Международное наименование:

Фенотерол (Fenoterol)

Синонимы:

Беротек (Boehringer Ingelheim, Германия) Беротек 100 (Boehringer Ingelheim, Германия), Арутерол, Беротек Н; Партусистен; Партусистен интрапал; Партусистен интрапартальный; Фенотерол; Фтагирол

Фенотерол - селективный бета2-адреномиметик . Является высокоэффективным ингаляционным бронхолитиком для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся бронхоспазмом. В акушерстве в качестве токолитического средства применяется внутрь и в/в; оказывает релаксирующее действие на мышцы матки за счет подавления сокращений, являющихся преждевременными или слишком интенсивными.

Активное-действующее вещество:
Фенотерол / Fenoterol.

Лекарственные формы:
Дозированный аэрозоль.
Раствор для ингаляций.
Таблетки.
Раствор для инъекций и инфузий.

Фенотерол

Свойства / Действие:
Фенотерол - бета-адреномиметик . Фенотерол имеет высокую бета-2-селективность, которая сохраняется и при применении высоких доз. Механизм действия связан с активацией сопряженной с рецептором аденилатциклазы, что приводит к увеличению образования ц-АМФ, который стимулирует работу кальциевого насоса, в результате этого снижается концентрация кальция в миофибриллах.
Фенотерол является высокоэффективным бронхолитиком для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей , таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без таковой. При профилактическом применении Фенотерол предотвращает бронхиальную обструкцию , вызываемую физическим напряжением. Фенотерол стимулирует мукоцилиарный клиренс.
В качестве токолитического средства применяется внутрь и в/в. Фенотерол оказывает релаксирующее действие на мышцы матки за счет стимуляции бета-андренергических рецепторов и подавления сокращений, являющихся преждевременными или слишком интенсивными. Фенотерол обладает двумя особыми преимуществами. Во-первых, он эффективен даже в низких дозах. Во-вторых, как стимулятор преимущественно бета-рецепторов, он оказывает значительно более выраженный эффект на матку, чем на сердечно-сосудистую систему. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия, улучшает маточно-плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода.

Фармакокинетика:
После ингаляционного применения действие Фенотерола наступает в течение нескольких минут и длится до 8 часов.
После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ.
Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень.
Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

Показания:
Ингаляционно:

симптоматическое лечение приступов бронхиальной астмы ;
профилактика астмы физического напряжения;
симптоматическое лечение других заболеваний, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей (хронический обструктивный бронхит , спастический бронхит у детей, силикоз, бронхоэктазы, туберкулез);
подготовка перед введением лекарственных препаратов в аэрозолях (в т.ч. антибиотиков , муколитических средств, ГКС);
проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания .
В/в:
осложненные роды в период открытия и изгнания;
внутриматочная гипоксия;
эктсренные акушерские ситуации;
релаксация матки при неотложных показаниях.
Внутрь:
подавление преждевременной родовой деятельности с 20-й до 37-й недели беременности (до созревания легких плода) или при наличии риска преждевременных родов на основании состояния шейки матки.
Способ применения и дозы:
Ингаляционно:
Индивидуальные дозы бета-симпатомиметических средств, таких как Фенотерол, могут быть различными. Частота применения у больных всех возрастов - не более 4 раз/сут.
При отсутствии других предписаний врача для детей старше 6 лет и взрослых рекомендуются следующие дозировки:
Острые приступы астмы:
В большинстве случаев для быстрого купирования симптомов достаточно 200 мкг - 1 или 2 ингаляционные дозы. В более тяжелых случаях, если дыхание существенно не улучшается в течение 5 минут, может быть ингалирована вторая доза. Если приступ не удалось купировать двумя ингаляционными дозами, может потребоваться введение дополнительных доз. В этих случаях больной должен немедленно проконсультироваться с врачом ближайшего лечебного учреждения.
Профилактика астмы физического напряжения:
200 мкг - 1-2 ингаляционных дозы - на каждый прием, максимально до 8 ингаляционных доз в день.
Состояния, сопровождающиеся обратимой обструкцией дыхательных путей:
Если требуется многократное введение, то на прием ингалируется по 200 мкг - 1-2 ингаляционных дозы, максимально до 8 ингаляционных доз в день.
У детей дозированный аэрозоль должен использоваться только по предписанию врача и под наблюдением взрослых.
Детям в возрасте от 4 до 6 лет - по 100 мг 4 раза/сутки.

При применении в качестве токолитического средства режим дозирования устанавливают с учетом клинической ситуации.
Внутрь:
По 5 мг с промежутками в 3-6 часов. При достаточном расслаблении матки дозировка для дальнейшего лечения может быть снижена до 15-20 мг в день в 3-4 приема.
В/в:
Для в/в инъекции используется 4 мл раствора в концентрации 5мкг/мл. Раствор вводится, как правило, в течение 2-3 минут внутривенно (2 мл/мин или 10 мкг/мин). При отсутствии или недостаточности действия отдельная доза может быть повторена.
В/в инфузия. В 250 мл инфузионного раствора добавляется 1 мг Фенотерола; вводится со скоростью в пределах от 0,5 до 3 мкг/мин.
Максимальные дозы - 40 мг/сут.

Передозировка:
Симптомы . Как следствие передозировки могут отмечаться ощущение прилива крови к лицу, тремор пальцев, тошнота, беспокойство, сердцебиение, головокружение, повышение систолического артериального давления, снижение диастолического артериального давления, ощущение давления в груди, возбуждение и, возможно, экстрасистолы.
Лечение . Прием седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях - интенсивная терапия. В качестве специфических антидотов можно использовать блокаторы бета рецепторов, лучше бета-1-селективные; однако, следует помнить о возможном нарастании бронхообструкции , и осторожно подбирать дозу этих препаратов у больных бронхиальной астмой .

Противопоказания:

Ингаляционно:

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
тахиаритмии;
тиреотоксикоз;
повышенная чувствительность к фенотеролу.
В/в, внутрь:
тахиаритмия;
миокардит;
дефект митрального клапана;
гипертрофическая кардиомиопатия;
синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
синдром компрессии полой вены;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
тиреотоксикоз;
тяжелые заболевания печени или почек;
амниотическая инфекция;
неконтролируемый сахарный диабет;
сильное маточное кровотечение (отрыв плаценты, предлежание плаценты);
многоплодная беременность;
преэклампсия, эклампсия;
гипокалемия;
нарушение сердечного ритма плода;
если известно, что плод имеет сильные отклонения от нормы без шансов на выживание;
индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) фенотерола.

Применение в период беременности и лактации:
При беременности применяют в/в или внутрь по показаниям и с учетом противопоказаний.
Ингаляции. Длительные наблюдения не выявили никаках доказательств неблагоприятного влияния Фенотерола на беременность у человека. Однако, следует соблюдать обычные меры предосторожности, в особенности, в течение первого триместра беременности. Следует принимать во внимание угнетающее действие Фенотерола на сокращения матки.
Фенотерол выделяется с грудным молоком. Безопасность применения в период лактации не установлена, поэтому при необходимости проведения терапии следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочное действие:
Ингаляционное применение:
Частыми неблагоприятными эффектами Фенотерола являются мелкий тремор скелетных мышц и нервное возбуждение, менее частыми - тахикардия, головокружение, сердцебиение и головная боль, в частности у гиперчувствительных пациентов, в крайне редких случаях наблюдаются местное раздражение или аллергические реакции. Как и при применении других бронхолитиков, в некоторых случаях наблюдалось развитие кашля, а в крайне редких случаях парадоксальной бронхоконстрикции. Применение бета-2-агонистов может привести к развитию потенциально серьезной гипокалиемии.
В/в, внутрь:
Фенотерол может вызывать легкий тремор пальцев, беспокойство, сердцебиение, тахикардию, головокружение или головную боль, особенно у пациентов с гипертонией. Частота сердечных сокращений у матери увеличивается. Однако, частота сердечных сокращений плода обычно остается без изменения или демонстрирует только незначительные колебания. Может также наблюдаться незначительное снижение диастолического давления крови. Эти побочные эффекты быстро исчезают при отмене препарата.

Особые указания и меры предосторожности:
При назначении в качестве бронхолитика необходимо оценить необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии. Другие симпатомиметические бронхолитические средства могут применяться совместно с Фенотерол только под строгим врачебным контролем. С другой стороны, антихолинергические бронхолитики могут применяться одновременно с Фенотеролом. Только после тщательного анализа соотношения риска и пользы применения, в особенности, если используются дозы, превышающие рекомендуемые, Фенотерол следует применять при нижеуказанных состояниях:

декомпенсированный сахарный диабет;
недавний инфаркт миокарда;
гипертония;
выраженные органические сердечно-сосудистые поражения;
тиреотоксикоз;
феохромоцитома;
в случае острой, быстро прогрессирующей одышки необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью.
Следует иметь в виду, что при передозировке фенотерола возможно развитие необратимой бронхиальной обструкции .
При применении в акушерстве у пациенток с нарушениями водного обмена, нарушениями функций сердечно-сосудистой системы и дыхательной системы следует иметь в виду возможность развития отека легких. При приеме внутрь или в/в необходимо контролировать частоту сердечных сокращений и давление крови матери и частоту сердечных сокращений плода. Это позволит обнаружить ранние симптомы передозировки. Если отмечается очень выраженное повышение частоты сердечных сокращений матери (свыше 130 ударов/минуту или более чем 50°/о-ное повышение) или выраженное падение давления крови, то дозу следует незамедлительно снизить; если развиваются более тяжелые симптомы с признаками ухудшения работы миокарда, а также одышка, ощущение сжатия в груди и сердечная боль (стенокардия), лечение Фенотеролом следует незамедлительно прервать и провести тщательное обследование пациента, включая ЭКГ.

Лекарственное взаимодействие:
Бета-адренергические, антихолинергические средства, ксантиновые производные, а также кортикостероиды могут усиливать эффект Фенотерола.
Совместное применение других бета-миметиков, системно-всасывающихся холинолитиков и ксантиновых производных может способствовать развитию побочных эффектов (особенно при гипокалиемии).
При одновременном применении с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами отмечается усиление действия фенотерола.
Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут усилить действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему.
Неблагоприятные взаимодействия с отхаркивающими средствами и натрием хромогликатом (интал) не известны.
Некардиоселективные бета-блокаторы уничтожают все эффекты Фенотерола, включая релаксирующее воздействие на гладкую мускулатуру. Кардиоселективные бета-блокаторы не участвуют в воздействии на гладкую мускулатуру, например, на матку, но могут противодействовать кардиальным эффектам Фенотерола.
Не рекомендуется применять фенотерол одновременно с препаратами кальция, препаратами витамина D, минералокортикоидами.
Фенотерол не должен вводиться одновременно с ингибиторами простагландин-синтетазы.
Тщательный мониторинг необходим в случае краткосрочного комбинированного лечения глюкокортикоидами для ускорения созревания легких плода; следует точно взвешивать возможный риск для матери и терапевтическую пользу для новорожденного.

Фенотерол МНН (аэрозоль для ингаляций дозированный)

Международное название: Фенотерол

Лекарственная форма: аэрозоль для ингаляций дозированный

Химическое название:

5 - этил] - 1, 3 - бензолдиол (и в виде гидробромида)

Фармакологическое действие:

Селективный стимулятор бета2-адренорецепторов, активирует аденилатциклазу с последующим увеличением образования цАМФ, который стимулирует работу Ca2+-насоса, перераспределяющего ионы Ca2+ в миоцитах, в результате чего снижается концентрация последнего в миофибриллах. Обладает достаточно выраженным быстро наступающим бронхолитическим эффектом средней продолжительности действия. Предупреждает и быстро устраняет бронхоспазм различного генеза. Повышает активность мерцательного эпителия бронхов. Начало действия после ингаляций - через 5 мин, максимум - 30-90 мин, продолжительность - 3-6 ч.

Фармакокинетика:

Быстро абсорбируется. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Метаболизируется в печени и не разрушается КОМТ. Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Не кумулирует, не проникает через плаценту и не накапливается в молоке матери.

Показания:

Бронхообструктивный синдром: бронхоспазм при физической нагрузке, круп, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма); силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез. В качестве бронхорасширяющего ЛС перед ингаляцией др. ЛС (антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС). Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания.

Противопоказания:

Гиперчувствительность.C осторожностью. ИБС, неконтролируемая артериальная гипертензия, митральный порок (недостаточность и/или стеноз), миокардит, тахиаритмии, трепетание желудочков, ГОКМП, инфаркт миокарда (острая стадия), гипокалиемия, тиреотоксикоз, синдром WPW, глаукома.

Режим дозирования:

Ингаляционно: для купирования острого приступа удушья взрослым и детям старше 6 лет - 0.2 мг; для профилактики приступов удушья - 0.2 мг, взрослым - 3 раза в день, детям школьного возраста - 2 раза в день, детям 4-6 лет - 0.1 мг, 4 раза в день. Если 1 ингаляция не снимает приступа удушья, то через 5 мин ее можно повторить. Следующее назначение возможно не ранее чем через 3 ч.

Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: мелкий тремор, головокружение, головная боль, нервозность, тревожность. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, стенокардия, редко (при использовании высоких доз) - снижение АД, в особенности диастолического. Со стороны дыхательной системы: кашель, редко - парадоксальный бронхоспазм, сухость или раздражение в полости рта или горле. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Прочие: изменение вкусовых ощущений, двигательное беспокойство, нарушение сна, слабость, спазмы или подергивание мышц, гипокалиемия, гипергликемия, редко - аллергические реакции.Передозировка. Симптомы: тахикардия, сердцебиение, снижение или повышение АД, увеличение пульсового давления, ангинальная боль, аритмии, "приливы" крови к лицу, тремор. Лечение: назначение седативных или анксиолитических ЛС (транквилизаторов), в тяжелых случаях - симптоматическая терапия. В качестве антидотов рекомендуются кардиоселективные бета-адреноблокаторы (атенолол и др.).

Особые указания:

Увеличение суммарной суточной дозы препарата больше 12 вдохов аэрозоля не вызывает дополнительного терапевтического эффекта. У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль за концентрацией глюкозы в плазме.

Взаимодействие:

Производные ксантина (теофиллин), кромоглициевая кислота, ГКС, бета-адреностимуляторы, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, холиноблокаторы, диуретики могут усиливать эффекты, в т.ч. побочные (особенно при гипокалиемии). Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) усиливают влияние на ССС. Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность. Одновременное назначение бронхолитиков со сходным механизмом действия приводит к аддитивному эффекту и явлениям передозировки. Галотан сенсибилизирует миокард к действию фенотерола, способствует развитию аритмии.

Catad_pgroup Противоастматические средства

Беротек - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер: П N015273/01

Торговое название препарата: Беротек

Международное непатентованное название:
Фенотерол

Химическое название:
1 -(3,5 - Дигидроксифенил)-2-[ амино]этанола гидробромид

Лекарственная форма: раствор для ингаляций

Состав:
В 1 мл раствора для ингаляций (= 20 капель) содержится фенотерола гидробромида 1 мг

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 0,1 мг, динатрия эдетата дигидрат 0,5 мг, натрия хлорид 8,60 мг, хлористоводородная кислота 1н (для доведения pH 3.2) 0,946 мг, вода очищенная до 1,00 мл

Описание: Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость, свободная от частиц. Запах почти неощутимый.

Фармакотерапевтическая группа: бронходилатирующее средство - β 2 -адреномиметик селективный

АТХ: R03AC04

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Беротек является эффективным бронхолитическим средством для предупреждения и купирования приступов бронхоспазма при бронхиальной астме и других состояниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как хронический обструктивный бронхит (с наличием или без эмфиземы легких).

Фенотерол является селективным стимулятором β 2 -адренорецепторов в терапевтическом диапазоне доз. Стимуляция β 1 -адренорецепторов происходит при применении более высоких доз препарата. Связывание c β 2 -адренорецепторами активирует аденилатциклазу через стимуляторный G S -белок с последующим увеличением образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который активирует протеинкиназу А, последняя лишает миозин способности соединяться с актином, что вызывает расслабление гладкой мускулатуры.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и защищает от бронхоконстрикторных стимулов, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (ранний ответ). Кроме того, фенотерол тормозит высвобождение из тучных клеток бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов. Усиление мукоцилиарного клиренса продемонстрировано после применения фенотерола (в дозе 0,6 мг).

За счет стимулирующего влияния на β 1 -адренорецепторы, фенотерол может оказывать действие на миокард (особенно в дозах, превышающих терапевтические), вызывая учащение и усиление сердечных сокращений.

Фенотерол быстро купирует бронхоспазм различного генеза. Бронходилатация развивается в течение нескольких минут после ингаляции и продолжается 3-5 часов.

Также предварительная ингаляция фенотерола предотвращает бронхоконстрикцию, которая возникает под воздействием различных стимулов, таких как физическая нагрузка, холодный воздух и аллергены (ранний ответ).

Фармакокинетика
После ингаляции 10-30% активного вещества, высвобождаемого из аэрозольного препарата, достигает нижних дыхательных путей в зависимости от техники ингаляции и используемой ингаляционной системы. Остальная часть оседает в верхних дыхательных путях и во рту, а затем проглатывается.

Абсолютная биодоступность фенотерола после ингаляции дозированного аэрозоля составляет 18,7%. Абсорбция фенотерола из легких двухфазная: 30% дозы абсорбируется быстро (время полувыведения 11 мин), а 70% - медленно (время полувыведения 120 мин). Максимальная концентрация в плазме после ингаляции 200 мкг фенотерола составляет 66,9 пг/мл (время достижения максимальной концентрации в плазме t mах 15 мин).

После перорального введения абсорбируется приблизительно 60% дозы фенотерола гидробромида. Абсорбировавшееся количество подвергается экстенсивной первой фазе метаболизма в печени, в итоге пероральная биодоступность составляет приблизительно 1,5%, и ее вклад в концентрацию фенотерола в плазме после ингаляции является небольшим.

Распределение фенотерола в плазме после внутривенного введения адекватно описывает 3-х компонентная фармакокинетическая модель (время полувыведения составляет ta = 0,42 мин, tр=14,3 мин и ty = 3,2 ч). Объем распределения фенотерола при постоянной концентрации после внутривенного введения составляет 1,9-2,7 л/кг, связывание с белками плазмы - от 40 до 55%.

Фенотерол подвергается интенсивному метаболизму в печени путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. Проглоченная часть дозы фенотерола метаболизируется преимущественно путем сульфатирования. Эта метаболическая инактивация исходного вещества начинается уже в стенке кишечника.

Фенотерол выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. Биотрансформации, включая выделение с желчью, подвергается основная часть -приблизительно 85%. Выделение фенотерола с мочой (0,27 л/мин) соответствует приблизительно 15% от среднего общего клиренса системно доступной дозы. Объем почечного клиренса свидетельствует о канальцевой секреции фенотерола дополнительно к гломерулярной фильтрации. После ингаляции 2% дозы выделяется через почки в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фенотерола гидробромид в неизмененном виде может проникать через плацентарный барьер и попадать в грудное молоко.

Показания к применению

Приступы бронхиальной астмы или иные состояния с обратимой обструкцией дыхательных путей, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких.
- Профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения.
- В качестве бронхорасширяющего средства перед ингаляцией других лекарственных средств (антибиотиков, муколитических средств, глюкокортикостероидов)
- Проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания.

Противопоказания
Гиперчувствительность к фенотеролу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

С осторожностью
При следующих состояниях Беротек следует использовать только после тщательной оценки пользы/риска лечения, особенно если применяются максимальные рекомендованные дозы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, гипертиреоз, гипокалиемия, недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 3-х месяцев), тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, такие как хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания коронарных артерий, пороки сердца (в том числе аортальный стеноз), выраженные поражения церебральных и периферических артерий, феохромоцитома, детский возраст до 6 лет.

Беременность и период грудного вскармливания
Результаты доклинических исследований в сочетании с имеющимся опытом клинического применения препарата не выявили никаких нежелательных явлений во время беременности. Тем не менее, следует с осторожностью применять препарат при беременности, особенно в первом триместре, в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Следует учитывать возможность ингибирующего эффекта фенотерола на сократительную активность матки.

Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Безопасность препарата в периоде грудного вскармливания не изучена. В период грудного вскармливания применение препарата возможно в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Способ применения и дозы
Лечение препаратом Беротек проводят ингаляционно с использованием имеющихся в продаже небулайзеров. Легочная депозиция и системная биодоступность препарата зависят от используемого небулайзера и могут быть выше, чем при применении дозированного аэрозоля Беротек Н. При использовании стационарного источника кислорода раствор лучше всего ингалировать при скорости потока 6-8 л/мин.

При дозировании следует учитывать, что 20 капель составляют 1 мл, при этом 1 капля содержит 50 мкг фенотерола гидробромида. Рекомендуемую дозу препарата Беротек разводят в камере небулайзера 0,9% раствором натрия хлорида до конечного объема 3-4 мл и ингалируют до достижения достаточного облегчения симптомов. Беротек нельзя разводить дистиллированной водой. Раствор разводят каждый раз непосредственно перед применением; остатки приготовленного раствора выливают.

Беротек раствор можно ингалировать одновременно с антихолинергическими и муколитическими препаратами, для которых была доказана совместимость с ним - растворов для ингаляции Атровент (ипратропия бромид) и Лазолван (амброксол).

Лечение препаратом Беротек должно начинаться и проводиться под наблюдением медицинского персонала, например, в условиях клиники. Лечение в домашних условиях может быть рекомендовано пациентам после консультации врача в случаях, когда применение с помощью дозированного аэрозоля низких доз быстродействующего бронходилататора - бета-агониста (такого как Беротек Н) оказалось недостаточным для облегчения состояния. Также оно может быть рекомендовано пациентам, нуждающимся в небулайзерной терапии по другим причинам, например, в случае проблем с применением дозированных аэрозолей или при необходимости назначения более высоких доз.

Лечение обычно следует начинать с минимальных рекомендуемых доз. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от потребностей пациента и корректироваться в зависимости от тяжести острого эпизода. Прием препарата должен быть прекращен при достижении достаточного облегчения симптомов.

При необходимости дозу можно применить повторно не менее чем через 4 часа.

Доза может зависеть от способа ингаляции и характеристик используемого небулайзера. Продолжительность ингаляции может контролироваться объемом разведения препарата.

Рекомендуются следующие режимы дозирования.
Взрослые (включая больных старше 75 лет) и подростки старше 12 лет:
а) Приступы бронхиальной астмы и другие состояния с обратимой обструкцией дыхательных путей
Ингаляционно. 0,5 мл (10 капель = 500 мкг фенотерола гидробромида) в большинстве случаев достаточно для немедленного облегчения симптомов; при необходимости повторного назначения препарата до 4 раз в день следует рассмотреть уменьшение индивидуальных доз в зависимости от эффективности небулайзера;

в тяжелых случаях (например, для большинства пациентов, поступающих в отделение интенсивной терапии) могут потребоваться более высокие дозы - 1-1,25 мл (20-25 капель = 1000-1250 мкг фенотерола гидробромида);

в исключительно тяжелых случаях под наблюдением врача могут вводиться дозы до 2 мл (40 капель = 2000 мкг фенотерола гидробромида);

б) Профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения
Ингаляционно 0,5 мл (10 капель = 500 мкг фенотерола гидробромида) до физической нагрузки.

Дети от 6 до 12 лет (с массой тела около 22-36 кг):
а) Приступы бронхиальной астмы и другие состояния с обратимой обструкцией дыхательных путей:
Ингаляционно.0,25-0,5 мл (5-10 капель = 250-500 мкг фенотерола гидробромида) в большинстве случаев достаточно для немедленного облегчения симптомов;

при необходимости повторного назначения препарата до 4 раз в день следует рассмотреть уменьшение индивидуальных доз в зависимости от эффективности небулайзера;

в тяжелых случаях (например, в большинстве случаев лечения в условиях стационара) могут потребоваться более высокие дозы до 1 мл (20 капель = 1000 мкг фенотерола гидробромида);

в исключительно тяжелых случаях под наблюдением врача могут вводиться дозы до 1,5 мл (30 капель = 1500 мкг фенотерола гидробромида);

б) Профилактика приступов бронхиальной астмы вследствие физического напряжения:
Ингаляционно. 0,5 мл (10 капель = 500 мкг фенотерола гидробромида) до физической нагрузки;

Дети до 6 лет (с массой тела менее 22 кг):
Из-за ограниченности информации о применении препарата в этой возрастной группе лечение проводят только под наблюдением врача, назначая препарат в следующей дозе: Ингаляционно. Около 50 мкг фенотерола гидробромида на прием (=0,05 мл или 1 капля) на 1 кг массы тела, но не более 0,5 мл (10 капель) на одну дозу до 3 раз в день.

Побочное действие
Как и все другие виды ингаляционного лечения, препарат Беротек может вызывать симптомы местного раздражающего действия.

Со стороны иммунной системы
гиперчувствительность

Со стороны метаболизма и питания
Гипокалиемия, включая тяжелую гипокалиемию

Со стороны нервной системы
возбуждение, нервозность, тремор, головная боль, головокружение

Со стороны сердечно-сосудистой системы
ишемия миокарда, аритмия, тахикардия, сердцебиение, повышение систолического артериального давления, снижение диастолического артериального давления

Со стороны дыхательной системы
парадоксальный бронхоспазм, кашель, раздражение гортани и глотки

Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота

Кожа и подкожная клетчатка
гипергидроз, кожные реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница

Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания тканей
спазм мышц, миалгия, мышечная слабость

Передозировка
Симптомы
При передозировке ожидаемыми симптомами являются симптомы, вызванные чрезмерной бета-адренергической стимуляцией. Наиболее выраженными являются тахикардия, сердцебиение, тремор, снижение или повышение артериального давления, увеличение пульсового давления, стенокардия, аритмии, гиперемия лица. Метаболический ацидоз и гипокалиемия также наблюдались при применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованные дозы для утвержденных показаний.

Лечение
Лечение препаратом Беротек должно быть прекращено. Следует провести мониторинг кислотно-щелочного баланса и баланса электролитов.

Для лечения применяются седативные средства; в тяжелых случаях проводят интенсивную симптоматическую терапию.

В качестве специфических антидотов можно назначать β-адреноблокаторы (предпочтительно селективные β 1 -адреноблокаторы); в то же время следует учитывать возможность усиления бронхиальной обструкции и осторожно подбирать дозы этих препаратов у больных бронхиальной астмой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
β-адренергические препараты, антихолинергические средства, производные ксантина (такие, как теофиллин), кромоглициевая кислота, глюкокортикостероиды и диуретики могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола.

Гипокалиемия, вызванная β 2 -агонистами, может быть усилена сопутствующей терапией производными ксантина, кортикостероидами и диуретиками. Это особенно следует принимать во внимание у пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей (см. раздел "Особые указания"). Значительное снижение бронходилатации при одновременном применении фенотерола и β-адреноблокаторов.

Агонисты β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать больным, получающим ингибиторы моноаминооксидазы или трициклические антидепрессанты, которые способны усиливать действие агонистов β-адренорецепторов.

Ингаляция средств для общей анестезии, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, повышает вероятность воздействия агонистов β-адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему.

Особые указания
У больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить регулярный контроль содержания глюкозы в плазме.

Парадоксальный бронхоспазм
Как и другие ингаляционные препараты, Беротек может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма препарат должен быть немедленно отменен и заменен альтернативной терапией.

Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы
Эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться при применении симпатомиметических препаратов, включая препарат Беротек. Имеются данные пострегистрационных исследований и публикации в литературе о редких случаях развития ишемии миокарда, ассоциированной с применением бета-агонистов.

Пациенты с фоновым тяжелым заболеванием сердца (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность), получающие препарат Беротек, должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью при возникновении болей в груди или ухудшения течения заболевания сердца.

Следует уделить внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, поскольку они могут носить как респираторный, так и кардиальный характер.

Гипокалиемия
Потенциально серьезная гипокалиемия может развиться вследствие терапии бета 2 -агонистами. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при тяжелой бронхиальной астме, поскольку гипокалиемия может потенцироваться сопутствующей терапией производными ксантина, глюкокортикостероидами и диуретиками. К тому же, гипоксия может усилить влияние гипокалиемии на сердечный ритм. Гипокалиемия может привести к повышенной предрасположенности к аритмиям у пациентов, получающих дигоксин.

Острая прогрессирующая одышка
Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае острой, быстро усиливающейся одышки.

Регулярное применение

Купирование приступов бронхиальной астмы (симптоматическое лечение) предпочтительнее регулярного применения препарата;
Больных необходимо обследовать для выявления необходимости в назначении или усилении противовоспалительного лечения (например, ингаляционными глюкокортикостероидами) с целью контроля воспаления дыхательных путей и предупреждения отсроченного повреждения легких.

В случае усиления бронхиальной обструкции неприемлемо и может быть рискованным увеличение кратности приема агонистов β 2 -адренорецепторов, таких как препарат Беротек, сверх рекомендуемых доз и на протяжении длительного времени. Использование повышенных доз β 2 -агонистов, таких как препарат Беротек, на регулярной основе для контроля симптомов бронхиальной обструкции может свидетельствовать об ухудшении контроля заболевания. В такой ситуации следует пересмотреть план лечения и, особенно, адекватность противовоспалительной терапии, чтобы предотвратить потенциально опасное для жизни ухудшение контроля заболевания.

Совместное использование с симпатомиметическими и антихолинергическими бронходилататорами
Другие симпатомиметические бронходилататоры должны применяться совместно с препаратом Беротек только под наблюдением врача. Антихолинергические бронходилататоры могут ингалироваться одновременно с препаратом Беротек.

Влияние на результаты лабораторных исследований
Применение препарата Беротек может приводить к положительным результатам тестов на наличие фенотерола в исследованиях на злоупотребление препаратами по немедицинским показаниям, например, в связи с усилением физических возможностей у спортсменов (допинг). Препарат содержит консервант - бензалкония хлорид и стабилизатор - динатрия эдетат. Было показано, что эти компоненты у некоторых чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей могут вызвать бронхоспазм.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Исследований влияний препарата на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводилось.

Однако пациентам нужно сообщать, что в ходе проведенных клинических исследований наблюдались такие симптомы, как головокружение. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность во время управления автотранспортом или использования механизмов.

Форма выпуска
Раствор для ингаляций 0,1 %. По 20, 40 и 100 мл во флаконы из янтарного стекла с полиэтиленовой капельницей и завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия. Один флакон с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Список Б.
Хранить при температуре не выше 30С.
Не допускать замораживания.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Не применять препарат по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту врача.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия,
Германия, 55216, Ингельхайм-на-Рейне, Бингерштрассе 173

Наименование и адрес места осуществления производства лекарственного препарата
Институт де Ангели С.Р.Л., Италия
50066 Реггелло, Прулли, 103/С, Флоренция, Италия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3

Беротек (Berotec), Беротек 100 (Веrоtec 100), Партусистен (Partusisten), Фтагирол (Ftagirol).

Состав и форма выпуска

Фенотерола гидробромид.
— таблетки (5 мг);
— раствор для инфузий (в 1 мл - 50 мкг);
— дозированный аэрозоль для ингаляций (в 1 дозе - 100 мкг, 200 мкг);
— раствор для ингаляций (в 1 мл - 1 мг);
— порошок для ингаляций (в 1 капе. - 200 мкг).

Фармакологическое действие

Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на бета2-адренорецепторы. Механизм действия связан с активацией сопряженной с рецептором аденилатциклазы, что приводит к увеличению образования цАМФ, который стимулирует работу кальциевого насоса.

Расширяет бронхи, кровеносные сосуды, уменьшает сократительную активность и тонус миометрия. При применении в качестве бронхолитика в виде ингаляций в терапевтических дозах, как правило, не влияет на ССС и внутренние органы; оказывает бронхолитическое действие, предупреждает, а также быстро и эффективно купирует бронхоспазмы различного генеза, в т. ч. связанные с физической нагрузкой; увеличивает частоту и объем дыхания, улучшает функцию мерцательного эпителия бронхов.

Как токолитическое средство применяется внутрь и в/в. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия улучшает маточно- плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода.

Фармакокинетика

Всасывание зависит от способа ингаляции и ингаляционной системы, носит двухфазный характер 30% в первые 11 мин и 70% с периодом в 120 мин. После приема внутрь абсорбируется около 60%. Связь с белками - 40-55%.

Проникает через плаценту и выделяется с молоком матери. Биотрансформация в печени при первом прохождении через печень и затем в печени и в кишечнике путем конъюгации с сульфатами. Выводится желчью и с мочой в виде неактивных метаболитов.

Показания

Профилактика и купирование бронхообструктивного синдрома: при , (в т. ч. осложненном эмфиземой), спастическом бронхите у детей; бронхолегочных заболеваниях (силикоз, бронхоэктазы, ).

Подготовка перед введением лекарственных препаратов в аэрозолях (антибиотиков, муколитических средств, ГКС и пр.), проведение бронходилатационных тестов при исследовании функции внешнего дыхания. Для применения в акушерстве: угроза преждевременных родов, угроза самопроизвольного выкидыша после 16-й нед беременности.

Применение

Для ингаляционного применения. Для купирования острого приступа удушья взрослым и детям старше 6 лет назначают в разовой дозе 200 мкг. Если одна ингаляция не снимает приступа удушья, то через 5 мин ее можно повторить. Следующее назначение препарата возможно не ранее чем через 3 ч.

Для профилактики приступов удушья назначают по 200 мкг взрослым - 3 р/сут, детям старше 6 лет - 2 р/сут. Детям в возрасте от 4 до 6 лет назначают по 100 мг 4 р/сут.

Кратность применения препарата у больных всех возрастов не должна превышать 4 р/сут. В виде ингаляций применяют с осторожностью при идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе и гипертиреозе.

Увеличение суммарной суточной дозы фенотерола более 12 вдохов аэрозоля не вызывает дополнительного терапевтического эффекта. Более того, при передозировке препарата возможно развитие необратимой бронхиальной обструкции.

Дети должны пользоваться аэрозолем только под контролем взрослых. При применении в качестве токолитического средства дозу устанавливают с учетом клинической ситуации. Внутрь назначают по 5 мг через каждые 3-6 ч. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.

При в/в капельном введении начальная доза составляет 50 мкг/мин, максимальная - 300 мкг/мин.

При системном применении препарата необходим контроль за артериальным давлением, частотой сердечных сокращений пациентки и ЧСС плода. В целях профилактики женщина должна лежать на боку во время введения препарата.

Побочное действие

Беспокойство, потливость, тремор, сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота; реже - падение диастолического артериального давления, повышение концентрации глюкозы в крови, подавление перистальтики кишечника.

Противопоказания

Заболевания сердечно-сосудистой системы матери, тиреотоксикоз, сахарный диабет, кровянистые выделения при предлежании плаценты, преждевременная отслойка нормально — или низкорасположенной плаценты, нарушение сердечного ритма плода, аномалии развития плода.

Взаимодействие с другими лекарствами

Бронхолитический эффект препарата усиливается при одновременном применении с производными ксантина, кромогликатом натрия и ГКС. При одновременном назначении с бронхолитиками со сходным механизмом действия возможно усиление эффектов препарата и появление симптомов передозировки.

Фенотерол может применяться в комбинации с ипратропия бромидом. С осторожностью следует назначать препарат с ГКС. Не рекомендуется назначать фенотерол одновременно с препаратами кальция, препаратами витамина D, минерало-кортикоидами.

Формула: C17H21NO4, химическое название: 5-амино]этил]-1,3-бензолдиол (и в виде гидробромида).
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адреномиметические средства/ бета-адреномиметики; органотропные средства/ средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию/ токолитики.
Фармакологическое действие: бронходилатирующее, бета-адреномиметическое, токолитическое.

Фармакологические свойства

Фенотерол оказывает возбуждающее действие на бета2-адренорецепторы, вызывает накопление циклического аденозинмонофосфата и активирует аденилатциклазу (ведет к стимуляции кальциевого насоса, в результате чего уменьшается содержание кальция в миофибриллах). Фенотерол расслабляет гладкие мышцы бронхов, улучшает мукоцилиарный клиренс, стабилизирует оболочки базофилов и тучных клеток (приводит к снижению выделения биологически активных веществ). Фенотерол повышает силу и частоту сердечных сокращений. Фенотерол имеет токолитический эффект. Как токолитическое средство фенотерол применяется внутривенно и внутрь. Вместе со снижением сократительной активности и тонуса миометрия фенотерол улучшает маточно-плацентарный кровоток, это ведет к повышению в крови плода уровня кислорода. При приеме внутрь фенотерол полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. При первом прохождении через печень фенотерол интенсивно метаболизируется. Практически в виде неактивных сульфатных конъюгатов выводится с мочой и с желчью. При ингаляциях низкие концентрации создаются в крови.

Показания

Синдром бронхообструкции: бронхоспазм во время физической нагрузки, бронхиальная астма, спастический бронхит у детей, эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит; бронхолегочная патология (бронхоэктатическая болезнь, силикоз, туберкулез); как бронхорасширяющее средство перед ингаляцией прочих препаратов (муколитические средства, антибиотики, глюкокортикоиды); при исследовании функции внешнего дыхания для проведения бронхорасширяющих тестов.
В акушерстве: угроза самопроизвольного выкидыша после 16 недель беременности, угроза преждевременных родов, при недостаточности шейки матки после наложения кисетного шва, внутриутробная гипоксия плода, осложненные роды в период открытия шейки матки и изгнания плода, неотложные акушерские состояния (угрожающий разрыв матки, выпадение пуповины); кесарево сечение (для расслабления матки).

Способ применения фенотерола и дозы

Ингаляционно: взрослым - 1 – 3 раза в сутки по 0,2 мг, детям 6 – 12 лет - 1 – 3 раза в сутки по 0,1 мг. При использовании как токолитическое средство режим дозирования с учетом клинической ситуации устанавливают индивидуально. Внутрь, каждые 3 – 6 часов по 5 мг, максимальная суточная доза равна 40 мг. Внутривенно капельно (готовят раствор ex tempore, разводя в 5% растворе декстрозы, ксилита, растворе Рингера или 0,9% растворе натрия хлорида), в начальной дозе 50 мкг/мин, максимально до 300 мкг/мин.
При остром, быстро усиливающемся затрудненном дыхании (диспноэ) необходимо немедленно проконсультироваться с врачом. Стоит помнить, что применение для снятия приступа больших доз на протяжении продолжительного времени может привести к неконтролируемому ухудшению течения болезни и обусловить необходимость коррекции базисного противовоспалительного лечения приемом ингаляционных кортикостероидов. При применении бета2-агонистов может развиться серьезная гипокалиемия. Необходимо проявлять особую осторожность при тяжелой бронхиальной астме, так как данный эффект может быть усилен одновременным использованием глюкокортикоидов, производных ксантина и диуретиков. Также действие гипокалиемии на ритм сердца может усилить гипоксия. В такой ситуации необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. У пациентов с сахарным диабетом стоит регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови. При введении внутривенно роженицам необходим контроль пульса, электрокардиографии и артериального давления матери (до, во время и после введения препарата), частоты сердечных сокращения плода. При увеличении частоты сердечных сокращения матери (больше 130 ударов в минуту или больше чем на 50% от исходной частоты сердечных сокращений) или выраженных колебаниях артериального давления дозу препарата для приема внутрь необходимо снизить. При развитии в области сердца болей (в том числе и сжимающих) и признаков сердечной недостаточности фенотерол незамедлительно отменяют и проводят контроль электрокардиограммы. Если роды произошли сразу после терапии фенотеролом, новорожденным нужно провести соответствующее обследование для выявления ацидоза (определение pH крови) и гипогликемии. На фоне токолитического лечения симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть выражены в меньшей степени. Во время терапии стоит избегать избыточного приема жидкости (из-за опасности развития отека легких), а также контролировать регулярность диуреза и опорожнения кишечника (в особенности при патологии почек и эклампсии). Количество жидкости, потребляемой за сутки, не должно быть больше 2 л. При развитии ранних признаков задержки жидкости и отека легких (одышка, кашель) фенотерол необходимо немедленно отменить. При раскрытии шейки матки больше 2 – 4 см и нарушении целостности плодного пузыря эффективность токолитического лечения представляется маловероятной.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия. В акушерстве: преэклампсия, многоплодная беременность, эклампсия, преждевременная отслойка низко или нормально расположенной плаценты, кровянистые выделения при предлежании плаценты, аномалии развития плода, нарушение сердечного ритма плода, внутриутробные инфекции, внутриутробная гибель плода.

Ограничения к применению

Сахарный диабет, артериальная гипотензия, неконтролируемая артериальная гипертензия, митральный порок (стеноз или/и недостаточность), трепетание желудочков, миокардит, инфаркт миокарда (острая стадия), феохромоцитома, тиреотоксикоз, атония кишечника, глаукома, гипокалиемия, кормление грудью, беременность, возраст до 6 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Как бронходилатирующее средства во время беременности используют с осторожностью (в особенности в первом триместре), если ожидаемые эффекты лечения выше возможного риска для плода. Как токолитическое средство во время беременности используют по показаниям и с учетом противопоказаний внутрь или внутривенно. На время терапии фенотеролом необходимо прекратить кормление грудью (препарат выделяется с грудным молоком).

Побочные действия фенотерола

Нервная система и органы чувств: головокружение, тремор рук, головная боль, слабость, нервозность, изменение вкусовых ощущений;
система кровообращения: сердцебиение, тахикардия, при применении в высоких дозах - снижение диастолического и повышение систолического артериального давления, стенокардия, аритмия, повышение частоты сердечных сокращений плода;
система дыхания: кашель, раздражение или сухость в горле или полости рта, парадоксальный бронхоспазм;
система пищеварения: тошнота, рвота;
прочие: мышечный спазм, миалгия, гипокалиемия, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей, потливость, аллергические реакции.

Взаимодействие фенотерола с другими веществами

Ингибиторы моноаминооксидазы, холинолитики, трициклические антидепрессанты, ксантины (теофиллин), диуретики, кортикостероиды, прочие бета-адреномиметики могут усиливать эффекты фенотерола, в том числе и побочные (в особенности при гипокалиемии). Бета-адреноблокаторы значительно ослабляют активность фенотерола. Галогенизированные углеводородные анестетики (трихлорэтилен, галотан, энфлуран) усиливают действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему.