КМН — Ко-диован, инструкция, как принимать, отзывы, противопоказания. Инструкция по применению, описание препарата, аннотация.

НОВАРТИС ФАРМА

Страна происхождения

Италия

Группа товаров

Medical

Особенности продажи

Антигипертензивный препарат

Формы выпуска

14 - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия. Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам. Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9% соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев; в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС. После приема внутрь препарата в разовой дозе у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартан Всасывание После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2 в?-фазе <1 ч и T1/2 в?-фазе около 9 ч). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз/ кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Распределение Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Vss низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана относительно медленный (около 2 л/ч). Выведение Выведение Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде, выведение с калом составляет 70% от величины абсорбированной дозы), с мочой выводится около 30%. При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме, как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Гидрохлоротиазид Всасывание После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро, время достижения Cmax в плазме - около 2 ч. Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; T1/2 в конечной фазе составляет 6-15 ч. При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности (по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак). Диапазон этих изменений невелик и клинически незначим. Распределение В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз/ кумуляция незначительна. Выведение Выводится с мочой: более 95% дозы - в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида. Валсартан/гидрохлоротиазид При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен выраженный антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельно

Особые условия

Изменения баланса электролитов сыворотки Следует c осторожностью применять Ко-Диован одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином). Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови. При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Дефицит в организме натрия и/или ОЦК У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Перед началом лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК. В случае развития гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено. Нарушение функции почек Больным с нарушением функции почек при КК более 30 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. В настоящее время нет данных о применении Ко-Диована у больных с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе. Нарушение функции печени Не требуется изменения дозы Ко-Диована у больных со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью. Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей до настоящего времени не установлены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами При назначении Ко-Диована рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Состав

валсартан 80 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
валсартан 160 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

Ко-Диован показания к применению

- артериальная гипертензия.
артериальная гипертензия

Ко-Диован противопоказания

- тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз; - анурия, выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин); - гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии; - беременность; - повышенная чувствительность к компонентам Ко-Диована. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, т.к. безопасность применения Ко-Диована в этих случаях не установлена.

Ко-Диован дозировка

Ко-Диован® назначают по 1 таблетки 1 раз/ ежедневно. В зависимости от клинической ситуации рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку 80/12.5 мг или 1 таблетку 160/12.5 мг. При необходимости назначают по 1 таблетке 160/25 мг. Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется. Пациентам со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза также не требуется изменять дозу препарата.

Ко-Диован побочные действия

Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер. Данные, приведенные ниже в таблице, основаны на результатах 3 контролируемых исследований. В эти исследования было включено 2159 больных, из которых 2066 получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом. Общая частота нежелательных явлений, наблюдавшихся при применении Ко-Диована, была такой же, как и при применении плацебо.

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

хотя в настоящее время сведения о передозировке Ко-Диована отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия.

Условия хранения

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
беречь от детей

Ко-диован - комбинированный антигипертензивный препарат; антагонист рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидным диуретиком, что дает дополнительное снижение артериального давления. Применяется для лечения артериальной гипертонии, когда не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии Диованом.

Латинское название:
КО-ДИОВАН / CO-DIOVAN.

Состав и форма выпуска:
Ко-диован
1 таблетка Ко-диован содержит валсартан 80 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Ко-диован таблетки, покрытые оболочкой, по 28 шт. в упаковке.
1 таблетка Ко-диован содержит валсартан 160 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг.

Активное-действующее вещество:
Валсартан + Гидрохлоротиазид / Valsartan + Hydrochlorothiazide.

Свойства / Действие:
Ко-диован - антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II - валсартан и тиазидный диуретик - гидрохлоротиазид.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы - РААС - является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Валсартан действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р менее 0.05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев, - в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р менее 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертонией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса.
При комбинировании валсартана с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, повидимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
После назначения внутрь разовой дозы Ко-диована у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления (АД) достигается в пределах 4-6 часов. После приема Ко-диована антигипертензивное действие сохраняется более 24 часов. При повторных назначениях Ко-диована максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Фармакокинетика:
Валсартан. После приема Ко-диована внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. t1/2a менее 1 ч и t1/2b около 9 ч. При приеме Ко-диована один раз в день кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Выведение валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде. При назначении Ко-диована с пищей площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема Ко-диована концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время", тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. После приема Ко-диована внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax - около 2 часов). Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. При назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата. При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности. Диапазон этих изменений невелик и клинически незначим.
Валсартан / гидрохлоротиазид. При совместном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако, данное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Больные пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Немногочисленные данные позволяют предположить, что у пожилых больных (как здоровых, так и страдающих артериальной гипертонией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Больные с нарушением функции почек. При назначении Ко-Диована в рекомендованной дозе больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекции дозы не требуется. В настоящее время нет данных о применении Ко-Диована у больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что вполне понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками.
Больные с нарушением функции печени. Системное воздействие валсартана у больных со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида и поэтому снижения его дозы не требуется.

Показания:
Ко-Диован показан для лечения тех больных артериальной гипертонией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при монотерапии Диованом. Данную комбинацию, содержащую фиксированные дозы компонентов, следует использовать как терапию второго ряда.

Способ применения и дозы:
Рекомендуемая доза Ко-Диована - по 1 таблетке один раз в сутки ежедневно (80 мг валсартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида). Для тех пациентов, которым показано дальнейшее снижение АД - 1 таблетка Ко-диован 160/12.5 мг.
Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения Ко-диованом.
Больным со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) изменений дозы Ко-диована не требуется. Также не требуется изменять дозу Ко-диована у больных со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза, без сопутствующих явлений холестаза.
Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей пока не установлены.

Передозировка:
Хотя пока нет сведений о передозировке Ко-Диована, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия. Если Ко-диован был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора .
Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Противопоказания.

повышенная чувствительность к любому из компонентов Ко-Диована;

беременность;

тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;

анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии.

Применение в периоды беременности и лактации:
Хотя опыт применения Ко-Диована в период беременности у человека в настоящее время отсутствует, тем не менее известно, что действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) на матку, в случае их назначения беременным женщинам во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых.
Поэтому Ко-Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренинангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не следует применять в периоды беременности и лактации. Если беременность выявлена в период лечения Ко-Диованом, препарат следует отменить как можно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека, но у крыс это происходит. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Диован у кормящих матерей.

Побочное действие:
Оценка безопасности применения Ко-Диована была проведена у более, чем 1300 больных. Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.
Данные, приведенные ниже в таблице, основаны на результатах 2 контролируемых исследований. В эти исследования было включено 1570 больных, из них 730 получали Ко-Диован. Общая частота нежелательных явлений, наблюдавшихся при применении Ко-Диована, была такой же, как и при применении плацебо.
В таблицу были включены все нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% и более в группе больных, получавших Ко-Диован, независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом.

	Ко-Диован	Плацебо
	n = 730	n = 93
	%	%
Головная боль	10.8	17.2
Головокружение	8.8	3.5
Чувство усталости	4.7	1.1
Синусит	3.2	3.2
Фарингит	3.0	1.1
Инфекции верхних отделов дыхательных путей	3.0	2.2
Кашель	2.9	0.0
Боль в спине	2.7	3.2
Диарея	2.5	0.0
Вирусные инфекции	2.5	1.1
Боль в груди	2.5	1.1
Тошнота	1.9	1.1
Ринит	1.9	0.0
Диспепсия	1.6	1.1
Инфекции мочевыводящих путей	1.6	1.1
Боль в животе	1.4	0.0
Учащенное мочеиспускание	1.2	1.1
Боль в руке	1.2	0.0
Бронхит	1.1	2.2
Одышка	1.1	1.1
Боль в ноге	1.1	0.0
Растяжения	1.1	0.0
Нарушения зрения	1.1	0.0
Артрит	1.0	0.0
Судороги мышц нижних конечностей	1.0	3.2
Импотенция	1.0	1.1
Бессонница	1.0	2.2
Сыпь	1.0	1.1

Другие нежелательные явления, которые отмечались с частотой менее 1%, включали отеки, астению и сильное головокружение. Причинная связь этих нежелательных явлений с применением Ко-Диована не установлена.
Лабораторные показатели. У 5.8% больных, получавших Ко-Диован, концентрация калия в сыворотке снизилась более, чем на 20% (снижение этого показателя в группе больных, получавших плацебо, составило 3.3%).
Валсартан. В тех клинических исследованиях, где валсартан применяли в качестве монотерапии, были отмечены также другие нежелательные явления: с частотой более 1%: артралгия; с частотой менее 1%: отеки, астения, бессонница, сыпь, снижение либидо, выраженное головокружение.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще применяются дозы выше той, которая входит в состав Ко-Диована. При монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможны следующие побочные эффекты:

расстройства водно-электролитного баланса и нарушения метаболических процессов;

прочие: часто: крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота; постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств; импотенция;

прочие: редко: фотосенсибилизация, нарушения функции ЖКТ, запор, диарея, неприятные ощущения в животе, внутрипеченочный холестаз, желтуха, аритмии, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения; тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз; кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку; обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы, в том числе пневмонит и отек легких.

Меры предосторожности и особые указания:
Изменения баланса электролитов сыворотки. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Ко-Диована с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарин ом). Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови. При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика. В случае развития гипотензии, пациента следует уложить и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. Безопасность применения Ко-Диована у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Нарушение функции почек. Больным с нарушением функции почек, когда клиренс креатинина составляет более 30 мл/мин, не требуется корректировки дозы Ко-Диована.
Нарушение функции печени. У больных со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза применять Ко-Диован следует с осторожностью. У этой категории больных не требуется корректировки дозы Ко-Диована, так как в данной фиксированной комбинации присутствует именно та доза валсартана (80 мг), превышать которую не рекомендуется при этой сопутствующей патологии. Кроме того, заболевания печени не приводят к сколько-нибудь существенным изменениям фармакокинетики гидрохлоротиазида.
Системная красная волчанка. Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами:
При назначении Ко-Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Лекарственное взаимодействие:
Возможно усиление антигипертензивного эффекта Ко-Диована при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами.
Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков (например, верошпирон), калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, частого определения концентрации калия в крови.
При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и препаратов лития (аспирин , индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина В , карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального сахароснижающего препарата.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринол у; увеличить риск развития побочных эффектов амантадин а; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамид а, метотрексат а) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропин а, бипериден а), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности желудочно-кишечного тракта и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы .
Холестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке.
Одновременное назначение циклоспорин а может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30°C; предохранять от действия влаги.
Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек - по рецепту.

Ко-диован - новая инструкция по применению препарата, Вы сможете прочитать противопоказания, побочные эффекты, дозировка лекарства Ко-диован. Отзывы о Ко-диован -

Антигипертензивный препарат
Препарат: КО-ДИОВАН®

Активное вещество препарата: hydrochlorothiazide, valsartan
Кодировка АТХ: C09DA03
КФГ: Антигипертензивный препарат
Регистрационный номер: П №011266
Дата регистрации: 26.02.06
Владелец рег. удост.: NOVARTIS PHARMA AG {Швейцария}

Форма выпуска Ко-диован, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «НGН» на одной стороне и «CG» - на другой. 1 таб. валсартан 80 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой от темно-красного до коричневато-красного цвета, овальные, с маркировкой «ННН» на одной стороне и «CG» - на другой. 1 таб. валсартан 160 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «НХН» на одной стороне и «NVR» - на другой. 1 таб. валсартан 160 мг гидрохлоротиазид 25 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Ко-диован

Антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, - в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика препарата.

Показания к применению:

– артериальная гипертензия (в качестве терапии 2 ряда при отсутствии адекватного контроля АД на фоне монотерапии Диованом).

Дозировка и способ применения препарата.

Рекомендуемая доза Ко-Диована - по 1 таблетке 1 раз/сут ежедневно (1 таблетка 80/12.5 мг или, для тех пациентов, которым показано дальнейшее снижение АД, - 1 таблетка 160/12.5 мг). Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.
Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.
Пациентам со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза, без сопутствующих явлений холестаза также не требуется изменять дозу препарата.
Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей не установлены.

Побочное действие Ко-диован:

Оценка безопасности применения Ко-Диована была проведена у более, чем 1300 больных. Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.
Данные, приведенные ниже в таблице, основаны на результатах 2 контролируемых исследований. В эти исследования было включено 1570 больных, из них 730 получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом. Общая частота нежелательных явлений, наблюдавшихся при применении Ко-Диована, была такой же, как и при применении плацебо.
В таблицу были включены все нежелательные явления, зарегистрированные в группе больных, получавших Ко-Диован (независимо от их причинной связи с приемом исследуемого препарата), и встречавшиеся с частотой 1% и более.Нежелательные явленияКо-Диован n=730 (%)Плацебо n=93 (%)Головная боль10.817.2Головокружение8.86.5Чувство усталости 4.71.1Синусит3.23.2Фарингит3.01.1Инфекции верхних отделов дыхательных путей3.02.2Кашель2.90.0Боль в спине2.73.2Диарея2.50.0Вирусные инфекции2.51.1Боль в груди2.51.1Тошнота1.91.1Ринит1.90.0Диспепсия1.61.1Инфекции мочевыводящих путей1.61.1Боль в животе1.40.0Учащенное мочеиспускание1.21.1Боль в руке1.20.0Бронхит1.12.2Одышка1.11.1Боль в ноге1.10.0Растяжения1.10.0Нарушения зрения1.10.0Артрит1.00.0Судороги мышц нижних конечностей1.03.2Импотенция1.01.1Бессонница1.02.2Сыпь1.01.1
С частотой менее 1% наблюдались отеки, астения и сильное головокружение. Причинная связь этих явлений с применением Ко-Диована не установлена.
Постмаркетинговые исследования свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит. В отдельных случаях наблюдались нарушения функции почек.
Со стороны лабораторных показателей: 5.8% - снижение концентрации калия в сыворотке более чем на 20% (снижение этого показателя в группе больных, получавших плацебо, составило 3.3%); 1.4% - повышение концентрации креатинина сыворотки (1.1% - для группы больных, получавших плацебо).
Валсартан
В тех клинических исследованиях, где валсартан применяли в качестве монотерапии, были отмечены также другие нежелательные явления (причем независимо от характера связи с приемом исследуемого препарата): с частотой более 1% - артралгия; с частотой менее 1% - отеки, астения, бессонница, сыпь, снижение либидо, выраженное головокружение.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще в дозах, превышающих ту, которая входит в состав Ко-Диована. При монотерапии тиазидными диуретиками, в т.ч. гидрохлоротиазидом, возможны расстройства водно-электролитного баланса и нарушения метаболических процессов; часто - крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция; редко - фотосенсибилизация, нарушения функции ЖКТ, запор, диарея, неприятные ощущения в животе, внутрипеченочный холестаз, желтуха, аритмии, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы (в т.ч. пневмонит и отек легких).

Противопоказания к препарату:

– тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;
– анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
– гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии;
– беременность;
– повышенная чувствительность к компонентам Ко-Диована.

Применение при беременности и лактации.

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск негативного влияния на плод при применении препаратов этой группы. Известно, что действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения беременным женщинам во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Поэтому Ко-Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не следует применять при беременности и в период лактации. Если беременность выявлена в период лечения Ко-Диованом, препарат следует отменить как можно скорее.
Не известно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Диован у кормящих матерей.
В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Особый указания по применению Ко-диован.

Изменения баланса электролитов сыворотки
Следует c осторожностью применять Ко-Диован одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)
У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Перед началом лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии
Безопасность применения Ко-Диована у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек при КК более 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени
Не требуется изменения дозы Ко-Диована у больных со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении Ко-Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка препаратом:

Симптомы: хотя в настоящее время сведения о передозировке Ко-Диована отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Взаимодействие Ко-диован с другими препаратами.

.
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия гидрохлоротиазида, входящего в состав Ко-Диована, при одновременном применении с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке.
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Сроки у условия храниния препарата Ко-диован.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C; предохранять от действия влаги.
Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Ко-Диован – лекарственное средство с антигипертензивным действием.

• Какие у препарата Ко-Диован состав и форма выпуска?

Существует несколько разных таблеток Ко-Диован. Одни из них овальной формы, светло-оранжевого окраса, двояковыпуклые, на поверхности лекарственного средства есть маркировка "НGН" и "CG". Активное вещество - валсартан в количестве 80 мг, а также присутствует гидрохлоротиазид - 12,5 мг.

Вспомогательные вещества таблеток Ко-Диован: безводный кремния диоксид, добавлен кросповидон, магния стеарат, присутствует целлюлоза микрокристаллическая в необходимом объеме. Оболочка сформирована такими компонентами: гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 8000, железа оксид желтый и красный, тальк.

Выпускаются также таблетки овальной формы, цвет их неоднородный, он варьирует от темновато-красноватого до коричнево-красного, присутствует маркировка "ННН" и "CG". Действующие вещества - валсартан, гидрохлоротиазид 12,5 мг. Вспомогательные соединения аналогичны вышеперечисленным.

Еще одни таблетки представлены в коричнево-оранжевом окрасе, они овальной формы, двояковыпуклые, на оболочке лекарства нанесена маркировка "НХН" и "NVR". Действующие вещества - валсартан в количестве 160 мг и гидрохлоротиазид - 25 мг.

Таблетки Ко-Диован помещены в блистеры, где можно насчитать четырнадцать штук. Купить антигипертензивный медикамент можно по рецепту. Его убирают на хранение вдаль от детей, следует предохранять лекарственное средство от влажности. В зависимости от дозировки активных компонентов срок годности средства может варьировать от двух до трех лет.

• Какое у лекарства Ко-Диован действие?

Антигипертензивный препарат Ко-Диован включает в состав два действующих соединения – тиазидный диуретик и антагонист рецепторов ангиотензина II. После приема внутрь антигипертензивный эффект отмечается примерно спустя два часа. Максимальное понижение кровяного давления можно ожидать по прошествии четырех или шести часов.

Антигипертензивное действие после употребления таблеток Ко-Диован сохраняется более суток. После приема внутрь валсартан всасывается быстро. Его биодоступность не превышает 23%. Связывается с альбуминами крови. Выводится преимущественно кишечником в неизмененном виде, а также с мочой.

Всасывание гидрохлоротиазида происходит тоже достаточно быстро. Максимальная концентрация отмечается через два часа. Период полувыведения может длиться от 6 до 15 часов. Биодоступность составляет 60 или же 80%. Выводится через почки до 95% от принятой дозы.

• Какие у средства Ко-Диован показания к применению?

Препарат Ко-Диован назначают при артериальной гипертензии.

• Какие у Ко-Диован противопоказания к применению?

Средство Ко-Диован противопоказано в следующих случаях:

• При беременности;
• При нарушении в работе печени;
• При анурии;
• Не назначают лекарство при гипокалиемии, гипонатриемии, кроме того, при гиперкальциемии и при гиперурикемии;
• При повышенной чувствительности к соединениям медикамента.

С осторожностью средство используют при стенозе почечной артерии.

• Какие у Ко-Диован применение и дозировка?

Лекарство назначают по таблетке ежедневно, ее глотают целиком, запивая небольшим объемом вода. Суточная доза медикамента определяется выраженностью артериальной гипертензии.

• Передозировка от Ко-Диован

При передозировке таблеток Ко-Диован инструкция по применению не исключает артериальную гипотензию. В такой ситуации пациенту осуществляют симптоматическую терапию.

• Какие от Ко-Диован побочные эффекты?

Препарат Ко-Диован может вызывать побочные проявления, достаточно редко пациенты жалуются на следующие проявления: боль в животе, одышка, нарушения зрения, бронхит, беспокойство, артралгия, импотенция, артрит, бессонница, тахикардия, судороги мышц, учащенное мочеиспускание, сыпь на коже, растяжения, астения, инфекции мочевыводящих путей, отеки, вирусные инфекции, кроме того, отмечались случаи ангионевротического отека и иных реакций повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Происходит изменение в лабораторных данных, у некоторых лиц, получающих таблетки Ко-Диован, отмечалось снижение концентрации калия в крови, повышение креатинина в кровяном русле. При появлении побочных эффектов больному надо своевременно посоветоваться с доктором.

• Особые указания

С осторожностью назначают Ко-Диован совместно с солями калия, с гепарином, с калийсберегающими диуретиками. Во время лечения препаратом у больного рекомендуется контролировать в крови концентрацию калия.

Тиазидный диуретик, который в качестве активного компонента присутствует в лекарстве Ко-Диован, может вызывать изменение устойчивости к глюкозе, кроме того, способствует повышению концентрации триглицеридов, а также холестерина и мочевой кислоты в кровяном русле.

Не требуется корректировать дозировку лекарственного препарата у лиц с нарушениями функции печени, при этом у подобной категории больных медикаментозное средство используют с осторожностью.

• Чем заменить Ко-Диован, аналоги какие использовать?

Лекарство Ванатекс Комби, Вальсакор НД160, кроме того, Вальсакор Н160, Вальсакор Н80, Дуопресс, а также препарат Валз Н принадлежат к аналогам. Принимают их по назначению квалифицированного доктора.

Заключение

Препарат следует применять после соответствующего обследования у специалиста, когда будет подтвержден диагноз. По собственному усмотрению использовать таблетки противопоказано.

Пациентом самостоятельно должна быть изучена инструкция по применению прописанного препарата. Будьте здоровы!

Антигипертензивный препарат

Препарат: КО-ДИОВАН ®

Активное вещество: hydrochlorothiazide, valsartan
Код АТХ: C09DA03
КФГ: Антигипертензивный препарат
Рег. номер: П №011266
Дата регистрации: 26.02.06
Владелец рег. удост.: NOVARTIS PHARMA AG {Швейцария}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой "НGН" на одной стороне и "CG" - на другой.

Вспомогательные вещества:

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой от темно-красного до коричневато-красного цвета, овальные, с маркировкой "ННН" на одной стороне и "CG" - на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой "НХН" на одной стороне и "NVR" - на другой.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT 2 -рецепторы, что уравновешивает эффект AT 1 -рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT 1 -рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT 2 -рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, - в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl - , что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl - . В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартан
Всасывание
После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T 1/2a

Показания

Режим дозирования

Побочное действие

Нежелательные явления	Ко-Диован n=730 (%)	Плацебо n=93 (%)
Головная боль	10.8	17.2
Головокружение	8.8	6.5
Чувство усталости	4.7	1.1
Синусит	3.2	3.2
Фарингит	3.0	1.1
Инфекции верхних отделов дыхательных путей	3.0	2.2
Кашель	2.9	0.0
Боль в спине	2.7	3.2
Диарея	2.5	0.0
Вирусные инфекции	2.5	1.1
Боль в груди	2.5	1.1
Тошнота	1.9	1.1
Ринит	1.9	0.0
Диспепсия	1.6	1.1
Инфекции мочевыводящих путей	1.6	1.1
Боль в животе	1.4	0.0
Учащенное мочеиспускание	1.2	1.1
Боль в руке	1.2	0.0
Бронхит	1.1	2.2
Одышка	1.1	1.1
Боль в ноге	1.1	0.0
Растяжения	1.1	0.0
Нарушения зрения	1.1	0.0
Артрит	1.0	0.0
Судороги мышц нижних конечностей	1.0	3.2
Импотенция	1.0	1.1
Бессонница	1.0	2.2
Сыпь	1.0	1.1

С частотой менее 1% наблюдались отеки, астения и сильное головокружение. Причинная связь этих явлений с применением Ко-Диована не установлена.
Постмаркетинговые исследования свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит. В отдельных случаях наблюдались нарушения функции почек.
Со стороны лабораторных показателей: 5.8% - снижение концентрации калия в сыворотке более чем на 20% (снижение этого показателя в группе больных, получавших плацебо, составило 3.3%); 1.4% - повышение концентрации креатинина сыворотки (1.1% - для группы больных, получавших плацебо).
Валсартан
В тех клинических исследованиях, где валсартан применяли в качестве монотерапии, были отмечены также другие нежелательные явления (причем независимо от характера связи с приемом исследуемого препарата): с частотой более 1% - артралгия; с частотой менее 1% - отеки, астения, бессонница, сыпь, снижение либидо, выраженное головокружение.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще в дозах, превышающих ту, которая входит в состав Ко-Диована. При монотерапии тиазидными диуретиками, в т.ч. гидрохлоротиазидом, возможны расстройства водно-электролитного баланса и нарушения метаболических процессов; часто - крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция; редко - фотосенсибилизация, нарушения функции ЖКТ, запор, диарея, неприятные ощущения в животе, внутрипеченочный холестаз, желтуха, аритмии, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы (в т.ч. пневмонит и отек легких).

Противопоказания

Беременность и лактация

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск негативного влияния на плод при применении препаратов этой группы. Известно, что действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения беременным женщинам во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Поэтому Ко-Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не следует применять при беременности и в период лактации. Если беременность выявлена в период лечения Ко-Диованом, препарат следует отменить как можно скорее.
Не известно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Диован у кормящих матерей.
В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Особые указания

Изменения баланса электролитов сыворотки
Следует c осторожностью применять Ко-Диован одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)
У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Перед началом лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии
Безопасность применения Ко-Диована у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек при КК более 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени
Не требуется изменения дозы Ко-Диована у больных со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении Ко-Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка

Симптомы: хотя в настоящее время сведения о передозировке Ко-Диована отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами.
При одновременном применении солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.
При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке.
Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Ко-Диована входит тиазидный диуретик, потенциально возможно следующее лекарственное взаимодействие.
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия гидрохлоротиазида, входящего в состав Ко-Диована, при одновременном применении с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке.
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C; предохранять от действия влаги.
Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.