Острая порфирия: симптомы, лечение, прогноз, что это

Острая перемежающаяся порфирия - генетически детерминированное заболевание, обусловленное поражением центральной нервной системы, реже - периферической нервной системы, периодическими болями в области живота, повышением артериального давления и выделением мочи розового цвета в связи с большим количеством в ней предшественника порфиринов.

Патогенез Острой перемежающаяся порфирии:

В основе болезни лежат нарушение активности фермента уропорфириноген I-синтазы, а также повышение активности синтазы 6-аминолевулиновой кислоты.

Клинические проявления болезни характеризуются накоплением в нервной клетке токсического вещества 8-аминолевулиновой кислоты. Данное соединение концентрируется в гипоталамусе и тормозит активность мозговой натрий-калий-зависимой аденозинфосфатазы, что приводит к нарушению транспорта ионов через мембраны и нарушает функцию нерва.

В дальнейшем развиваются демиелинизация нервов, аксональная нейропатия, что и обусловливает все клинические проявления болезни.

Симптомы Острой перемежающаяся порфирии:

Наиболее характерным признаком острой перемежающейся порфирии являются боли в животе. Иногда сильным болям предшествует задержка менструаций. Нередко больных оперируют, но не находят причины боли.

При острой порфирии поражается нервная система по типу тяжелого полиневрита. Он начинается с болей в конечностях, затруднений в движениях, связанных как с болью, так и с симметричными двигательными нарушениями, прежде всего в мышцах конечностей. Если в патологический процесс вовлекаются мышцы запястья, лодыжки, кисти, то могут развиться почти необратимые деформации. При прогрессировании процесса возникает парез в четырех конечностях, в дальнейшем возможны паралич дыхательной мускулатуры и смерть.

Также в процесс вовлекается ЦНС, в результате поражения которой появляются судороги, эпилептиформные припадки, бред, галлюцинации.

У большинства больных повышается артериальное давление, возможна выраженная артериальная гипертония с повышением как систолического, так и диастолического давления.

Врач должен отменить прием некоторых, на первый взгляд, безобидных лекарств, таких как валокордин, белласпон, беллоид, теофедрин, содержащих фенобарбитал, что может обострять болезнь. Обострение данной формы порфирии также наступает под влиянием женских половых гормонов, противогрибковых препаратов (гризеофульвина).

Тяжелые неврологические расстройства часто являются причиной летального исхода, однако в некоторых случаях неврологическая симптоматика идет на убыль, в дальнейшем наступает ремиссия. В связи с такой характерной клинической картиной заболевания его назвали острой перемежающейся порфирией.

Следует отметить, что далеко не у всех носителей патологического гена болезнь проявляется клинически. Нередко у родственников больных, особенно у мужчин, есть биохимические признаки болезни, однако нет и не было никаких клинических симптомов. Это латентная форма острой перемежающейся порфирии. У таких людей при воздействии неблагоприятных факторов может наступить тяжелое обострение.

Диагностика Острой перемежающаяся порфирии:

Диагностика острой перемежающейся порфирии основывается на обнаружении в моче у больных предшественников синтеза порфиринов (так называемого порфобилиногена), а также 6-аминолевулиновой кислоты.

Дифференциальная диагностика острой перемежающейся порфирии проводится с другими, более редкими, формами порфирии (наследственной копропорфирией, вариегатной порфирией), а также со свинцовым отравлением.

При свинцовом отравлении характерны боли в животе, полиневрит. Однако свинцовое отравление в отличие от острой порфирии сопровождается гипохромной анемией с базофильной пунктацией эритроцитов и высоким содержанием железа сыворотки. Для острой порфирии анемия не характерна. У женщин, страдающих острой порфирией и меноррагиями, возможна хроническая постгеморрагическая железодефицитная анемия, сопровождающаяся низким содержанием железа сыворотки крови.

Лечение Острой перемежающаяся порфирии:

Прежде всего следует исключить из употребления все препараты, приводящие к обострению болезни. Не следует назначать больным анальгин, транквилизаторы. При сильных болях показаны наркотические средства, аминазин. При резкой тахикардии, значительном повышении артериального давления целесообразно применять индерал или обзидан, при выраженных запорах - прозерин.

Ряд лекарственных средств (в первую очередь глюкоза), используемых при острой перемежающейся порфирии, направлен на уменьшение выработки порфиринов. Рекомендуется диета с высоким содержанием углеводов, внутривенно вводят концентрированные растворы глюкозы (до 200 г/сут.).

Значительный эффект в тяжелых случаях дает введение гематина, однако препарат иногда вызывает опасные реакции.

В тяжелых случаях острой порфирии, при нарушении дыхания больные нуждаются в длительной управляемой вентиляции легких.

В случае положительной динамики, а также при заметном улучшении состояния больных в качестве восстановительной терапии применяют массаж, лечебную гимнастику.

В ремиссии необходима профилактика обострений, прежде всего исключение средств, вызывающих обострения.

Прогноз в случае поражения нервной системы достаточно серьезный, особенно при использовании искусственной вентиляции легких.

Если заболевание протекает без тяжелых нарушений, прогноз достаточно хороший. Нередко удается добиться ремиссии у больных с тяжелыми тетрапарезами, психическими нарушениями. Необходимо обследовать родственников больных для выявления биохимических признаков порфирии. Всем больным с латентной формой порфирии следует избегать лекарств и химикатов, вызывающих обострение порфирии.

Что такое Острая перемежающаяся порфирия

Острая перемежающаяся порфирия - генетически детерминированное заболевание, обусловленное поражением центральной нервной системы, реже - периферической нервной системы, периодическими болями в области живота, повышением артериального давления и выделением мочи розового цвета в связи с большим количеством в ней предшественника порфиринов.

Что провоцирует Острая перемежающаяся порфирия

Заболевание является генетически детерминированным, передается по аутосомно-доминантному типу.

Чаще болезнь поражает молодых женщин, девушек и провоцируется беременностью, родами. Также возможно развитие заболевания вследствие приема ряда лекарств, таких как барбитураты, сульфаниламидные препараты, анальгин. Наиболее часто обострения отмечаются после операций, особенно если для премедикации использовался тиопентал натрия.

Патогенез (что происходит?) во время Острой перемежающейся порфирии

Симптомы Острой перемежающейся порфирии

Диагностика Острой перемежающейся порфирии

Диагностика острой перемежающейся порфирии основывается на обнаружении в моче у больных предшественников синтеза порфиринов (так называемого порфобилиногена), а также 6-аминолевулиновой кислоты.

Дифференциальная диагностика острой перемежающейся порфирии проводится с другими, более редкими, формами порфирии (наследственной копропорфирией, вариегатной порфирией), а также со свинцовым отравлением.

Лечение Острой перемежающейся порфирии

В ремиссии необходима профилактика обострений, прежде всего исключение средств, вызывающих обострения.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Острая перемежающаяся порфирия

Гематолог

Терапевт

Акции и специальные предложения

Медицинские новости

20.02.2019

Главные детские специалисты фтизиатры посетили 72-ю школу Санкт-Петербурга для изучения причин, по которым 11 школьников почувствовали слабость и головокружения после постановки им в понедельник, 18 февраля, пробы на туберкулез

18.02.2019

В России, за последний месяц отмечается вспышка заболеваемости корью. Отмечается более чем трехкратный рост, относительно периода годичной давности. Совсем недавно очагом инфекции оказался московский хостел...

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Острая перемежающаяся порфирия - наследуемое по доминантному типу заболевание , характеризующееся поражением периферической и центральной нервной системы.

В основе патогенеза лежит, по всей вероятности, нарушение активности фермента синтазы уропорфириноген I и повышение активности фермента синтазы d-аминолевулиновой кислоты. Клинические проявления обусловлены накоплением в нервных клетках d-аминолевулиновой кислоты, что приводит к торможению активности натрий-, калийзависимой аденозинфосфатазы и нарушению транспорта ионов через мембраны, то есть к нарушению функции нервного волокна . Развивается его демиелинизация, аксональная невропатия.

Признаки

Наиболее характерный признак острой перемежающейся порфирии - боли в животе, которые могут локализоваться в различных его участках. Поражение нервной системы проявляется тяжелым полиневритом; может развиться тетрапарез, в дальнейшем возможен паралич дыхательной мускулатуры. Иногда наблюдается поражение центральной нервной системы; отмечаются эпилептиформные припадки, а также галлюцинации, бред. Обострение болезни провоцируется беременностью, родами, приемом ряда лекарственных препаратов (например, барбитуратов, транквилизаторов, сульфаниламидов, экстрогенов). Сильные обострения наступают после оперативных вмешательств, когда для премедикации используют тиопентал-натрий. После развития тяжелых обострений может наступить спонтанная ремиссия с полным восстановлением всех функций.

Диагностика

Диагноз устанавливают на основании клинической картины и данных лабораторных исследований: обнаружения в моче повышенного содержания предшественников синтеза порфиринов - порфобилиногена и d-аминолевулиновой кислоты.

Лечение

При сильных болях могут быть применены наркотические анальгетики , аминазин . При резкой тахикардии и повышении артериального давления используют d -блокаторы. Для уменьшения выработки порфиринов вводят глюкозу до 200 г в сутки внутривенно или фосфаден (аденил) до 250 мг в сутки внутримышечно. В тяжелых случаях назначают препарат гематин ; определенный эффект оказывает плазмаферез .

При улучшении состояния для восстановления движений используют массаж , лечебную гимнастику .

Использованные материалы

Идельсон Л.И. Порфирии. - М., 1981
Идельсон Л.И., Дедковский Н.А. и Ермильченко Г.В. Гемолитические анемии. - М., 1975
Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. - М., 1985. - Т. 2. - С. 148.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Острая перемежающаяся порфирия" в других словарях:

Порфирия острая перемежающаяся - Проявляется повторными приступами неврологических и психических расстройств. Наследуется по аутосомно доминантному типу. Поражения нервной системы могут провоцироваться некоторыми фармакопрепаратами (в частности, барбитуратами, некоторыми… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Пациент, больной порфирией МКБ 10 E … Википедия

ПОРФИРИЯ - мед. Порфирия наследственные или приобретённые (как результат воздействия химических агентов) дефекты генов ферментов, участвующих в биосинтезе тема. Порфирии классифицируют в зависимости от первичной локализации нарушения синтеза порфиринов: … … Справочник по болезням

- (porphyriae; греч. porphyra пурпурная краска) группа заболеваний, наследственных или с наследственным предрасположением, при которых в организме обнаруживается увеличение содержания порфиринов или их предшественников. К порфириям не следует… … Медицинская энциклопедия

Действующее вещество ›› Карбамазепин* (Carbamazepine*) Латинское название Finlepsin retard АТХ: ›› N03AF01 Карбамазепин Фармакологические группы: Противоэпилептические средства ›› Нормотимики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F10.3… … - Действующее вещество ›› Карбамазепин* (Carbamazepine*) Латинское название Carbamazepine Akri АТХ: ›› N03AF01 Карбамазепин Фармакологические группы: Противоэпилептические средства ›› Нормотимики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F10.3… … Словарь медицинских препаратов

Статья инструкция. Текст данной статьи практически полностью повторяет инструкцию по применению лекарственного средства, предоставляемую его производителем. Это нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях. Кроме того … Википедия

Мухин В.В.

Председатель Одесского Регионального Научно-Медицинского Гомеопатического общества, Одесса .

Истории о вампирах, очевидно, имеют реальную подоплеку. Как иначе объяснить неугасающий интерес к этим загадочным созданиям? Сегодня некоторые ученые взяли на себя смелость утверждать: вампиры существуют! Однако человечеству пора перестать воспринимать этих существ как отродье сатаны. Вампиризм, по мнению ученых, всего лишь проявление генной болезни - порфирии, которая поддается лечению.

Практически по всем симптомам больной, страдающий от запущенной формы порфирии, - типичный вампир! Что же такое порфирия? Вот определение из медицинского справочника: «Порфириновая болезнь, порфирия - наследственное нарушение пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях и усиленным их выделением с мочой и капом. Проявляется фотодерматозом, гемолитическими кризами, желудочно-кишечными и нервно-психическими расстройствами». О том, что скрывается за этими сухими и не очень-то понятными словами, станет ясно чуть позже, а пока следует отметить, что прежде чем эту болезнь классифицировали как нозологическую форму, с ее жертвами на протяжении веков беспощадно боролись как с вурдалаками.
Традиционная медицина до сих пор отказывается связывать мифологию вампиров с порфирией, однако нашлись два отважных доктора, не побоявшиеся открыто заявить об этом. О связи порфирии с вампиризмом впервые заявил доктор Ли Иллис из Великобритании. В 1963 году он представил в Королевское медицинское общество монографию «О порфирии и этиологии оборотней», которая содержала подробный обзор исторических описаний оборотней-кровопийц в сопоставлении с симптоматикой порфирии.
Оказывается, врачам на сегодняшний день о порфирии известно немало. Считается, что этой редкой формой генной патологии страдает один человек из 200 тысяч (по другим данным, из 100 тысяч). В медицине описано около 100 случаев острой врожденной порфирии, когда болезнь была неизлечима. Болезнь характеризуется тем, что организм не может произвести основной компонент крови - красные тельца, что в свою очередь отражается на дефиците кислорода и железа в крови. В крови и тканях нарушается пигментный обмен, и под воздействием солнечного ультрафиолетового излучения или ультрафиолетовых лучей начинается распад гемоглобина. Небелковая часть гемоглобина - гем - превращается в токсичное вещество, которое разъедает подкожные ткани. Кожа приобретает коричневый оттенок, становится все тоньше и от воздействия солнечного света лопается, поэтому у пациентов-«вампиров» со временем она покрывается шрамами и язвами. Язвы и воспаления повреждают хрящи, нос и уши, деформируя их. Вкупе с покрытыми язвами веками и скрученными пальцами, это невероятно обезображивает человека.

Больным противопоказан солнечный свет, который приносит им невыносимые страдания. Более того, в процессе болезни деформируются сухожилия, что в крайних проявлениях приводит к скручиванию пальцев. Кожа вокруг губ и десен высыхает и становится жестче, в результате резцы обнажаются до десен, создавая эффект оскала. Еще один симптом - отложение порфирина на зубах, которые могут становиться красными или красновато-коричневыми. Кроме того, у пациентов сильно бледнеет кожа, в дневное время они ощущают упадок сил и вялость, которая сменяется более подвижным образом жизни в ночное время. Надо повторить, что все эти симптомы характерны только для поздних этапов болезни, кроме того, существует множество других, менее ужасающих ее форм. Как уже было упомянуто выше, болезнь была практически неизлечима вплоть до второй половины
Несмотря на то, что порфирия - это не психическая болезнь, она крайне разрушительно сказывается на психике. Да и вообще может довести человека до самоубийства. Ли Иллис считал, что все больные порфирией страдают разными формами психических отклонений - от легкой истерии до маниакально-депрессивного психоза и исступленного бреда, что, естественно, не могло не повергать в ужас и сеять панику среди случайных свидетелей. Добавьте сюда общий нездоровый средневековый фон - времена инквизиции и массовых казней исчадий ада и ведьм.
Этот вывод подтверждают и наши отечественные врачи-невропатологи. «Острая перемежающаяся порфирия (ОПП) является самой тяжелой и опасной из всех форм порфирий из-за выраженных неврологических осложнений» (2). В этом же источнике описываются все клинические признаки тяжелого случая порфирий у женщины 34 лет. Итак, главный вывод: вампирами не становятся, вампирами рождаются.
Биосинтез гема. Синтез тетрагидропиррольных колец начинается в митохондриях. Из сукцинил-КоА, промежуточного продукта цитратного цикла, конденсацией с глицином получается продукт, декарбоксилирование которого приводит к 5-аминолевулинату (ALA). Отвечающая за эту стадию 5-аминолевулинат-синтаза (ALA-синтаза) является ключевым ферментом всего пути. Экспрессия синтеза ALA-синтазы тормозится гемом, т.е. конечным продуктом, и имеющимся ферментом. Это типичный случай торможения конечным продуктом, или ингибирования по типу обратной связи.
После синтеза 5-аминолевулинат переходит из митохондрий в цитоплазму, где две молекулы конденсируются в порфобилиноген, который уже содержит пиррольное кольцо. Порфобилиноген-синтаза ингибируется ионами свинца. Поэтому при острых отравлениях свинцом в крови и моче обнаруживают повышенные концентрации 5-аминолевулината.
Клинический случай порфирий (предоставлен Глотовым М.А., ассистентом кафедры анестезиологии и реанимации Крымского государственного медицинского университета им. СИ. Георгиевского).
Женщине 26 лет в первых числах июня 2001 года была проведена экстракция зуба под местной анестезией. Через некоторое время (7 июня) у нее появились жалобы на общую слабость, тошноту, неоднократную рвоту, в связи с чем она была госпитализирована в инфекционное отделение районной больницы. В инфекционном отделении к описанным выше симптомам присоединились боли в животе с иррадиацией в поясницу. Хирург, обратив внимание на красный цвет мочи, заподозрил мочекаменную болезнь, по поводу которой больная в дальнейшем безрезультатно получала терапию, пока не появилась резкая слабость в нижних конечностях. Состояние продолжало прогрессивно ухудшаться, » течение нескольких суток у больной развился вялый тетрапарез. В связи с нарастанием неврологической симптоматики она была переведена в республиканскую клиническую больницу с диагнозом «Энцефаломиелополирадикулонейропатия токсического генеза. Подозрение на сепсис».

В республиканской клинической больнице внимание врачей было обращено также на нестабильную гемодинамику с упорной тахикардией и склоностью к гипертензии, а также стойкий парез кишечника. Только на 20-й день от дебюта клинических проявлений был произведен анализ мочи на копропорфирнны, где обнаружено их двадцатикратное увеличение по сравнению с нормой. Вечером этого же дня у больной появились зрительные галлюцинации, неадекватность поведения, а на следующий день с диагнозом «острая перемежающаяся порфирит» она была переведена в отделение интенсивной терапии в связи с появлением бульбарной симптоматики и нарастанием дыхательной недостаточности. После начала патогенетической терапии в отделении субъективно состояние больной несколько улучшилось. Однако в последующем отмечалась отрицательная динамика: нарастали гипотония (АД 90-80/60 мм.рт.ст.), тахикардия (до 120 уд/мин) и тахнпноэ (ЧД 30 за 1 минуту). 10 июля у больной произошла внезапная остановка дыхания и сердечной деятельности. Реанимационные мероприятия не привели к успеху, наступила биологическая смерть. Патологоанатомический диагноз: «Острая перемежающаяся порфирия. Энцефалопатия с периферической дистальной нейропатней. Осложнение: двусторонняя мелкоочаговая пневмония.
Диагностика острой перемежающей порфирии. В зависимости от преимущественной локализации дефицита фермента (в печени или эритроцитах) все порфирии делятся на печеночные и эритропоэтические. Наиболее распространен печеночный тип, к которому и относится ОПП. Эритропоэтическая порфирия встречается крайне редко и сопровождается выраженным гемолизом и фотосенсибилизацией, проявляется уже в младенческом периоде и, как правило, быстро приводит к смерти больных. В данной работе речь пойдет лишь об ОПП, так как она наиболее распространена среди острых форм порфирии.
Причиной ОПП является дефект гена, кодирующего фермент порфобилиногендезаминазу. Вследствие этого происходит накопление ранних предшественников синтеза гема: 5-дельта-аминолевуленовой кислоты (АЛК) и порфобилиногена (ПБГ). ПБГ придает характерную красную окраску моче, а АЛК оказывает нейротоксическое действие, приводя к вялому параличу конечностей и парезу дыхательной мускулатуры. Последнее обстоятельство определяет ведущую роль острой дыхательной недостаточности в танатогенезе больных ОПП.
ОПП наблюдается чаще среди женщин, чем среди мужчин. Характерными клиническими особенностями является интенсивный болевой синдром (приступообразные боли в животе), выделение красной мочи и развитие вялых параличей верхних и нижних конечностей. Неврологическая симптоматика, как уже указывалось, обусловлена накоплением АЛК, и ее быстрое прогрессирование может приводить к развитию дыхательной недостаточности. Сильные боли в животе могут приводить к ошибочной диагностике острой хирургической патологии.

Выявляется повышенное количество аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена в моче.
Острой клинической симптоматикой, аналогичной таковой при ОПП, сопровождается отравление свинцом. Поэтому, с гомеопатической точки зрения, в лечении порфирии может быть использован Plumbum metallicum.
Патогенез Plumbum.
Данные токсикологии: многочисленные случаи отравления свинцовыми белилами дают возможность выяснить патогенное действие свинца на организм. Постоянные симптомы, которые констатированы у всех больных - каемка на деснах и малокровие. Каемка на деснах образует полосу от одного до 3 мм высотой, голубого аспидного цвета. Обыкновенно она наиболее выражена на нижней челюсти и достигает своего максимума на уровне резцов и клыков. Хроническое отравление свинцом вызывает малокровие, землисто-белый цвет лица. Рабочих, имеющих дело со свинцовыми соединениями, можно отличить от всех других в любое время. Наблюдается не только уменьшение числа кровяных телец, но изменяется и их способность к транспортировке кислорода.
Кроме постоянных симптомов, часто наблюдаются сопутствующие симптомы, из которых наиболее примечательна свинцовая колика. Во время этой колики живот обыкновенно ладьеобразно втянут, вследствие сокращения мускулов стенки живота и кишок. Почти всегда наблюдается резко выраженная гиперестезия, особенно, в области пупка. Малейшее прикосновение вызывает крик у больного, тогда как широкое давление, например, ладонью, дает заметное облегчение болей. Часто возникает упорный запор. Бывает рвота, в некоторых случаях желудок не переносит никакой пищи.
Наблюдается «свинцовая ломота» в суставах, без опухоли и воспаления. Ожесточение ночью, как у сифилитиков, страдание усиливается от движения и давления. «Свинцовые параличи», обычно двухсторонние, преимущественно поражают разгибатели кистей рук и общий разгибатель пальцев, боковые малоберцовые и разгибатели больших пальцев стопы. Через короткое время появляется атрофия парализованных мускулов. Характерно положение «висящей руки» с обращенной вниз ладонью. Когда поражены нижние конечности, больному трудно подниматься и спускаться по лестнице, он оступается.
Со стороны органов чувств поражается главным образом орган зрения. Наблюдается амблиопия (ослабление зрения), временный или постоянный амавроз (темная вода). Встречаются также симптомы неврита зрительного нерва, или нарушения зрения, вызванные спазмом сосудов.

Характерные симптомы Plumbum:
1. Ощущение, будто живот прижат к позвоночнику поясом.
2. Очень сильные колики в животе. Боль в области пупка, распространяющаяся в спину.
3. Ясная голубая линия по краю десен.
4. Резкое и быстрое исхудание.
5. Параличи разгибателей, симптом «свисания» кисти руки.
6.Резкая гиперестезия.

7.При надавливании рукою на тело больной жалуется на глубокую боль, которая, кажется, гнездится в мускулах.

Диагноз ОПП подтверждается семейными случаями порфирии. Наиболее часто порфирия встречалась в Средние века в Швеции и Швейцарии, и здесь, скорее всего, и зародился миф о вампирах. Эта болезнь была хорошо известна во всей остальной Европе, особенно в королевских династиях. Об этом пишет в своей книге «ВикторианцЫ» (2002) историк Эндрю Уилсон. Вплоть до эпохи царствования знаменитой королевы Виктории (1819-1901) в британской королевской семье свирепствовала наследственная порфирия. Именно она стала причиной сумасшествия короля Георга III, который был дедом Виктории.
Имеются сведения, основывающиеся на ретроспективной оценке клинической симптоматики, что вариегатной порфирией страдал великий художник-импрессионист Винсент Ван Гог.

РЕЗЮМЕ : Острая перемежающаяся порфирия глазами врача-гомеоштшш (Мухин В. В., Одесса, Украина)
Сегодня некоторые ученые взяли на себя смелость утверждать: вампиры существуют! Порфирия породила много легенд в отношении известных и неизвестных личностей, страдавших этим заболеванием, симптомы которого
проявляются в выраженных психических и неврологических реакциях. В статье разбирается патогенез и возможное гомеопатическое лечение этой патологии.
Свинец, как возможный этиологический фактор порфирии, может внести свою лепту в ее гомеопатическое лечение.

Острая перемежающаяся порфирия (называемая также шведской порфирией и пирролопорфирией) представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное частичной недостаточностью порфобилиногендезаминазы.

Примерно у 85% больных активность фермента составляет около 50 % нормы во всех тканях, включая эритроциты, как и должно быть при гетерозиготности дефекта. Однако в 15 % случаев недостаточность фермента выявляется только в неэритроидных клетках. У большинства лиц с недостаточностью порфобилиногендезаминазы клинические симптомы и биохимические сдвиги возникают обычно лишь при действии таких внешних факторов, как голодание, лекарственные вещества, кортикостероиды и другие эндо- или экзогенные химические соединения. Основные симптомы - нарушения периферической, автономной или центральной нервной системы.

Эпидемиология

Острая перемежающаяся порфирия, по-видимому, наиболее распространенная форма генетических порфирий. С наибольшей частотой она встречается в Скандинавских странах (в Лапландии) и Великобритании, хотя выявлена и среди многих других этнических групп. Ее распространенность в Европе составляет 1-2:100000, а конкретно в Финляндии - 2,4:100 000. Частота сниженной активности порфобилиногендезаминазы (включая как больных, так и скрытых носителей дефекта) в Финляндии достигает 1:500. Клинические проявления заболевания возникают после полового развития и чаще отмечаются у женщин.

Симптомы перемежающейся порфирии

Наиболее часто возникает разлитая или локализованная в животе, которая может быть начальным признаком острого приступа. Другие симптомы со стороны ЖКТ включают тошноту, рвоту, понос, вздутие живота и непроходимость кишечника. Нередко наблюдаются задержка, недержание мочи и болезненное мочеиспускание. В тяжелых случаях из-за порфобилина (продукта аутоокисления порфобилиногена) моча имеет цвет портвейна. Отмечаются также тахикардия, повышение АД и, реже, лихорадка, потливость, возбуждение и тремор.

Частым признаком острой перемежающейся порфирии является невропатия. Вначале развивается слабость проксимальных мышц ног, но затем она распространяется на руки и дистальные отделы конечностей. Недостаточность порфобилиногендезаминазы не сопровождается кожными проявлениями.

У гетерозигот концентрация предшественников порфиринов нормальна и клинические симптомы отсутствуют. Однако у них, как и у лиц, ранее перенесших приступы острой перемежающейся порфирии, эндо- и экзогенные факторы могут провоцировать обострение заболевания.

Существует не менее пяти групп факторов, провоцирующих острые приступы перемежающейся порфирии.

Эндокринные факторы — симптомы болезни чаще бывают у женщин, особенно при менструации, а также перед периодом полового созревания.

Калорийность питания: сниженное потребление калорий часто обостряет течение перемежающейся порфирии. Высококалорийная диета снижает экскрецию порфобилиногена и устраняет клинические симптомы.

Лекарственные вещества и чужеродные химические соединения — барбитураты, половые стероиды индуцируют синтез цитохрома Р450. Возрастающая в результате потребность в синтезе гема приводит к индукции неспецифической 5-аминолевулинатсинтазы в печени.

Стресс, известно, что стресс активирует ген гемоксигеназы и обостряет течение перемежающейся порфирии. Острые приступы этого заболевания провоцируются случайными инфекциями, избыточным потреблением алкоголя и хирургическими .

Лабораторные исследования

Экскреция 5-аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена между приступами, как и у ряда лиц со скрытой формой заболевания, в той или иной степени повышена. В начале приступа в большинстве случаев экскреция этих предшественников возрастает еще больше. Острые приступы могут сопровождаться повышением концентраций 5-аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена и порфиринов и в сыворотке крови. Порфирины в кале при этом заболевании остаются практически нормальными. Для выявления порфобилиногена в моче используется проба Уотсона-Шварца. Эта проба обладает высокой чувствительностью, но не является ни специфической, ни количественной, и ее результаты необходимо подтверждать с помощью колоночной хроматографии. Продукция гемоглобина и билирубина остается нормальной.

Диагностика

Об острой перемежающейся порфирии типов I и III в большинстве случаев (около 85%) свидетельствует сниженная активность порфобилиногендезаминазы в эритроцитах, но, чтобы отличить носительство или скрытую форму болезни от ее явной формы, необходимо убедиться в повышенной экскреции порфобилиногена, 8-аминолевулиновой кислоты с мочой. Повышенный уровень порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты в моче обнаруживается также при наследственной копропорфирии и вариантной порфирии, дифференциальный диагноз проводят обычно путем сравнения содержания порфиринов в моче, кале. Диагностика перемежающейся порфирии типа II требует либо определения активности порфобилиногендезаминазы в неэритроидных клетках (где она должна быть сниженной), либо гибридизацииДНК с использованием аллель-специфических олигонуклеотидов к участку мутации.

Лечение перемежающейся порфирии

Лечение при острой перемежающейся порфирии, порфирии, связанной с недостаточностью 5-аминолевулинатдегидратазы, наследственной копропорфирии и вариегатной порфирии, практически одинаковы. Между приступами следует обеспечить достаточное питание больных, исключить лекарственные средства, которые могут обострять болезнь, и активно устранять сопутствующие заболевания. В упорных тяжелых случаях вводят внутривенно глюкозу, чтобы больной получал не меньше 300 г углеводов в сутки. Внутривенное введение гемина также снижает экскрецию 5-аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена с мочой, уменьшает продолжительность приступов. Показано, что введение длительно действующих агонистов гонадолиберина (в виде ингаляции в нос или подкожно), предотвращая овуляцию, значительно снижает частоту приступов у больных с циклическими обострениями болезни.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург