедления ее печеночного метаболизма). Карбапенемы (панипенем,
меропенем, имипенем). Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови
при ее одновременном применении с карбапенемами, приводящее к 60-100%
снижению концентрации вальпроевой кислоты в крови за два дня совместной
терапии, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует
избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с
подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и
интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если
нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный
мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови. Рифампицин.
Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что
приводит к потере терапевтического действия препарата. Поэтому может
потребоваться увеличение дозы препарата при одновременном применении
рифампицина. Другие взаимодействия. С топираматом. Одновременное
применение вальпроевой кислоты и топирамата ассоциировалось с
энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациенты, получающие одновременно
эти два препарата должны находиться под тщательным медицинским
наблюдением на предмет развития симптомов гипераммониемической
энцефалопатии. С эстроген-прогестогенными препаратами. Вальпроевая
кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и
вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность
эстроген-прогестогенных препаратов у женщин, пользующихся гормональными
способами контрацепции. С этанолом и другими потенциально
гепатотоксичными препаратами. При их применении одновременно с
вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта
вальпроевой кислоты. С клоназепамом. Одновременное применение
клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к
усилению выраженности абсансного статуса. С миелотоксичными
лекарственными средствами. При их одновременном применении с вальпроевой
кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.
Способ применения и дозировка
Данный препарат предназначен только для взрослых и детей старше 6-ти лет
с массой тела более 17 кг. Данная лекарственная форма не рекомендуется
для детей младше 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при
глотании). Препарат представляет собой форму замедленного высвобождения
действующего вещества из группы препаратов Депакин. Замедленное
высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации
вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно
поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в
течение суток. Таблетки пролонгированного действия могут делиться для
облегчения приема индивидуального подобранной дозы. Режим дозирования
при эпилепсии. Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально.
Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития
приступов эпилепсии дозу (особенно во время беременности). Суточная доза
должна устанавливаться в соответствии с возрастом и массой тела.
Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения
минимальной эффективной дозы. Не было установлено четкой связи между
суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом.
Поэтому оптимальная доза должна определяться в основном по клиническому
ответу. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить
дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается
контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон
терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40 - 100 мг/л
(300 - 700 мкмоль/л). При монотерапии начальная доза обычно составляет
5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, которую затем постепенно
повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы
тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами
эпилепсии. Средние суточные дозы (при длительном применении): для детей
6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела
(600-1200 мг); для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой
кислоты/кг массы тела (1000- 1500 мг); для взрослых и пациентов
пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг
вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг). Хотя суточная доза
определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента; следует
принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к
вальпроату. Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их
можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации
вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический
эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение
4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше
рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока. Суточная доза
может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
Большинство пациентов, которые уже принимают лекарственную форму
препарата Депакин («пролонгированного действия, могут быть переведены на
лекарственную форму этого препарата пролонгированного действия сразу же
или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать
принимать подобранную ранее суточную дозу. Для пациентов, принимавших
ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин
хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата
примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза
принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно
фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат
отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно. Так как другие
противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать
микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после
приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов
мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при
необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих
препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты. При необходимости
комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими
средствами их следует добавлять к лечению постепенно. Режим дозирования
при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах. Взрослые.
Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально. Рекомендованная
начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических
исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг
массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности. Формы
выпуска с замедленным высвобождением можно принимать один или два раза в
сутки. Доза должна увеличиваться как можно быстрее до достижения
минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический
эффект. Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000
мг вальпроата натрия. Пациенты, получающие суточную дозу выше 45
мг/кг/сутки, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах
должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной
эффективной дозы. Дети и подростки. Эффективность и безопасность
применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных
расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались. Применение
препарата у пациентов особых групп. У пациентов с почечной
недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность
увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции
вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать
дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом
на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в
сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы
крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.
Передозировка
Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в
виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением
дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной
гипертензии, связанной с отеком головного мозга. При массивной
передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз при
передозировке благоприятный. Симптомы передозировки могут варьировать,
сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных
концентрациях вальпроевой кислоты. Неотложная помощь при передозировке в
стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое
эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за
состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание
эффективного диуреза. В отдельных случаях с успехом применялся налоксон.
В очень тяжелых случаях массивной передозировки были эффективны
гемодиализ и гемоперфузия.
Особые указания
С осторожностью. При заболеваниях печени и поджелудочной железы в
анамнезе. При беременности. При врожденных ферментопатиях. При угнетении
костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
При почечной недостаточности (требуется коррекция доз). При
гипопротеинемии. У пациентов, получающих несколько противосудорожных
препаратов из-за повышенного риска поражения печени. При одновременном
приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог
судорожной готовности, таких как трициклическис антидепрессанты,
селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные
фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол
(риск провоцирования судорожных припадков). При одновременном приеме
нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов,
бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов). При
одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина,
зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых
антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина,
нимодипина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне
метаболизма или связи белками плазмы крови возможно изменение плазменных
концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты, подробнее
см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При
одновременном применении карбамазепина риск потенцирования токсических
эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой
кислоты). При одновременном применении топирамата (риск развития
энцефалопатии). Беременность и период кормления грудью. Беременность.
Риск, связанный с развитием эпилептических припадков во время
беременности. Во время беременности развитие генерализованных
тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с
развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и
для плода в связи с возможностью летального исхода. Риск, связанный с
применением препарата во время беременности. Экспериментальные
исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и
кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного
действия. Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей,
родившихся у матерей с эпилепсией, получавших вальпроевую кислоту,
наблюдается повышенная частота встречаемости нарушений внутриутробного
развития различной степени тяжести (пороки развития нервной трубки;
черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей,
сердечно-сосудистой системы; а также множественные пороки
внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов) по
сравнению с частотой их встречаемости при приеме беременными женщинами
некоторых других противоэпилептических препаратов. Имеющиеся данные
предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием
вальпроевой кислоты и риском задержки развития (особенно речевого
развития) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших
вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками
развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у
таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с
приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия
других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих
родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды;
недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение
эпилептических приступов у матери во время беременности. Также
сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей,
подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Как
монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с
включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом
беременности, но по имеющимся данным комбинированная
противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту,
ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода
беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. В связи с
вышеизложенным, препарат не должен применяться при беременности и у
женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение
возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические
препараты неэффективны или пациентка их не переносит. Вопрос о
необходимости применения препарата или возможности отказа от его
применения должен решаться до начала применения препарата или
пересматриваться в случае, если женщина, получающая препарат, планирует
беременность. Женщины детородного возраста должны использовать
эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом. Женщины
детородного возраста должны быть проинформированы о рисках и пользе от
применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина
планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то
следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в
зависимости от показаний. При показании биполярные расстройства следует
рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой. При
показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой
или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если
после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом все-таки
должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется
применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на
несколько приёмов. Следует отметить, что при беременности
предпочтительным является применение лекарственных форм препарата
медленного высвобождения. За месяц до зачатия и в течение 2-х месяцев
после него к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую
кислоту (в дозе 5 мг в сутки), так как это может минимизировать риск
пороков развития нервной трубки. Следует осуществлять постоянный
специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков
формирования нервной трубки или других пороков развития плода. Риск для
новорожденных. Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического
синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту
во время беременности. Этот геморрагический синдром, связан с
гипофибриногенемией и возможно обусловлен снижением содержания факторов
свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с
летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от
дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами
микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, рожденных
матерями, получавшими вальпроевую кислоту, следует обязательно
определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию
фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму. Сообщалось о
случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время
третьего триместра беременности вальпроевую кислоту. Период кормления
грудью. Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее
концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке
крови. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при
монотерапии препаратом матери могут планировать грудное вскармливание,
но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов
препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения. Тяжелое
поражение печени. Предрасполагающие факторы. Клинический опыт
показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие
одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше
трехлетнего возраста с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне
поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или
врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний. После
трехлетнего возраста риск поражения печени значительно снижается и
прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В
большинстве случаев поражение печени возникало в течение первых 6-ти
месяцев лечения. Симптомы, подозрительные на поражение печени. Для
ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение
за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление
следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи,
особенно у пациентов группы риска: неспецифические симптомы, особенно
внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость,
которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;
возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией. Следует
предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата
детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого
из симптомов лечащему врачу. В случае их появления пациентам следует
немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование
показателей функции печени. Выявление. Определение функциональных проб
печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в
течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее
информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической
функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения
от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями
от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение
содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение
концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз) требует
прекращения применения препарата. С целью предосторожности в случае,
если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть
также прекращен, так как они метаболизируются по тому же метаболическому
пути, что и вальпроевая кислота. Панкреатит. Дети находятся в группе
повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка
риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или
противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития
панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом,
увеличивает риск летального исхода. Пациенты, у которых возникают
сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть
немедленно обслед
Спасибо
Применение депакина хроно 500, а также иных лекарственных форм препарата может провоцировать ряд побочных эффектов.
- препарат влияет на работу головного мозга : возможно развитие дрожания конечностей, иногда изменяется поведение пациента, его психоэмоциональное состояние, вероятно появление видений, немотивированной агрессии, нервозности, нарушения координации, мигренеподобных болей, тяги ко сну, энцефалопатии , самопроизвольного мочеиспускания, ступора, изменения восприятия действительности, а также комы,
- препарат может влиять на органы чувств, перед глазами появляются пятна, может развиться нистагм, диплопия,
- влияние на органы желудочно-кишечного тракта проявляется в рвоте, болях в желудке, отвращении к пище, поносе , желтухе . В редких случаях наблюдаются воспаление поджелудочной железы (иногда в тяжелых случаях, провоцирующие смерть, такие осложнения развиваются обычно в первые две - двенадцать недель лечения, иногда до полугода ), запор ,
- нарушается выработка крови, возможно развитие лейкопении , анемии , тромбоцитопении, ухудшение свертываемости крови, кровоизлияния,
- может нарушиться метаболизм основных веществ: пациент может похудеть или поправиться,
- вероятны аллергические проявления: высыпания на теле, ангионевротический отек , изменение реакции на свет, синдром Стивена-Джонсона,
- в результатах анализов могут быть следующие изменения: увеличение креатинина, аммония, глицина, билирубина, некоторое увеличение активности ферментов печени ,
- депакин может нарушать работу эндокринной системы, что выражается в: галакторее, росте грудных желез, аменорее , дисменорее.
- Кроме этого, при лечении депакином возможна алопеция и появление отечности конечностей.
Отзывы
Принимаю где-то 10 лет. Мне 30. Волосы выпадали вначале. Есть проблема с ногтями. Родила. Во время беременности пила. Живу не жалуюсь. Без него приступы были. Как начала принимать сразу исчезли.
Сыну 17 лет.У нас было очень много приступов,почти два года мы ходили по врачам.Эпилептолог нам не ставила диагноз.В Москве экстренно установили кардиовертер потому,что пульс доходил до 250 уд.Долго писать что и как.В конечном итоге в прошлом году попали к Череващенко И.,в Пятигорске.Он назначил Депакин 500.И вот год мы живем почти без приступов.Я уже не верили что они пройдут.Побочки есть;вялость,сонливость и потеря веса.Здоровья всем.
Есть люди которые не хотят принимать лекарства. Я сама отказывалась... Но я очень люблю жизнь, адреналина мне подавай, скорость высокую,парашюты, стрельба. Я вам так скажу, о те которым стремно пить лекарства. Лучше пить 50 таблеток в день и сажать печень и что угодно сажать, лишь бы этих приступов не было. Невозможно жить полноценной жизнью с этим диагнозом. Поэтому пейте что вам посоветовал врач (очень важен грамотный врач, я ездила в Питер в клинику какую то специальную сейчас не помню). Я пью таблетки уже с удовольствием я выпью все лишь бы больше не было приступов. И по воле Всевышнего их больше нет. Пейте и не в коем случае сразу не бросайте. Можно уменьшать дозу но нельзя сразу взять и бросить эти таблетки. Это тоже приводит к приступам. Для тех кто боится принимать таблетки: я пью уже лет пять. Делаю что хочу. Приступов нет. Стрессы бывают но проходят как у нормальных здоровых людей. Выгляжу я прекрасно. Удачи и не бойтесь пить лекарства. Бойтесь их не пить.
В 19 лет был первый приступ. Назначили депокин хроно 500. Сейчас мне 25. Не было ни одного приступа с момента приёма. Врач гарантировал что в течении трех лет смогу вообще не пить лекарства, но так как я веду образ жизни который мне не положен. Не отказываю себе ни в чем так сказать... Клубы, могу не спать сутками. Да приступов нет, но не пить я их не могу. Уменьшила дозу... Но не оставила потому что образ жизни не самый благоприятный с этим диагнозом.
Мужу в 65 лет поставили диагноз эпилепсия. Назначили депакин. Приступов стало меньше, но не ушли полностью. А при постоянном приёме депакина в течении 2-х лет, изменился состав крови (уменьшение тромбоцитов, их характеристик), открылось кровохаркание. Сейчас лежит в больнице в пульмонологии.
Дочке 12 лет.Был один приступ генерализованный,лобная эпилепсия.Пьем депакин хроно 300,по 1 таблетке 2 раза.Из положительного-приступов больше не было,по ЭЭГ эпиактивности нет.Из отрицательного- развился эрозивно-язвенный гастрит множественный в нижнем отделе желудка.При любой ротавирусной инфекции открывается желудочное кровотечение и воспаляется поджелудочная железа.Печень пока в норме,так как постоянно пьем гепатопротекторы.Теперь и гастропротекторы придется принимать.Очень агрессивное воздействие на ЖКТ.
В конце первого месица, начались главные боли сильные, немогу даже спать, за сыпаю с трудом, пот ташневает.
Врачи назначили пить семь дней по две тоблетки и потом по три тоблетки длительно. 16 лет 54 килограмм 500милиграм
Дочька 9,5 лет принимает Вальпроат 300мг утром и вечером в течении последних три года. Раньше тоже принимала, но в малых дозах, но приступы все же были и доктор увеличил дозу. Она очень низкого роста и недовес. Ухудшилась память, хотя до приступов была очень сообразительной девочькой. Постоянныеболи на ногах, снятся кошмары и ее тошнит от еды
Назначили ребёнку,13 лет,500 мг на ночь,и препараты цынка,результат положительный,наладились память,поведение,мышление,наши отношения,сон стал ровный,похудел на 7 кг,стал мало есть.после обследования положительная динамика.первую неделю были боли в животе,болела грудь,и все побочные эффекты на этом.потом прошло.
Здравствуйте. Депакин хроно 300 пью уже 7 месяцев, 2 раза в день. Перестали идти месячные, иногда беспокоят головокружения, бросает в жар очень часто.По гинекологии всё хорошо.Скажите как наладить менструацию.Мне 36 лет.
Мне 24, принимаю в течение 6 лет, один приступ в 16 лет с потерей сознания, потом долго были миоклонусы рук и ног. Дорзиовка была 1000, потом 800,теперь пью 600 на ночь, пытаемся выравнять ЭЭГ.
После первого года приема сильно стали выпадать волосы, что конечно было печально, но я не облысела, ухаживала изо всех сил и через 6-7 месяцев все наладилось, начали расти. Цикл менструальный нарушен был изначально, так и не наладился, в связи с появлением кисты назначили гормоны, короче еще один препаратец. Руки не трясутся, а вот память очень испортилась.
Мне гораздо легче понимать что я немного заторможенная (потому что есть люди здоровые куда более тормозные), чем просыпаясь с утра ждать этих подергиваний во всех частях тела.
Добрый день, подскажите пожалуйста, уже неделю принимаю депакин хроно 300. Практически с первых дней начали немного трястись руки, внимательность ухудшилась. А последние два дня такое состояние как при долгом недосыпании. Это нормально? Мне приписали их после того как был зафиксирован один приступ. Он был когда я пил много кофе и мало спал. Ложился в 24-1 ночи и в рабочие дни просыпался в 5:30. Подскажите это нормальное состояние при начале приёма?
Мне 22 года. Я принимаю уже 9 лет Депакина 300. Раз в сутки на ночь. Руки дрожат очень сильно. Память ухудшается. Настроение меняется часто на100 градусов. С ногтями у меня проблемы. Остальное всё в порядке.
А моей дочке в 13лет назначили Суксилеп 20.диагноз был Детская абсанс эпилепсия. У ее были,замирания, Провалы в памяти на 2-3секунды а то и больше. Через год начался приступ эпилепсии. Принимает Депакин хроно.Вот уже почти 17а месячных нет. Год и приступов нет. ЭЭГ отличное у нее! Всего этих приступов было 2..Может постепенная отмена Депакина и месячные нормализует?
Добрый день! моему сыну 22 года, 11 месяцев назад он попал в аварию с травмой головы, была кома, не смотря на то что не было судорог и эпилепсии врач выписал депакин хроно 500,утром 250 мл г и вечером 500 мл г,емня беспокоят все побочный явление.....пака нет никаких... ну есть чуть чуть раздражение но не значительное,меня беспокоит факт о бесплодии, и вообще:те побочки которые перечислены они после приёма пройдут или нет??? спасибо заранее
Скажите я раньше принемал депакин 3 раза в день. теперь у меня энкарат хроно. как мне принемать?
Вообще пьем 3 года Эпилепсия как была так и есть ну и вместе с депакином 500 упатребляя его еще и деградируем полным ходом памяти нет восприятий к реальности нет ну и просто ребенок где то но не с нами чаще уходит в себя спит просто на ходу..... Как жить и как учится дальше нам 15 лет желаний нет у нее ни каких
А все говорят типо переходный возрост. Все бы так переходили....
Что принимать для улучшения памяти? Принимаем на протяжении более 10 лет. По 1500 в сутки.
Мне 28 лет, было несколько приступов с потерей сознания (не знаю как они правильно называются). Врач прописал по 2,5 таблетки в день, и если припадков не повторится, в течении 3х лет, то можно снимать диагноз. Сами таблетки пью уже на протяжении почти 3х месяцев, поначалу были головные боли и тошнота, они прошли, сейчас начали сильно выпадать волосы, но судя по инструкции это временный эффект. Видела в побочных эффектах увеличение массы тела - стараюсь меньше есть и заниматься спортом, Верю в лучшее!!
Начал принимать в сентябре 2014 в связи с потерями сознания (переходный возраст). Сказали принимать где-то год. Если не поможет - еще год. И того принимаю уже 4 месяца. За время приема я поправился уже на 10 кг, хотя мне всего 17 (!) лет. По словам родителей появилась заторможенность и настроения резко меняется... Пью 3,5 таблетки в сутки.
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Санофи Винтроп Индустрия
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid
Номер регистрации: № РК-ЛС-3№021192
Дата регистрации: 19.02.2015 - 19.02.2018
Инструкция
- русский
Торговое название
Депакин Хроно
Международное непатентованное название
Вальпроевая кислота
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: натрия вальпроат 333 мг
вальпроевая кислота 145 мг,
вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный.
состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.
Описание
Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, с разделительной риской.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.
Код АТХ N03AG01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%. Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для те-рапевтического эффекта необходима минимальная концентра-ция в сыворотке крови 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимо взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связыва-ние с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон-конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимуще-ственно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.
При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированное всасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4-14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную и более равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении 24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.
Фармакодинамика
Депакин Хроно действует преимущественно на центральную нервную систему. Противосудорожное действие Депакина Хроно проявляется в отношении разнообразных типов судорожных припадков эпилепсии у человека.
Депакин Хроно обладает двумя типами противосудорожного действия: первый тип является непосредственным фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина Хроно в плазме и тканях головного мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который повышается после применения Депакина Хроно.
Депакин Хроно снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одно-временным увеличением ее медленно-волнового компонента.
Показания к применению
Лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами как при генерализованных припадках (клонические, тонические, тоно-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без неё)
Лечение у взрослых маниакального синдрома при биполярных расстройствах и профилактика рецидивов, маниакальные эпизоды при которых поддавались лечению Депакином Хроно.
Способ применения и дозы
Депакин® Хроно представляет собой лекарственную форму с пролонгированным высвобождением Депакина, которая приводит к снижению пиковых концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.
Учитывая дозировку данного лекарственного препарата, он предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг.
Данная лекарственная форма не подходит для детей младше 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).
Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением.
Дозировка
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до оптимальной дозы (см. ниже «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Тем не менее, если эпилептические припадки не поддается контролю при таких дозах, их можно повышать, при этом пациенты должны находиться под тщательным контролем.
Для младенцев и детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки. Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. Для пожилых пациентов дозу следует устанавливать, учитывая контроль эпилептических припадков.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; тем не менее, следует принимать во внимание значительную межиндивидуальную чувствительность к вальпроату.
Четкая взаимосвязь между суточной дозой, концентрациями препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом установлена не была: дозировка определяется, главным образом, на основе ответа пациента на лечение.
Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилептические припадки не поддаются контролю или есть подозрение на побочные эффекты. Эффективный терапевтический диапазон обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
Способ применения
Для приема внутрь.
Данный лекарственный препарат принимается каждый день в виде 1 или 2 разделенных доз, предпочтительно во время еды.
При хорошо контролируемой эпилепсии возможно применение в качестве однократной суточной дозы.
Таблетки следует проглатывать целиком, не дробя и не разжевывая.
Начало лечения
Пациентам, у которых соответствующий контроль достигается при помощи лекарственных форм с быстрым высвобождением Депакина, рекомендуется поддерживать суточную дозу при переходе на Депакин® Хроно
Если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение Депакином Хроно следует вводить постепенно для достижения оптимальной дозы примерно в течение 2 недель, после чего, при необходимости, сопутствующие лечение сокращается, основываясь на эффективности лечения
Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозировку следует увеличивать поэтапно через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение одной недели
При необходимости следует постепенно начать комбинированную терапию с другими противоэпилептическими средствами (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Побочные действия
Очень часто
Преходящие и/или дозозависимые побочные эффекты: мелкий постуральный тремор
В начале лечения тошнота
Часто
Головная боль
Сонливость
Временное и/или дозозависимое выпадение волос
Отмечаются случаи повышения веса. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)
В начале лечения боль в желудке, диарея, которые обычно проходят через несколько дней после прекращения лечения
Дозозависимая тромбоцитопения, которая, в целом, выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий. Среди пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, по возможности, учитывая количество тромбоцитов и контроль течения заболевания, простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении)
Гипераммониемия изолированная и умеренной степени тяжести без изменений в функциональных пробах печени, особенно при проведении комбинированной терапии. Она, как правило, не является причиной для отмены лечения. Тем не менее, также сообщается о случаях гипераммониемии с неврологическими симптомами (которые могут прогрессировать до коматозного состояния), в связи с чем требуются дополнительные анализы (см. «Особые указания»).
Спутанность сознания или судороги: несколько случаев ступора*
Заболевание печени (см. «Особые указания»)
Аменорея и нерегулярные менструации
Нечасто
Кожные реакции, такие как экзентематозные высыпания
Атаксия
Летаргия*
Ангионевротический отёк
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)
При длительном лечении Депакином Хроно, есть сообщения о снижении минеральной плотности кости, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм действия Депакина Хроно на костный метаболизм неизвестен.
Иногда
Необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, тем не менее, могут включать обратимый синдром паркинсонизма
Редко
Анемия, макроцитоз, лейкопения
Мужское бесплодие
Снижение уровня фибриногенов и увеличения времени кровотечения, обычно без клинических последствий, особенно при применении высоких доз.
Вальпроат оказывает ингибирующее действие на 2-ю фазу агрегации тромбоцитов.
Аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия
Агранулоцитоз
DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром лекарственной непереносимости
Очень редко
Когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями (которые могут прогрессировать до полной деменции) и, которые исчезают спустя несколько недель после прекращения лечения
Панкреатит, который требует своевременного прекращения лечения. В некоторых случаях исход может быть летальным (см. «Особые указания»).
Энурез и недержании мочи при напряжении
Гипонатриемия
Периферический отек легкой степени тяжести
В исключительных случаях
Панцитопения
Обратимая или необратимая потеря слуха
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфная эритема
Поражение почек
Частота неизвестна
Риск тератогенного воздействия (см. «Беременность и лактация»)
Есть предположения о воздействии на сперматогенез (в частности снижение подвижности сперматозоидов) (см. «Фертильность»)
* иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе
Острый и хронический гепатит
Случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, вызванные лекарственными препаратами
Печеночная порфирия
Комбинированный прием с мефлохином
Комбинированный прием со зверобоем
Детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Противопоказанные комбинации
В комбинации с мефлохином
Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.
В комбинации со зверобоем
Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.
В комбинации с ламотриджином
Более высокий риск увеличения токсичности на фоне приема ламотриджина, в особенности тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).
Помимо этого, может произойти повышение концентраций ламотриджина в плазме (понижение степени печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия).
В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг.
В комбинации с пенемами
Риск появления эпилептических припадков на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными.
Комбинации, требующие особых предосторожностей
В комбинации с азтреонамом
Риск появления судорожных припадков в результате понижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме.
Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены.
В комбинации с карбамазепином
Повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина.
В комбинации с Фелбаматом
Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с понижением клиренса вальпроевой кислоты до 22% - 50%, с риском передозировки.
Рекомендуется: клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Помимо этого, вальпроевая кислота может привести к понижению среднего клиренса Фелбамата вплоть до 16%.
В комбинации с фенобарбиталом и, путем экстраполяции, примидоном
Повышение концентрации фенобарбитала в плазме с признаками передозировки, ввиду подавления печеночного метаболизма, который, зачастую, отмечается у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом.
Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков седации; особенно, проведение мониторинга плазменных концентраций обоих антиконвульсантов.
В комбинации с фенитоином (и путем экстрополяции фосфенитоином)
Изменение концентрации фенитоина в плазме. Помимо этого риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином.
В комбинации с рифампицином
Риск появления судорожных припадков в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.
В комбинации с топираматом
Риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемый вальпроевой кислоте, при одновременном применении с топираматом.
В комбинации с зидовудином
Риск повышения частоты появления побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне понижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты.
Комбинации, которые следует принять во внимание
В комбинации с нимодипином (перорально, и, по экстраполяции, в виде инъекции)
Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).
Прочие формы взаимодействия
В комбинации с пероральными контрацептивами
Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, он не снижает эффективность эстроген-прогестероновой гормональной контрацепции у женщин.
Особые указания
Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться, повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировку.
Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид). Заболевание печени Условия появления В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении. Предупреждающие признаки Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе: - во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. - во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на соответствие лечения. Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени. Обнаружение В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени. Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз - см. «Особые указания»), лечение Депакином Хроно должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).Панкреатит В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами. Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается. В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры. Женщины детородного возраста Данный лекарственный препарат не должен назначаться женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости, т.е. когда альтернативный способ лечения является неэффективным или плохо переносится пациентами. Это следует оценить до первого назначения Депакина Хроно или, когда женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином Хроно, планирует беременность. Риск суицида Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Данный лекарственный препарат содержит 47 мг натрия в одной таблетке. Это должно учитываться в отношении пациентов, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия. Не рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с ламотриджином и пенемами (см. «Лекарственные взаимодействия»).Меры предосторожности при применении препарата Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска (см. «Особые указания»). Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров. В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»). Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания) (см. «Побочные действия»). В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения. В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом. Данный лекарственный препарат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов в цикле образования мочевины. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии со ступором или коматозным состоянием. В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи. Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой. Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму. На протяжении всего лечения Депакином Хроно не рекомендуется потреблять алкоголь.
Беременность и период лактации
Фертильность
Есть предположения о том, что вальпроевая кислота может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными.
Беременность
Данный лекарственный препарат не следует назначать беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).
Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.
Риск пороков развития, вызванных вальпроатом натрия, в 3-4 раза выше среди женщин, принимающих данный лекарственный препарат по сравнению с тем, который отмечается в общей популяции, и составляет 3%. Самыми часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой системы и неправильное развитие конечностей.
Дозировки выше 1000 мг/сутки и применение в комбинации с противосудорожными средствами представляют собой существенные факторы риска появления таких пороков развития. Применение более низких доз не исключает такой риск.
Текущие эпидемиологические данные демонстрируют снижение общего показателя умственного развития у детей, подвергнутых воздействию вальпроата натрия в утробе матери. У таких детей имеют место легкое снижение вербальных способностей и/или повышение числа направлений к логопедам или оказаний медицинской поддержки.
Повышенная частота наблюдения инвазивных проблем развития (от спектра расстройств аутизма) отмечается среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата натрия в утробе матери. Применение вальпроата, либо в качестве монотерапии, либо в качестве комбинированной терапии связано с аномальным исходом беременности.
На основании вышеприведенных сведений Депакин Хроно не следует назначать женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости, т.е., если альтернативные способы лечения не являются эффективными или плохо переносятся пациентами. Это следует оценить до первого назначения Депакина Хроно или, когда женщины детородного возраста, проходящие лечение Депакином Хроно, планируют беременность.
Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.
При планировании беременности
Если планируется беременность, сначала следует пройти соответствующую консультацию.
При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.
Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):
Рекомендуется применять минимальную эффективную суточную дозу. На сегодняшний день нет данных, которые бы подтверждали эффективность применения фолиевой кислоты в виде добавки среди женщин, подвергнутых воздействию вальпроата натрия во время беременности. Тем не менее, учитывая такое благоприятное действие в других ситуациях, такая добавка может быть предложена в дозировке 5 мг/сутки, за один месяц до зачатия и два месяца спустя. Скрининг на пороки развития проводится в равной степени, независимо оттого, принимает пациент фолиевую кислоту или нет.
Во время беременности
В тех случаях, когда абсолютно нет вариантов, при этом есть потребность в продолжении лечения вальпроатом натрия (нет других альтернатив), рекомендуется применять минимальную эффективную дозу, по возможности, избегая дозировок более 1000 мг/сутки. Требуется специальный предродовой мониторинг для выявления возможных дефектов нервной трубки или прочих пороков развития.
Контроль появления врождённых пороков проводится в равной степени, независимо оттого, принимает пациент фолиевую кислоту или нет.
До родов
До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ).
У новорожденных
Данный лекарственный препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, который имеет отношение к дефициту витамина K.
Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или со снижением других факторов коагуляции.
Обычные исследования гемостаза у матери не позволяют исключить отклонения в гемостазе у новорожденных. Впоследствии у новорожденного следует провести анализы крови, состоящие, как минимум, из определения числатромбоцитов, анализа уровня фибриногенов и установления активированного парциального тромбопластинового времени.
Помимо этого, во время первой недели после родов среди новорожденных, чьи матери проходили лечение вальпроатом вплоть до самих родов, были отмечены случаи гипогликемии. Случаи гипотиреоидизма отмечались у новорожденных чьи матери принимали вальпроат во время беременности.
Период лактации
Выведение вальпроата натрия из организма с грудным молоком низкое. Тем не менее, учитывая вопросы, рассматриваемые в сведениях, имеющих отношение к понижению речевых возможностей среди новорожденных, желательно рекомендовать пациентам воздержаться от грудного вскармливания.
Особенность влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, осо-бенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина Хроно с препаратами, способными усиливать сонливость.
Передозировка
Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз. Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.
Лечение : промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ.
Как правило, прогноз такого отравления благоприятный. Несмотря на это, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток помещают в полипропиленовые контейнеры, укупоренные полиэтиленовыми пробками с осушителем.
Loading...