Вы, наверное, подумали, что я сошел с ума и начну предлагать вам какие-то антинаучные методы лечения неспецифического язвенного колита… Спешу пояснить: я лично знаю людей, которые, будучи без медикаментозной поддержки, 8-10 лет и не вспоминали о своем НЯК. Однако, как вы уже догадались, даже спустя столь длительный промежуток времени болезнь может проявить себя.
Можно ли принимать десятилетнюю ремиссию НЯК за исцеление? Как можно помочь своему организму совершить, казалось бы, невозможное: благополучно существовать без медикаментов на протяжении многих лет
Введение
“Я вылечил НЯК!” – не это ли вы хотите услышать в диалоге с любым больным ВЗК? Можете не соглашаться со мной, однако, вот мое мнение. Если вам удается находиться в ремиссии без медикаментов хотя бы 6-12 месяцев, значит вы каким-то образом смогли сбалансировать вашу иммунную систему. Мы знаем, что источник НЯК кроется в аутоагрессии иммунитета (вопрос в том, что же послужило причиной сбоя иммунной системы, но сейчас не об этом). Можем ли мы предположить, что через неопределенное время наш организм подвергнется атаке со стороны какого-нибудь раздражителя, и язвенный колит снова даст о себе знать? Конечно. Можем ли продлить время пребывания в ремиссии, ощущая себя здоровым человеком? Безусловно, но для этого придется приложить немало усилий. Об этом и будет сегодняшняя статья.
Если вы также как и я хотите полноценно прожить отведенное вам время, то все, что вы увидите ниже по тексту, необходимо ввести в свою повседневность, ибо польза всего этого при НЯК имеет под собой научные обоснования.
Управляйте стрессом
Стресс – это не просто душевное волнение или нервное напряжение, как принято считать в широких кругах. Стресс – это универсальная реакция на достаточно сильные внешние и внутренние раздражители. При этом, у каждого живого существа есть так называемый порог выносливости . Т.е., чтобы организм запустил цепочку реакций, стресс должен преодолеть этот самый порог.
Автор этой теории (“теория стресса”) – профессор Ганс Селье. Концепция была одобрена многими учеными и нашла свое отражение в научных и околонаучных публикациях. Согласно канону, раздражители делятся на два типа – физические и психологические . К первым относятся экстремальная температура окружающей среды, травмы, заболевания и т.д., ко вторым – страх, ненависть, переживания и т.п.
Сам по себе как механизм, “стресс” бывает отрицательным и положительным . Я уверен, подавляющее большинство людей хотя бы раз в жизни имели возможность прочувствовать обострение рефлексов во время какой-либо экстремальной ситуации (этой темы я касался в статье о ). Это та самая “светлая сторона” стресса – эустресс . Нам же с вам нужно обратить внимание на дистресс – “темную сторону” этого явления (Luke, I am your father:D).
Дистресс – это состояние живого организма, при котором он не может адекватно реагировать на раздражители. Чрезмерная нагрузка, выводящая вас из равновесия, приводит к ухудшению психофизиологических функций. Резервы организма не безграничны, и в случае слишком длительного пребывания в состояние дистресса, велик риск возникновения пагубных последствий.
К причинам дистресса относятся:
- Невозможность на протяжении длительного времени удовлетворить свои физиологические потребности (еда, питье, тепло, кислород).
- Аномальные условия жизни (т.е. отличные от привычного места обитания).
- Продолжительная боль, травмы, болезни.
- Длительные негативные эмоциональные воздействия.
Дистресс приводит к сбоям в гормональной, иммунной, мочеполовой, пищеварительной и других системах организма, а также к нарушениям в работе различных внутренних органов, в числе которых желудок, тонкий кишечник, толстый кишечник, мозг, сердце и др. Стоит ли рассказывать, к чему это может привести?
Вывод из всего вышесказанного напрашивается сам собой: вы должны научиться управлять своим стрессом . Крайне рекомендую ознакомиться с переводом статьи “ “. Кстати говоря, ходят слухи, что, повторяя мантру “я вылечил язвенный колит” , некоторым это на самом деле удалось;)
Разнообразьте свой рацион питания
Наш организм представляет собой сложную систему взаимосвязи всего и вся. Для поддержания процессов в надлежащем состоянии, им необходимо питание.
Ограничивая себя в той или иной пищи, мы лишаем свой организм возможности получать необходимые питательные вещества (ясное дело, я не имею ввиду фаст-фуды и другую, заведомо вредную продукцию). Подробнее о пользе витаминов – в статьях “ ” и “ “.
Акцентируйте свое внимание на употреблении белковосодержащих продуктов, таких как яйца, курица, индейка, жирная рыба, творог и иже с ними. Белок – основа для синтеза новых клеток и восстановления поврежденных.
Соблюдайте режим
Вы должны научить ваш организм жить “по расписанию”. Просыпаться и засыпать в одно и то же время, посещать уборную, принимать пищу, заниматься спортом и т.д. – вот, что я имею ввиду.
При нынешнем ритме жизни выработать в себе привычку “соблюдения режима” бывает весьма затруднительно ввиду, например, ненормированного рабочего графика или частых командировок. Однако, как насчет того, что, например, прием пищи в установленное время снижает риск возникновения и обострения желудочно-кишечных заболеваний ?
Насчет себя могу сказать, что уже 2-3 года я хожу в туалет утром, около 6:30-6:40. Не знаю, если честно, как так получилось, однако эта нужда приучила меня просыпаться около 6:30 утра хоть в будний день, хоть в выходной. В спортзале я тренируюсь с 18:00 до 19:00. Приемы пищи.
Сайт - медицинский портал онлайн консультации детских и взрослых врачей всех специальностей. Вы можете задать вопрос на тему "няк лечение при обострении" и получить бесплатно онлайн консультацию врача.
Задать свой вопросВопросы и ответы по: няк лечение при обострении
2013-02-05 19:04:49
Спрашивает Александр :
Добрый день! У меня НЯК, хотел бы задать Вам несколько вопросов. Обострение было уже 3 раза за 2.5 года,последний раз в мае 2012 года, щас помоему снова начинается. Раньше когда случалось обострение врачи говорили лёгкая форма так как язв не обнаруживают. В интернете вычитал про народные методы лечение бальзамом шестокоского с облепиховым маслом, хотелось бы попробывать, как думаете не будет ли от этого ещё большего вреда??? И можно ли заниматься спортом при этом недуге??? И к какому врачу надо обращаться к проктоголгу или гастроэнтеррологу при обострении?
Отвечает Ткаченко Федот Геннадьевич :
Здравствуйте, Александр. Более "плотно" все же проблемой НЯКа занимаются проктологи, однако легкие и среднетяжелые формы с успехом лечат и гастроэнтерологи. С Ваших слов Вы болеете 2,5 года, за это время Вам следует уже определиться с постоянным лечащим врачом и находится у него под наблюдением. Теперь относительно других Ваших вопросов. Думаю, что хуже не будет от приема бальзама "Шестаковского"(винилин) и облепихового масла, однако не следует также забывать традиционные препараты (салофальк, пентаса и т.д.). Что же касается физических нагрузок, то если это нагрузки умеренной интенсивности, то они не противопоказаны.
2012-07-24 02:53:22
Спрашивает Мария :
Здравствуйте, мне 18 лет. Только в прошлом году поставили диагноз НЯК, когда в первый раз обнаружила кровь в кале. Тогда я принимала преднизолон, сульфасалазин, салофальк в свечах и обострение прошло. С тех пор не было обострений и сейчас я принимаю салофальк 500 гл 4 раза в день и свечи салофальк 2 свечи 2 раза в неделю. Строго соблюдаю диету. Но в последние полгода у меня начались серьезные проблемы с иммунитетом, я болею простудой каждый месяц (а то и чаще), а так же проблемы по женской части бартолинит каждый месяц и очень сильная молочница, при применении местных препаратов проходят всего на неделю а затем снова возобновляются. Врач сказал что при такой маленькой дозе сульфасалазина такого не должно быть. Подскажите пожалуйста, какое лечение при НЯКЕ можно применить относительно бартолинита и молочницы? Гинеколог советовал удалить баролиневую железу, необходимо ли это? Есть ли другой выход при моей болезни? И как скоро можно снижать дозу сульфасалазина? В течение года не было обострений и самочувствие хорошее.
Отвечает Лукашевич Илона Викторовна :
Уважаемая Мария, снижать дозу салофалька можно только после осмотра прямой кишки и подтверждения клинической и эндоскопической ремиссии. Если гинеколог видит необходимость в удалении одной из бартолиниевых желез, значит так и надо. Относительно молочницы, думаю она не связана с настоящим приемом салофалька, скорее это последствия приема преднизалона. Но этот дефект также лечиться, просто дольше, нежели у относительно здоровых пациенток.
2015-03-31 03:22:30
Спрашивает Константин :
Здравствуйте,
у меня НЯК 10 лет (делал в разное время колоноскопию в трех разных местах, брали бипсию и т.п.). Поражено примерно 40 см толстой кишки. Никаких лекарств не принимаю. Крови нет, поноса нет. Есть потеря веса, снижение работоспособности, настроения и т.п. В этом году случилось небольшое обострение (как положено - кровь, боли в кишечнике, понос и т.п.), на фоне новогодних праздников, но удалось уйти в ремиссию опять же без препаратов. НЯК никуда не ушел, периодически чувствую небольшую боль в левом боку.
1. Насколько типичен такой случай как у меня для НЯК в плане характера течения?
2. Что вы думаете о Фекальной трансплантации, которая набирает обороты на западе и на которую решаются все больше людей с ВЗК, решаются даже в домашних условиях, от отчаяния? Я слышал, что в Украине начали применять такой метод для лечения C.difficult.
Хочу также посоветовать всем больным НЯК не отчаиваться (чувство что шире вселенной горе мое мне тоже очень знакомо). Также возможно кому-то пригодиться - не смотря на рекомендуемую диету 4б при НЯК - очень важно, смотреть на какие продукты у каждого больного НЯК есть реакция (пищевая непереносимость) - лично у меня это картошка (становится плохо, очень), овес (все внутри жжет, понос), оливковое масло (слабость сильная) и грецкие орехи (появляется кровь). А первое, самое сильное обострение, с лежанием в больнице 1 месяц, у меня было на фоне попыток самолечения НЯК ТРАВАМИ.
Отвечает Ткаченко Федот Геннадьевич :
Здравствуйте Константин. Ваш случай действительно не очень типичный. Редко у кого бывает, что-бы удавалось достигать ремиссии НЯК без использования противоспалительных препаратов. Также не типично то, что без лечения противоспалительными препаратами вам удается стабилизировать распространение заболевания. Тоесть воспалительный процесс поражает только 40см (с ваших слов) толстой кишки и не распространяется на другие отделы толстой кишки. Однако отсутвие противоспалительной терапии может иметь и отрицательный эффект другой. На фоне не леченного воспаления возможны процессы перерождения слизистой толстой кишки, по-этому необходимо периодически проводить фиброколоноскопию и выполнять биопсию слизистой толстой кишки в различных ее отделах с целью выявления дисплазии. Относительно же методап фекальной трансплантации, то этот метод очень перспективный причем в различных отраслях медицины. Доказана его эффективность для лечения антибиотикоассоциированного колита, который вызывается Clostridium deficile. Однако я пока не встречал достаточно данных, в которых была подтверждена эффективность этого метода лечения для пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. По моему мнению этот метод достаточно перспективный, думаю, что нужно подождать пару лет и мы получим информацию об использовании этого метода именно для лечения пациентов с ВЗК.
2015-03-29 22:38:31
Спрашивает Егор :
Мне 32 года, диагноз НЯК был поставлен 7 лет назад. После длительного лечения наступила ремиссия, про болезнь забыл на 2 года - ничего не болело, набрал в весе.
Сейчас уже на протяжении 8 месяцев началось обострение. Принимаю Салофальк.
С начала обострения похудел почти на 15 кг, с 80кг до 65. Постоянные простуды, насморк, усталость и сонливость. Периодически бывают боли в спине, вначале в верхней части, теперь сильно болит поясница.
Подскажите, может ли это быть последствиеми НЯК? При малейшем переохлаждении и сквозняке - очередная простуда, а принимать дополнительные лекарства совсем не хочется.
2014-09-24 14:41:45
Спрашивает Саввина Анна :
Уважаемый Федот Геннадьевич, могли ли такие препараты, как поляризующая смесь + магнезия и винпоцетин в капельницах вызвать обострение НЯК. Через неделю после лечения ими в отделении неврологии началось обострение. При том, что я все время сидела на поддерживаю щей дозе салофалька 2г
Отвечает Ткаченко Федот Геннадьевич :
Здравствуйте Саввина. Думаю, что эти препараты не могли вызвать обострения НЯКа. Сейчас нужно пересмотреть дозировку салофалька. Не откладывайте визит к лечащему доктору. Удачи Вам!
2014-03-22 10:02:43
Спрашивает Алена :
Здравствуйте!Подскажите пожалуйста как добиться стойкой ремиссии при НЯК?? Мне поставилии диагноз НЯК тотальная форма в декабре 2013 года, но с кишечником были проблемы уже около 2,5 лет (обострение было примерно 2 раза в год и длилось по 2-3 месяца, а потом само все нормализовалось), просто я не знала своего диагноза и мучилась занимаясь самолечением. После того как постаили такой диагноз мне провели лечение: 10 дней капали метронидазол по 2 раза в сутки, таблетки трихопол 3 раза в сутки после еды, салофальк 3 гр в день, фолевую к-ту 3 раза в день по 1 таб. Через 1,месяц стало легче,но ремиссия не стойкая, если чуть чуть отхожу от диеты сразу стул не нормальный (не жидкий, а кашицеобразный) по 3-4 раза в сутки. Но через несколько дней нормализуется. Я очень переживаю и хочу добиться стойкой ремиссии. Вот уже месяц как я уменьшила дозу с 3-х граммов до 2,4гр. Может "ВЕСНА" влияет на мою имунную систему и может опять увеличить дозу до 3 гр в день??? Спасибо большое заранее!!!
Отвечает Ткаченко Федот Геннадьевич :
Здравствуйте, Алена.
Заочно ответить на ваш вопрос невозможно. Для этого нужно видеть пациента, иметь данные эндоскопического обследования толстой кишки, лабораторных исследований. Однако вы наверное правы, если продолжаются обострения заболевания при снижении дозы препарата, то нужно или сохранять эффективную дозировку этого препарата или переходить на другие более эффективные препараты - или гормоны или иммуносупрессоры (азатиоприн, иммуран). Посоветуйтесь со своим лечащим врачом относительно дальнейшей лечебной тактики в вашем случае.
2014-02-21 06:49:15
Спрашивает Виталий :
Здравствуйте! Помогите пожалуйста советом. У меня НЯК диагнос был поставлен в 2002г в госпитале Вишневского. Пролечился с 2002г по 2012год находился в ремиссии, меня НЯК не беспокоил, но делал каждый год колоноскопию было все хорошо даже не верили, что был НЯК. И вот осенью в 2012 году началось, с кровью, слизью, сделал колоноскопия, диагноз НЯК обострение, пролечился по схеме преднезалон 40г со снижением 0,5; салофальк в гранулах 3г, закофальк, креонн, альфа – нормикс, дюспаталин. Вошел в ремиссию, болей при лечении не было. Осенью 2013г ровно через год НЯК обострение, бегом к своему врачу, начал лечиться по схеме, начались боли в левой части живота, вздутие, стул без крови 2 раза в сутки, днем все нормально, но в вечернее время просто ад состояние такое, что хочется в туалет а не получается, воздух не выходит, как будто пробка забита и в кишечники все стоит перистальтики почти нет, начинаешь пить воду начинается потихоньку отпускать, но насовсем, сделал колоноскапию НЯК но входит в ремиссию, процесс воспаления еще имеется в ободочной и сигмовидной, но не сильный, также имеются частичные дивертикулы 0,5-0,7 без признаков воспаления. Биопсия все нормально НЯК без патологий. В настоящий время пью салофальк в гранулах 1г в сутки, закофальк, при болях дюспаталин и утром дюфалак, но однако днем чувствую себя нормально все работает и воздух отходит и в туалет хожу хорошо, но как вечер все опять начинается все блокируется воздух не отходит, а хочется. Подскажите, что это может быть и как хотя бы можно попробовать полечиться или какое еще обследование пройти. Заранее огромное спасибо!
Отвечает Ткаченко Федот Геннадьевич :
Здравствуйте, Виталий. Сейчас нужно пройти фиброколоноскопию и консультативный осмотр в специализированном государственном проктологическом центре. С уважением, Ткаченко Федот Геннадьевич
2013-10-23 17:27:53
Спрашивает Ольга :
Здравствуйте,мне 45 лет, диагноз НЯК средней степени тяжести с 1998г. С этого времени обострение болезни было два раза - в 1998 (когда установили диагноз) и в 2008г. Лечение оба раза проходило без гормонов. Прошла плановую видеоколоноскопию 23 октября 2013. Заключение: НЯК средней степени тяжести, фаза умеренной активности.
Жалоб на самочувствие у меня нет. Высвобождение кишечника регулярное 1 раз в день утром, стул оформлен, без крови.
Соблюдаю диету 4 стола, режим питания, все советы и назначения гастроэнтеролога. Меня смущает то, что при наличии такого диагноза у меня нет жалоб на самочувствие, ничего не болит, нет жидкого стула. Этому удивляются и гастроэнтеролог, и колопроктолог и врач, проводивший видеоколоноскопию. Меня это просто пугает (не то, что я хорошо себя чувствую, а то, что есть болезнь, а я не чувствую ее проявление). Можно ли это объяснить тем, что у меня высокий болевой порог? Встречались ли Вам подобные случаи в практике?
Мне очень важно получить второе мнение, потому что меня пугает очень удивление врачей, что со мной что-то не так.
Заранее спасибо за внимание к моей проблеме.
Отвечает Ткаченко Федот Геннадьевич :
Здравствуйте? Ольга. Подобные случаи были и у меня в практике. Скажите, бралась ли Вам биопсия из учаcтков толстой кишки и опишите в следующем письме полностью колоноскопию. Возможно после этого Я смогу Вам что-то подсказать.
2013-08-24 08:40:33
Спрашивает Ольга :
Добрый день! Мужу 35 лет. два года назад поставили диагноз НЯК. Прошёл курс лечения, состояние улучшилось, но диарея с прожилками крови сохранялась всё это время. Соблюдали только диету без медикаментов. Недавно опять началось обострение - слабость, потеря аппетита... Прошли обследование - колоноскопию. Она показала, что поражён участок сигмовидной кишки на глубине 20 см. далее слизистая чистая, обычная. про прямую кишку тоже ничего не пишут. Сейчас 2 недели принимаем салофальк 4 раза в день, энзистал 3 раза, Дюспаталин - 2 раза, микроклизмы с колларголом. Общее состояние улучшилось, но стул 6-8 раз в день с прожилками крови. Прочла на этом сайте, что при НЯКе поражается и прямая кишка тоже и вообще весь толстый кишечник. Вопрос: может быть нам неверно поставили диагноз? У нас городок небольшой и со специалистами негусто. Хотим поехать в клинику покрупнее. Подскажите, какие обследования и анализы нужно сдать, чтобы точно установить диагноз. Заранее благодарны за ответ.
Отвечает Ткаченко Федот Геннадьевич .
Из статьи: "... я делала новую порцию сока, когда и полстакана, когда и меньше. И так всё лето, и осень."
Рецепт не мой, а взят из сайта "Натуропат".
А вот еще рецепты от колита:
ОЛИВКОВОЕ МАСЛО В ПОМОЩЬ ЖЕЛУДКУ
Ученые из Норфолка обследовали 25000 жителей графства, которым от 40 до 65 лет. У многих добровольцев стоял диагноз – язвенный колит. Диетологи выяснили, что в рационе язвенников было недостаточно пищи, богатой жирными кислотами, в том числе и олеиновой. Доктора убеждены, что оливковое масло не дает развиваться язвенному колиту. Именно олеиновая кислота защищает желудок, подавляя в толстом кишечнике медиаторы воспаления. Чтобы желудок был здоровым, ежедневно нужно употреблять оливковое масло по 2-3 столовые ложки.
ЛЕЧЕНИЕ ПО БОЛОТОВУ. Язвенный колит.
1. выпивать по 2-4 столовые ложки фермента чистотела через каждые 3-4 часа.
2. обязательно употреблять соль по 1-2 грамма 4-5 раз в сутки вместе с пищей.
3. диета должна содержать мясо, рыбу, яйца, молочные продукты, грибы и кислые овощи.
4. употреблять жмыхи капусты или (при изжоге) моркови: 1-2 раза в день по 2-4 столовые ложки, чередуя со жмыхами сырого картофеля.
5. пить квас из полыни, пижмы, плодов рябины, мяты перечной в неограниченных количествах.
6. сделать из туи специальную пищевую пасту. Рецепт: взять 1 кг размолотой массы молодой листвы туи и смешать с 1 стаканом меда. Употребляют пасту по 1 чайной ложке после каждого приема пищи. Пасту можно хранить в тепле неограниченное время. (полезна и другая паста – из рябины красной и живокости).
7. употреблять для лечения дрожжевое тесто на ржаной муке, которое едят в сыром виде по 2-4 столовые ложки.
8. для очищения делаются клизмы из фермента чистотела, разбавленного молочной сывороткой или чаем из полыни или ромашки аптечной.
9. для питания тела его обтирают яблочным уксусом с медом.
10. семена или корневища щавеля конского тоже хорошо помогают больному.
КАК Я ВЫЛЕЧИЛА ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ. (ИЗ ГАЗЕТЫ "ВЕСТНИК ЗОЖ")
ЦЕЛИТЕЛЬНЫЙ СБОР ОТ КОЛИТА. (ИЗ ГАЗЕТЫ "ВЕСТНИК ЗОЖ").
ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ. СЛИЗИСТАЯ ЛЮБИТ МАСЛО ОБЛЕПИХИ.
ЯЗВЕННЫЙ КОЛИТ И БАЛЬЗАМ ШОСТАКОВСКОГО
КЛИЗМЫ ОТ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА
ДОКТОР НАУМОВ: ПРАВИЛЬНОЕ ПИТАНИЕ - СУТЬ УСПЕШНОГО ЛЕЧЕНИЯ. (ИЗ ГАЗЕТЫ "ВЕСТНИК ЗОЖ").
Медикаментозное лечение язвенного колита
д.м.н., проф. В.Г.Румянцев, заведующий отделением патологии толстой кишки ЦНИИ Гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы
Язвенный колит — заболевание неизвестной этиологии с хроническим, волнообразным течением. Морфологической основой его является поверхностное, диффузное воспаление слизистой оболочки, инициирующееся в прямой кишке и распространяющееся в проксимальном направлении. Процесс не выходит за пределы толстой кишки и потому больной может быть избавлен от тягостных ощущений радикальным хирургическим вмешательством. Медикаментозная терапия позволяет контролировать течение заболевания с приемлемым уровнем качества жизни. Обнадеживает тот факт, что течение даже тотального колита становится более благоприятным. Тяжесть атак и частота обострений снижаются, нередко процесс регрессирует, ограничиваясь прямой и сигмовидной кишкой. Таким образом, нехирургическое лечение остается ведущим в терапии язвенного колита. Поверхностный характер воспаления и обязательность вовлечения прямой кишки предопределяет три существенные особенности лечения заболевания: первая - эффективность «местно» действующих противовоспалительных препаратов, в частности сульфасалазина и его аналогов; второе - необходимость применения ректальных лекарственных форм и, наконец, третье - менее успешное, чем при болезни Крона, воздействие иммуномодулирующих агентов. Выбор средств терапии основывается на локализации и протяженности поражения, тяжести атаки, чувствительности и рефрактерности к тем или иным лекарственным препаратам, принципиальной возможности достижения ремиссии у данного больного.
Цель терапии
Чрезвычайно важно для клинициста ясно представлять себе цель терапии заболевания с учетом реальных возможностей медикаментозного лечения. Остается дискуссионным вопрос относительно возможности достижения «биологической» ремиссии. Так, при язвенном колите бессимптомные больные в 35-60% случаев сохраняют эндоскопическую активность, а 90% пациентов даже с эндоскопической ремиссией обнаруживают гистологические признаки воспаления, из них треть — острого.
Эндоскопическая и гистологическая ремиссия запаздывают по времени. Когда же следует прекращать терапию? Ответ на этот вопрос дает ретроспективный анализ частоты обострений. Если при эндоскопической ремиссии в течение года наблюдается 4% обострений язвенного колита, то при сохраняющейся эндоскопической активности — уже 30%. Наличие гистологических признаков острого воспаления повышает риск обострений еще в 2-3 раза. Следовательно, во всех случаях рецидивирующего течения язвенного колита следует стремиться к гистологической ремиссии, являющейся основанием для прекращения терапии. Это правило не распространяется на хронически непрерывный или активный тип течения заболевания, тяжелую острую форму, больных с частыми обострениями. В этих случаях может потребоваться длительная поддерживающая терапия и смена ориентиров — достичь минимального уровня активности, при котором больной избавлен от мучительных симптомов и сохраняет нормальное качество жизни, избежать операции или частых повторных обострений. С практической точки зрения важно, что индукция клинико-эндоскопической ремиссии должна являться целью лечения любого впервые выявленного язвенного колита, хронически рецидивирующих форм заболевания и тех хронически активных случаев, где терапия признана неадекватной. При невозможности эндоскопического контроля следует пользоваться следующим правилом: терапию проводят до нормализации стула и далее не менее 3 нед., что должно быть достаточно для достижения и эндоскопического эффекта.
Легкая и умеренная атака дистального колита
Дистальный язвенный колит — понятие, включающее в себя три основные формы заболевания: проктит — воспалительный процесс протяженностью до 20 см от края ануса, проктосигмоидит (от 20 до 40 см) и левосторонний колит (40-80 см). Они составляют в сумме 60-70% всех случаев неспецифического язвенного колита, имеют важные особенности патогенеза, клиники и лечения, отличающие их от тотального поражения толстой кишки. Эти различия обусловлены неодинаковой функциональной активностьюправой и левой половины ободочной кишки, особенностями моторики, всасывания и метаболизма в кишечной стенке. Дистальный колит протекает без системных осложнений. В результате задержки кишечного содержимого выше зоны активного воспаления на первый план в клинической картине нередко выходят ложные позывы со слизью и кровью, с постоянной «травматизацией» слизистой оболочки плотным оформленным калом. Императивные позывы могут сопровождаться анальным недержанием. Доступность зоны воспаления для ректально вводимых лекарственных препаратов, создаваемая ими высокая концентрация в кишечной стенке и низкая в системном кровотоке служат предпосылкой для преимущественно местной терапии дистального язвенного колита. Клинический эффект при ректальном способе введения лекарственных препаратов почти всегда выше, чем при оральном приеме. Манипулируя объемом и скоростью введения, используя различные лекарственные формы можно обеспечить доставку препарата в нужный сегмент толстой кишки. Жидкая клизма достигает селезеночного изгиба, а при объеме свыше 100 мл продвигается и далее в проксимальном направлении. Пена распределяется в прямой и сигмовидной кишке, а свечи ограничиваются только прямой кишкой.
Для местного лечения язвенного колита предложено много лекарственных препаратов, но базисными признаны лишь кортикостероиды, действующие на «проксимальные» медиаторы иммуно-воспалительного каскада, и аминосалицилаты, воздействующие также на множественные, но «дистальные» звенья патогенеза. Применение жидких клизм глюкокортикоидов впервые было предложено еще в 50-е годы, а их подтвержденная способность при контакте со слизистой уменьшать воспалительную реакцию сделала эту терапию популярной. Ректально вводимые стероиды плохо всасываются и поэтому безопаснее, чем при оральном приеме. Короткие курсы ректально вводимых кортикостероидов (преднизолон в дозе 20-40 мг/сут, гидрокортизон — 100-250 мг/сут и др.) эффективны в лечении дистального язвенного колита любой тяжести, но их не рекомендуется использовать непрерывно для поддержания ремиссии из-за побочных явлений. И этого небольшого риска достаточно, чтобы стремиться использовать «системные» глюкокортикоиды по строгим показаниям. Альтернативой в терапии дистального колита признано применение 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) или стероидов местного действия. Препараты 5-АСК столь же эффективны в лечении активного воспаления, как и глюкокортикоиды, и даже превосходят их. Они помогают и тем больным, у которых терапия гидрокортизоном была безуспешной. Следует отметить, что эффективная доза ректально вводимых препаратов 5-АСК может варьировать в широких пределах — от 1 до 4 г в сутки. В двойном слепом контролируемом исследовании у 287 больных сравнили эффект плацебо, а также 5-АСК в дозе 1, 2 и 4 г /10/. Клиническое улучшение на фоне плацебо получено у 27% больных, на фоне 5-АСК — у 67, 65 и 75% соответственно. Препарат был безопасен не только в традиционных количествах, но и при внутрикишечном введении в дозе 8 г/сут. Аминосалицилаты в Европе и США считаются препаратами первой линии терапии язвенного колита, тогда как глюкокортикоиды используют при отсутствии эффекта или аллергии к 5-АСК. Прежде чем назначить системные стероиды применяют в клизмах будесонид по 2 мг/сут. Препарат обладает высокой аффинностью к гормональным рецепторам и 90% его превращается в метаболиты, лишенные биологической активности уже при первом прохождении через печень. Клизмы будесонида были сопоставимы в индукции ремиссии с системными гормонами, но слабее 5-АСК в дозе 4 г. Препарат не ингибировал гипофизарно-адреналовую ось, а в сочетании с месалазином обеспечивал эффект, превышающий действие каждого препарата в отдельности. Исключается возможность индукции ремиссии дистального колита с помощью монотерапии сульфасалазином и его аналогами, хотя такие попытки еще нередко предпринимаются. Это связано с тем, что пероральные препараты не создают терапевтической концентрации в слизистой оболочке прямой и сигмовидной кишки. 5-АСК высвобождается в правых отделах толстой кишки, и лишь незначительное ее количество достигает прямой кишки. Изучение концентрации препарата в слизистой оболочке кишечника показывает, что только ректальное введение позволяет рассчитывать на эффект. Для индукции ремиссии дистального колита могут применяться как системные стероиды, так и 5-АСК. При прочих равных условиях нужно пользоваться тем препаратом, к которому выше чувствительность больного и менять его при выявлении резистентности. Обычно эффект проявляется
через 1-2 нед, но лечение активного дистального колита продолжают в течение периода, необходимого для достижения полной клинико-эндоскопической ремиссии — 6-8 нед. При пролонгированной атаке оправдано продолжительное лечение с переходом на интермиттирующее введение препаратов 2-3 раза в неделю. Если лечение ректальными препаратами 5-АСК не приводит к желаемому результату, терапию можно усилить за счет комбинации с местными стероидами или дополнительного приема 5-АСК внутрь. Пероральные препараты назначаются всегда при левостороннем колите и могут быть применены при более ограниченном поражении с цельюпредотвращения прогрессирования процесса в проксимальном направлении.
Распространенный язвенный колит легкой и средней тяжести
В терапии распространенного колита легкой и средней тяжести применяют сульфасалазин и его аналоги перорально в сочетании с местной терапией. Каким препаратам 5-АСК отдать предпочтение? В том случае, если сульфасалазин достаточно хорошо переносится, нет необходимости использовать препараты «чистой» 5-АСК. Побочные явления на сульфасалазин (головная боль, тошнота, рвота, головокружение) обусловлены токсическими концентрациями сульфапиридина из-за медленного или слабого ацетилирования его в печени.
Медленные ацетиляторы страдают раньше и сильнее. Специальными исследованиями было установлено, что в США до 60% людей в общей популяции относятся к медленным ацетиляторам, тогда как в Японии до 90% — быстрые. Что касается России, то сведения об этом отсутствуют. Можно предполагать, что генетически детерминированный «медленный» тип ацетилирования встречается реже, чем в США и Европе. Сульфасалазин применяют в активной фазе заболевания в дозе 4-6 г в сутки. При токсических реакциях поиск переносимой дозировки начинают с 0,5 г, постепенно повышая в течение нескольких недель до 2 г/сут (метод «титрования»). Тем пациентам, у которых развивается аллергия в виде сыпи и повышения температуры, можно начать прием сульфасалазина с дозы 1 мг, медленно повышая ее в течение 2-3 мес. В последние годы эти приемы применяются редко из-за определенной степени риска и существования безопасных альтернативных методов лечения. К ним следует отнести препараты «чистой» 5-АСК (Месакол, Салофальк, Пентаса). Они лишены сульфапиридина и высвобождение 5-АСК основывается на рН и времязависимых механизмах. Месакол высвобождает 5-АСК в толстой кишке при рН-7, Салофальк — в терминальном отделе подвздошной при рН-6, Пентаса — на всем протяжении тонкой кишки. Они в равной мере могут применяться для лечения распространенного язвенного колита, хотя препараты с более дистальным высвобождением выглядят предпочтительнее. В отличие от местного применения 5-АСК, где не установлен дозозависимый эффект препарата, пероральные аминосалицилаты действуют тем эффективнее, чем выше доза. Sutherland et al. /32/ провели мета-анализ 8 испытаний, включающих 1000 больных, где сравнили 5-АСК и плацебо в индукции ремиссии язвенного колита. Подтвержден дозозависимый эффект: а) менее 2,0 г в сутки, OR — 1,5; 95%; CI — 0,89-2,6; б) от 2,0 до 2,9 г/сут, OR — 1,9; 95%; CI — 1,3-2,8; в) более 3,0 г в сутки, OR — 2,7; 95%; CI — 1,8-3,9. По меньшей мере 80% больных с умеренной активностью язвенного колита могут отреагировать на терапию5-АСК в дозе 2,0-4,8 г/сут. Проводятся исследования, устанавливающие безопасные верхние пределы дозы 5-АСК..
Как уже указывалось, в лечении распространенного язвенного колита следует обязательно комбинировать пероральные и ректальные лекарственные формы. Лечебная стратегия применения аминосалицилатов при распространенном колите может быть достаточно гибкой. Терапию обычно начинают с сульфасалазина. Существуют две причины для перевода больного на препараты «чистой» 5-АСК — серьезные побочные явления и необходимость применения высоких доз. При неэффективности сульфасалазина используются препараты 5-АСК с рН-зависимым высвобождением. Если капсулы в неизмененном виде экскретируются с фекалиями, то это служит сигналом к применению 5-АСК с время зависимым покрытием.
Лечение тяжелого язвенного колита
В лечении тяжелой атаки язвенного колита не существует альтернативы кортикостероидам. Обычно предпочтение отдается парентеральному применению гидрокортизона 400 мг/сут или преднизолона 120 мг/сут 5-7 дней, после чего больного переводят на пероральный прием из расчета 1,0-1,5 мг/кг массы тела. Лечение продолжают 3 и более месяцев, постепенно снижая дозу. Частота ремиссии приближается к 80%. При среднетяжелой атаке язвенного колита терапию сразу начинают с таблетированного преднизолона. Первоначальная доза отличается в различных центрах. Существует, по меньшей мере, три подхода к выбору дозы: первый — минимальная доза с постепенным ее повышением до оптимальной, второй — усредненная доза, достаточная для подавляющего большинства больных и, наконец, заведомо избыточная, которую коррегируют после достижения клинического эффекта с учетом быстроты его наступления. Однако на наш взгляд, первый прием неприемлем в случаях тяжелого колита, поскольку требуется значительное время для поиска действенной дозы, а это чревато развитием осложнений и неоправданного хирургического вмешательства. Снижение «завышенной» дозы может быть медленным или
быстрым. Начиная с дозы 30 мг/сут, присоединяются аминосалицилаты, которые оставляют в качестве поддерживающего лечения после отмены кортикостероидов. С целью профилактики остеопороза больным назначают препараты кальция и витамина D. При необходимости больного переводят на парентеральное или энтеральное питание, проводят коррекцию водно-электролитных нарушений, антибактериальную терапию метронидазолом, цефалоспоринами или ципрофлоксацином.
Применение пероральных аминосалицилатов одновременно со стероидами при тяжелом язвенном колите не поддерживается по следующим причинам:
1) они слабее глюкокортикоидов по противовоспалительному эффекту;
2) аминосалицилаты снижают ответ на стероиды;
3) побочные явления, возникающие на прием аминосалицилатов, могут ухудшить течение колита, а значит симулировать резистентность.
Относительно пульс-терапии и коротких курсов гормонального лечения, единого мнения не существует. Возможно успешное применение пульс-терапии метилпреднизолоном в дозе 1 г/сут или дексаметазоном в дозе 100 мг/сут в виде 3-дневных инфузий. Однако короткие курсы гормональной терапии с целью прервать атаку эффективны лишь в период появления первых признаков обострения у тяжелых больных воспалительными заболеваниями кишечника. В этом случае терапию высокими дозами стероидов продолжают не более 10-14 дней с переходом на интермиттирующий прием гормонов или аминосалицилаты. Это тот срок, в течение которого гормональное лечение может быть прекращено без «синдрома отмены». Конечно, это возможно только у молодых больных при отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний и предшествующей длительной гормональной терапии.
Непрерывное течение язвенного колита и гормональная зависимость
Существует категория пациентов, у которых даже в условиях адекватного лечения не удается достичь стойкого улучшения или ремиссии, нуждающихся в постоянной поддерживающей терапии. Это могут быть больные с дистальным или распространенным колитом с различной степеньюактивности. Среди них — больные с гормональной зависимостью. Под гормональной зависимостью принято считать невозможность снизить дозу преднизолона ниже 10 мг/сут без обострения заболевания или вспышку процесса в течение 3 мес после прекращения гормонального лечения /7/. В этом случае существуют четыре возможности: применение щадящего интермиттирующего приема гормонов, перевод на топические стероиды, применение азатиоприна/метотрексата или инфликсимаба. Интермиттирующий прием гормонов был позаимствован из педиатрической практики.
Было показано, что оптимальной дозой является прием 40 мг преднизолона через день. На этой дозе наблюдались наилучшие результаты и минимальные побочные явления. Подавления гипофизарно#адреналовой оси не наблюдалось, что позволяло прекратить лечение одномоментно, не опасаясь «синдрома отмены». Эта схема была успешной у больных с частыми обострениями и хроническим непрерывным течением заболевания. Были разработаны два способа перехода с базового курса гормональной терапии: путем переноса 1 таблетки (5 мг) преднизолона с одного дня на другой каждые 10 дней или путем уменьшения дозы на 5 мг на каждый второй день с интервалом 6-10 дней. Первый способ отличался большей надежностью и реже давал реактивацию.
Перевод больного на топические стероиды (будесонид) также может позволить избежать опасных побочных явлений. Данные литературы свидетельствуют, что у 2/3 гормонально зависимых больных можно снизить или отменить системные стероиды. Нужно помнить, что будесонид в рекомендуемой дозе (9 мг/сут) соответствует 30 мг преднизолона. Их назначают одновременно и лишь затем постепенно снижают системные стероиды до полной отмены.
Намного чаще в лечении гормонально зависимых форм воспалительных заболеваний кишечника используются иммунодепрессанты, в частности азатиоприн. Анализ более чем 20-летнего опыта его применения при гормональнозависимом язвенном колите показал, что индукция ремиссии с одновременной отменой стероидов становится возможной у 40-80% больных. Терапию азатиоприном продолжают 4 года и более. Однако следует учитывать, что действие препарата запаздывает и появляется не ранее 3 мес. Поэтому важно использовать адекватную дозу азатиоприна (2,0-2,5 мг/кг) и длительность (по крайней мере 6 мес). Препарат сравнительно безопасен, но у лиц с генетически низкой активностью тиопуринметилтрансферазы может наблюдаться развитие лейкопении и сепсиса. Лечение азатиоприном у них противопоказано. К счастью, монозиготная низкая активность тиопуринметилтрансферазы встречается редко — лишь в 0,3% случаев. Еще у 11,1% отмечается гетерозиготная или промежуточная активность, требующая уменьшения дозы на 50%.
Если эффект недостаточен, прибегают к назначению метотрексата. Это аналог дегидрофолиевой кислоты, который в низких дозах проявляет иммуномодулирующие свойства.
Было показано, что метотрексат в дозе 25 мг в неделю в/м или п/к эффективен в индукции и поддержании ремиссии болезни Крона. Однако он может быть успешно применен и в ряде случаев язвенного колита. Побочные эффекты сравнительно невелики. Ограничивают использование метотрексата тератогенный эффект, гепатотоксичность и возможность развития фиброза печени при длительном применении. Препарат может использоваться и перорально в виде таблеток по 5 мг через день, но биопригодность перорального метотрексата существенно варьирует. Этот способ приема пригоден лишь в период поддержания ремиссии.
При безуспешности лечения, непереносимости этих иммуносупрессивных препаратов или необходимости получения быстрого ответа, в последние годы используется инфликсимаб. Введение в/в однократно инфликсимаба в дозе 5 мг/кг позволяет купировать активные проявления заболевания, а повторные инфузии каждые 8 нед — поддержать ремиссию. Инфликсимаб оказывает спарринг-эффект по отношению к глюкокортикоидам. Его рекомендуют использовать в течение года в виде монотерапии или в сочетании с азатиоприном.
Гормональная резистентность
Гормональная резистентность — наиболее серьезная проблема, с которой приходится сталкиваться клиницистам. Трактовка понятия «резистентность» особенно трудна приязвенном колите. Так, при тяжелой атаке устойчивость устанавливается уже после первых 5 дней интенсивной гормональной терапии, а при дистальных формах — после 6-8 нед лечения — 5-АСК внутрь и местно — стероидами. В появлении гормональной устойчивости много неясного. Одни описывают сниженный уровень рецепторов только у резистентных больных, другие — у всех без исключения в сравнении с контролем. Кортикостероидные рецепторы имеют экспрессию либо активной альфа-цепи, либо противоположной ей — бета. Последняя определяется именно при гормональной устойчивости /1/. Проявляют рефрактерность больные язвенным колитом с высоким уровнем антинейтрофильных цитоплазматических антител. Кроме того, в этом процессе может иметь значение повышенная экспрессия гена множественной лекарственной устойчивости, выявленная в периферических лимфоцитах больных воспалительными заболеваниями толстой кишки, нуждающихся в операции /8/.
При неспецифическом язвенном колите после 5 дней безуспешной в/в кортикостероидной терапии назначают циклоспорин. Это мощный иммунодепрессант с селективным действием на Т-лимфоцитарный иммунный ответ, ингибирующий транскрипцию и образование ИЛ-2 и интерферона-гамма. Возрастающее применение циклоспорина в клинической практике подтверждает полезность такого лечения. Обычно удается избежать колэктомии у 40-69% больных. Протоколом применения циклоспорина предусматривается начинать лечение с в/в инфузии в дозе 2-4 мг/кг и поддерживать концентрациюв крови не более 500 нг/мл в течение 7-10 дней. Далее больного переводят на прием препарата внутрь в дозе 5-8 мг/кг и контролируют концентрацию на уровне около 300 нг/мл. Позднее было показано, что аналогичный эффект можно получить и с помощью перорального микроэмульсионного циклоспорина в дозе 5 мг/кг с высокой биодоступностью. Лечение продолжают 3 мес, сочетая его с назначением азатиоприна, который оставляют в качестве поддерживающей терапии. Обычно опасаются хорошо установленных побочных явлений циклоспорина (нарушение функции почек, гипертензия) и контролируют АД, функцию почек и печени, мониторируют концентрацию в крови. Наш опыт применения неорала подтверждает способность циклоспорина преодолеть гормональнуюустойчивость с хорошим отдаленным эффектом у 64% больных. Концентрация циклоспорина в крови варьировала от 80 до 170 нг/мл и ни в одном случае лечение не было прервано из-за опасных побочных явлений. По нашему мнению, оральный циклоспорин достаточно безопасный и эффективный препарат в лечении тяжелых форм язвенного колита, который может быть применен в широкой клинической практике как альтернатива операции.
При резистентных формах болезни Крона применяют новый агент — инфликсимаб. Это химерные моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. Его основной механизм действия связан с нейтрализацией этого провоспалительного цитокина на клеточных мембранах и индукцией апоптоза активированных Т-клеток. Первый опыт применения инфликсимаба у больных язвенным колитом не позволял сделать окончательный вывод об эффективности препарата в достижении ремиссии заболевания, преодоления гормональной зависимости и резистентности. Однако два опубликованных крупных рандомизированных исследования склонили чашу весов в пользу инфликсимаба /24, 29/. В этих исследованиях 364 пациента, не реагировавшие хотя бы на один из стандартных видов лечения (включая пероральные препараты 5-АСК), получали инфликсимаб в дозах 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо. После тройной схемы индукционной терапии на 0, 2 и 6 нед, им проводились повторные инфузии каждые 8 нед. Не только клиническая, но и эндоскопическая ремиссия были достигнуты у 60-62% больных при приеме инфликсимаба в дозе 5 мг/кг после 8 нед. по сравнениюс 31-34% — при приеме плацебо (P0,001). Более того, ремиссия сохранялась и к 54 нед (46 против 18%). Взятые вместе результаты этих двух исследований отчетливо убеждают в эффективности лечения активного рефрактерного язвенного колита.
Хотя эти данные и касаются амбулаторных больных, можно предположить эффективность препарата и при безуспешном лечении в/в стероидами /12/. Лечение химерными антителами неизбежно приводит к образованию антител к самому препарату, что сопровождается повышенным риском инфузионных реакций и сокращением продолжительности ответа на Терапию из-за снижения терапевтической концентрации. Риск образования антител можно уменьшить комбинацией с другими иммунодепрессантами, предварительным введением глюкокортикоидов и регулярным поддерживающим лечением. Нужно учитывать риск оппортунистических инфекций и туберкулеза. Положительная реакция Манту даже в отсутствие рентгенологических изменений в легких служит основанием для противотуберкулезной терапии не менее месяца, опережая в течение этого срока инфузию инфликсимаба.
Терапия должна осуществляться под наблюдением и контролем в условиях специализированного медицинского учреждения, оснащенного необходимым оборудованием для интенсивной терапии возможных тяжелых инфузионных реакций. Препарат не следует применять в качестве предварительной терапии рефрактерного заболевания, подлежащего хирургическому лечению. Хотя большинство экспертов считает, что инфликсимаб не повышает риск хирургических осложнений, все же половина из них предпочитает отсрочить хирургическое вмешательство на 1 мес после предпринятой попытки лечения препаратом.
Лечение инфликсимабом безопасно при беременности и грудном вскармливании. Он противопоказан при активном туберкулезе и других инфекциях, у больных сердечной недостаточностью, при демиелинизирующих заболеваниях, неврите зрительного нерва, у больных с указаниями в анамнезе на злокачественные новообразования и лимфому.
Поддержание ремиссии
В конечном итоге, важно не только достичь ремиссии, но и удерживать ее как можно дольше. С этой цельюиспользую т, прежде всего, аминосалицилаты. Оптимальной для поддерживающего лечения является доза 2 г/сут, при ней «привыкания» не развивается и протективный эффект сохраняется многие годы. Мета-анализ, сравнивающий сульфасалазин и «новые» аминосалицилаты, показал небольшое преимущество сульфасалазина в поддержании ремиссии язвенного колита (OR — 1,29; 95%; CI — 1,06-1,57) /33/. Дозозависимый эффект в поддержании ремиссии по данным мета-анализа не наблюдается, хотя ряд исследователей полагает, что поддерживающая доза должна приравниваться к дозе индукции ремиссии /11/. По#видимому, с цельюпредотвращения обострения можно использовать как непрерывный, так и интермиттирующий прием 5#АСК. Месалазин в дозе 2,4 г/сут в течение недели каждого месяца оказался столь же эффективным, как и непрерывный прием в дозе 1,6 г/сут, а применение 3 г сульфасалазина при первых симптомах вспышки вело к такому же результату, что и регулярный прием 2 г/сут. С цельюподдержания ремиссии дистального колита в равной мере могут использоваться как пероральные, так и ректальные препараты в виде свечей и клизм, причем неограниченно долго /4/. При равной дозировке однократное введение имеет преимущества перед многократным. Непопулярность ректальных форм у больных можно попытаться смягчить также интермиттирующим введением. Нужно помнить, что ректальное лечение 5-АСК при левостороннем
колите лучше плацебо и пероральных препаратов месалазина (OR — 2,41; 95%; CI —1,05-5,54) /19/, лучше глюкокортикоидов (OR — 2,03; 95%; CI — 1,28-3,20) /20/, но уступает комбинированному лечению(пероральное + местное) /6, 25/. После перенесенной тяжелой атаки язвенного колита поддерживающее лечение следует осуществлять длительно — до двух лет. Если обострения носят сезонный характер, то обычно достаточно профилактической терапии лишь в месяцы повышенного риска. При неэффективности лечения 5-АСК прибегают к приему азатиоприна в течение 2-4 лет. В последние годы существенно возрос интерес к использованию пробиотиков в качестве средства предупреждения обострений язвенного колита. Как было показано в двух контролируемых исследованиях, где больные язвенным колитом получали 5-АСК или капсулы E.coli Nissle 1917 в качестве поддерживающего лечения, эффективность пробиотиков и 5-АСК была одинакова /15, 23/.
Нетрадиционное лечение язвенного колита
Для общего и местного лечения язвенного колита предложено много лекарственных препаратов, хотя не во всех случаях их эффективность прошла соответствующую проверку многоцентровыми контролируемыми клиническими испытаниями. Как правило, речь идет о вспомогательной или «адъювантной» терапии. Сюда включены ингибиторы лейкотриена В4, анестетики, стабилизаторы тучных клеток, иммуноглобулины, репаранты, протекторы, антиоксиданты и никотин.Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (Эйканол) обладают синергизмом по отношениюк действию 5-АСК и кортикостероидов, ингибируя лейкотриен В4. Применение Эйканола или других препаратов рыбьего жира может быть полезным в контроле активного язвенного колита или профилактике обострений /17/. У некурильщиков эффективен никотин, применяющийся в виде аппликаций на кожу в дозе 5-22 мг или клизм в дозе 6 мг.
Эффект умеренный, превышает плацебо на 25-30% /28/. В качестве пробного лечения можно назначить натрия кромогликат местно, особенно при обнаружении высокого уровня эозинофилов в биоптатах. Значительный интерес вызывало применение смеси короткоцепочечных жирных кислот (масляная, уксусная, пропионовая), являющихся необходимыми элементами для питания и регенерации толстокишечного эпителия. В большом контролируемом испытании короткоцепочечных жирных кислот в клизмах у 91 больного левосторонним язвенным колитом положительный эффект был получен в 65% наблюдений /3/. Однако получить фармакологически стабильные препараты до настоящего времени не удалось и поэтому чаще используется прием, при котором вводят пребиотики, усиливающие эндогенный синтез этих кислот. Так, у 105 больных язвенным колитом с целью поддержания ремиссии применяли 5-АСК или препарат Plantago ovata (Мукофальк). Эффект был одинаков, но после приема Мукофалька отмечено достоверное повышение содержания масляной кислоты в фекалиях /9/.
Для повышения синтеза бутирата могут применяться и другие источники пищевых волокон, например, проросший ячмень. В контролируемом исследовании в активную фазу язвенного колита и в периоде ремиссии было показано, что ячменный пищевой продукт достоверно снижал активность воспалительного процесса, позволял уменьшить прием стероидов и частоту обострений /13/. В том случае, когда нужно улучшить функцию удержания при активном дистальном колите применяются анестетики — лидокаин или ропивакаин в геле. Любопытно, что эти препараты существенно снижают и активность воспаления, воздействуя на его нейрогенный компонент /26/. Медиатором нейрогенного воспаления в толстой кишке, как известно, является субстанция Р, действующая на рецепторы нейрокинина. В пилотном исследовании антагониста рецептора нейрокинина-1 при язвенном колите было отмечено более быстрое исчезновение болевого синдрома и кровотечений, к исходу 4 нед, 5 из 9 пациентов достигли ремиссии /35/. В неконтролируемых испытаниях также наблюдался эффект и от в/в трансфузий иммуноглобулинов (2 г/кг в течение 2-5 дней, затем — 200-700 мг/кг каждые 2 нед в течение 3-6 мес) /16/. Почему-то редко упоминаются в перечне средств лечения язвенного колита препараты мышьяка, хотя имелись вполне обнадеживающие результаты. Клинический опыт показывает, что вагинальные свечи «Осарбон» могут успешно применяться при минимальной активности язвенного колита взамен традиционной терапии. Иногда применяются в виде местного лечения клизмы сукральфата и висмута субсалицилата. В ряде исследований была подтверждена их эффективность /36/.
При непереносимости азатиоприна рекомендуется его замена на микофенолата мофетил — иммуносупрессивный препарат, применяющийся в трансплантологии и при аутоиммунных расстройствах, где он оказался более эффективным, чем азатиоприн /31/. Он уже апробирован при болезни Крона, но применялся при язвенном колите сравнительно не часто. Имеется лишь одно когортное исследование, сравнивающее микофенолата мофетил в дозе 20 мг/кг/сут с азатиоприном при активном язвенном колите. Через 12 мес 88% больных были в ремиссии на этом препарате и 100% — на азатиоприне /21/.
Такая же замена существует для циклоспорина — такролимус (FK-506) — макролидный иммунодепрессант. Имеется положительный опыт лечения им воспалительных заболеваний кишечника. В терапию язвенного колита ряд исследователей включают гепарин с низкой молекулярной массой, хотя результаты лечения достаточно противоречивы /2,
14, 18/.
Предпринимается немало усилий в поиске оптимальной терапии тяжелого рефрактерного колита. Это антицитокиновая стратегия и сорбционные методы. Весьма успешным является применение лейкоцитофереза при тяжелом гормонально зависимом течении язвенного колита. В сравнении с плацебо, эффект составил 80% против 33% /30/, при этом быстрота клинического улучшения возрастала пропорционально кратности афереза. Так, при его выполнении 1 раз в неделю ремиссия достигалась за 22,5 дня, а при аферезе 2-3 раза в неделю— за 7,5 дней /27/. В терапии язвенного колита может применяться и пегилированный интерферон-альфа в дозе 0,5 мкг/кг. При использовании еженедельных инъекций в течение 12 нед. клинико-эндоскопическая ремиссия достигается у 60% больных /34/. Перспективными выглядят первые испытания человеческих моноклональных антител к CD3 лимфоцитам /22/, антагонистов рецептора ИЛ-2 /5/. Как было показано, блокирующие химерические моноклональные антитела к CD25, способны повысить чувствительность к глюкокортикоидам, и, следовательно, преодолеть гормональную устойчивость.
Таким образом, арсенал лекарственных препаратов, пригодных к использованиюв лечении язвенного колита, постоянно растет. Умелое применение нетрадиционных приемов способно повысить эффективность базисной терапии, но увлечение ими в ущерб проверенным и включенным в стандарты лекарственным препаратам было бы серьезной ошибкой, чреватой негативными последствиями для больного. Знание стандартов необходимо, т.к. облегчает выбор врачом лекарственных препаратов, режимов их введения, гарантирует безопасность и высокое качество оказания медицинской помощи этим больным.
Литература
1. Ayabe T., Imai S., Ashida T. et al. Glucocorticoid receptor beta expression as a novel predictor for therapeutic efficacy of corticosteroid in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology.1998.114. A 924.
2. Bloom S., Kiilerich S., Lassen M.R. et al. Randomized trial of Tinzaperin, a low molecular weight heparin (LMWH) versus placebo in the treatment of mild to moderately active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124.4. Suppl. 1. P. 540.
3. Breuer R.I., Soergel K.H., Lashner B.A. et al. Short chain fatty acid rectal irrigation for left-sided ulcerative colitis: A randomized, placebo controlled trial.// Gut.1997.40.4. P. 485-491.
4. Casellas F., Vaquero E., Armengol J.R., Malagelada J.R. Practically of 5-aminosalicylic suppositories for long-term treatment of inactive distal ulcerative colitis.// Hepato-Gastroenterology.- 1999. 46. 28. P. 2343-2346.
5. Creed T., Hearing S., Probert Ch. et al. Basiliximab (IL-2 Receptor antagonist) as a steroid sensitizing agent in steroid resistant ulcerative colitis.// Gastroenterology.- 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 65.
6. D’Albasio G., Pacini F., Camarri E. et al. Combined therapy with 5#aminosalicylic acid tablets and enemas for maintaining remission in ulcerative proctitis: a randomized doubleblind study.// Am. J. Gastroenterol.- 1997. 92. P. 1143-1147.
7. ECCO Consensus on the Management of Crohn’s disease.// Gut.- 2006.- 55 (Suppl.1).
8. Farrel R.J., Murphy A., Long A. et al. High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy.// Gastroenterology. 2000. 118. P. 279-288.
9. Fernandez-Banares F., Hinojosa J., Sanches-Lombrana J.L. et al. Randomized clinical trial of Plantago ovata seeds (dietary fiber) as compared with mesalamine in maintaining remission in ulcerative colitis.// Am. J. Gastroenterol. 1999. 94. P. 427-433.
10. Hanauer S.B. Dose-ranging study of mesalamine (pentasa) enemas in the treatment of acute ulcerative proctosygmoiditis: Results of a multicentered placebo-controlled trial// Inflam. Bowel Dis. 1998. 4. P.79-83.
11. Hanauer S.B., Meyers S., Sachar D.B. The pharmacology of anti-inflammatory drugs in inflammatory bowel disease. In: Kirsner J.B., Shorter R.G., ed. Inflammatory bowel disease. 4 th ed. Baltimore. Williams and Wilkins.1995. P. 643-663.
12. Jarnerot G., Hertervig E., Friis Liby I. et al. Inflixomab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study// Gastroenterology. 2005. 128. P. 1805-1811.
13. Kanauchi O., Mitsnyama K., Andoh A. et al. Beneficial effects of prebiotics, germinated barley foodstuff, in the long term treatment of ulcerative colitis: a multicenter open control study// Gastroenterology. - 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 1749.
14. Korzenik J., Miner P., Stanton D. et al. Multicenter, randomized, double-blind, lacebo-controlled trial of Deligoparin (ultra low molecular weight heparin) for active ulcerative colitis// Gastroenterology.- 2003.- 124.- 4. Suppl. 1. P. 539.
15. Kruis W., Schutz E., Fric P. et al. Double-blind comparison of an oral Echerichia coli reparation and mesalazine in maintaining remission of ulcerative colitis.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. 15. P. 853-858.
16. Levine D.S., Fischer S.H., Christie G.L. et al. Intravenous immunoglobulin therapy for active, extensive, and medically refractory idiopathic ulcerative colitis and Crohn’s disease.// Am. J. Gastroenterol. 1992. 87. P. 91-100.
17. Loeschke K., Ucberschaer B., Pietsch A. et al. N#3 fatty acids retard early relapse in ulcerative colitis.// Abstract. Book AGA. 1996. A 781.
18. Marc A., De Bievre, Anton A. et al. A randomized, placebo-controlled trial of low molecular weight heparin in active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 543.
19. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal aminosalicylate therapy for distal ulcerative colitis: a meta-analysis.// Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. 9. 293-300.
20. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids vs. alternative treatment in ulcerative colitis: a meta-analysis.//Gut. 1997. 40. P. 775-781.
21. Orth T., Reters M., Schlaak J.F. et al. Mycophenolate mofetil versus azathioprine in patients with chronic active ulcerative colitis: a 12#month pilot study// Am. J. Gastroenterol. 2000. 95. P. 1201-1207.
22. Plevy S.E., Salzberg B.A., Regueiro M. et al. A humanized anti-CD3 monoclonal antibody, Visilizumab, for treatment of severe steroid-refractory ulcerative colitis: Preliminary results of a phase 1 study// Gastroenterology.2003. 124. 4. Suppl. 1. P. 62.
23. Rembacken B.J., Snelling A.M., Hawkey P.M. et al. Non-pathogenic Escherichia coli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomized trial.// Lancet. 1999. 21. P. 635-639.
24. Rutgeerts P., Feagan B., Olson A. et al. A randomized placebo-controlled trial of infliximab therapy for ulcerative colitis: Act 1 trial.// Gastroenterology. 2005. 128. A 689.
25. Safdi M., DeMicco M., Sninsky C. et al. A double blind comparison of oral vs. rectal mesalamine vs. combination therapy in the treatment of distal ulcerative colitis// Am. J. Gastroenterol. 1997. 92. P. 1867-1871.
26. Saibil F.G. Lidocaine enemas for intractable distal ulcerative colitis: efficacy and safety.// Gastroenterology.1998. 114. Pt 2. P. 4395.
27. Sakuraba A., Naganuma M., Hibi T., Ishii H. Intensive therapy of granulocyte and monocyte absorption apheresis induces rapid remission in patients with ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl 1. T. 1379.
28. Sandborn Q., Tremaine W., Offord K. et al. Transdermal nicotine for mildly to moderately active ulcerative colitis.// Ann. Intern. Med. 1997. 126. P. 364-371.
29. Sandborn W., Rachmilewitz D., Hanauer S. et al. Infliximab induction and maintenance therapy for ulcerative colitis: the Act 2 trial// Gastroenterology. 2005. 128 (suppl.2). A 688.
30. Sawada K., Kusugam K., Suzuki Y. et al. Multicenter randomized double blind controlled trial for ulcerative colitistherapy with leukocytapheresis// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. P.542.
31. Skelly M.M., Curtis H., Jenkins D. et al. Toxicity of mycophenolate mofetil (MMF) in patients with inflammatory bowel disease (IBD)// Gastroenterology. 2000. 14. P. 171-176.
32. Sutherland L.R., May G.R., Shaffer E.A. Sulphasalazine revisited: a meta-analysis of 5-minosalicylic acid in the treatment of ulcerative colitis.// Ann. Intern. Med. 1993. 118. P. 540-549.
33. Sutherland L., Roth D., Beck P. et al. Alternative to sulphasalazine: a meta-nalysis of 5-SA in the treatment of ulcerative colitis.// Inflam. Bowel Dis. 1997. 3. P. 665-678.
34. Tilg H., Vogelsang H., Ludwiczek O. et al. A randomized placebo-controlled trial of pegylated interferon alpha in active ulcerative colitis// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl .1. P. 472.
35. Van Assche G., Noman M., Asnong K., Rutgeerts P. The use of the neurokinin-1 receptor Antagonist, SR-140333B, Nolpitantium Besilate, in mild to moderate active ulcerative colitis.// Gastroenterology. 2003. 124. 4. Suppl. 1. T 1377.
36. Wright J.P., Winter T.A., Candy S., Marks I. Sucralfate and methylprednisolone enemas in active ulcerative colitis — a prospective, single-blind study.// Dig. Dis. Sci. 1999. 44. 9. P. 1899-1901.
НЯК
- некротизирующее рецидивирующее воспаление слизистой оболочки толстой и прямой кишки с их эрозивно-язвенным поражением и частым вовлечением в процесс ряда других органов (суставов, печени, кожи, глаз). Чаще встречается проктит, нежели тотальный колит, и в зависимости от выраженности и распространенности неспецифического некротизирующе- го воспаления выделяют легкую (в основном, проктит), средней тяжести (в основном проктосигмоидит) и тяжелую (в основном тотальный колит) формы; возможно острое течение болезни.
Эпидемиология. НЯК - весьма распространенная болезнь, в частности, в ряде стран Западной Европы и США. Болеют люди всех возрастных групп, но чаще молодые (30-40-летние).
Среди некоторых национальностей НЯК встречается особенно часто.
Так, среди евреев, проживающих в США, НЯК встречается в 4-5 раз чаще, чем среди представителей других национальностей.
Этиология неизвестна. Предполагаемая генетическая предрасположенность заболевания описана у монозиготных близнецов. С позиций клинициста больше всего импонирует предположение о вирусной природе НЯК, но доказательных подтверждений этой гипотезы пока не получено.
Патогенез.
НЯК является результатом действия факторов среды, которые у людей с генетической предрасположенностью вызывают срыв регуляторных механизмов, сдерживающих иммунные реакции на кишечные бактерии. Вероятно, повреждающий агент (вирус, токсин, микроб) стимулирует иммунный ответ, сопровождающийся формированием аутоантител против кишечного эпителия.
Малая величина конкордантности по НЯК у монозиготных близнецов (6-14%), по сравнению с близнецовой конкордантностью при болезни Крона (44-50%) является самым сильным свидетельством того, что для патогенеза НЯК факторы местной среды более важны, чем генетические факторы.
Из всех факторов среды больше всего удивляет курение, которое препятствует развитию НЯК (а при болезни Крона оказывает вредоносный эффект).
У лиц, ранее куривших помногу, а затем бросивших, а также у всех бросивших курить, у некурящих и у курящих относительный риск развития язвенного колита составил соответственно 4,4, 2,5, 1,0 и 0,6, По-видимому, ингредиентом, вносящим наибольший вклад в эти закономерности, является никотин, но механизм остается неясным.
Было показано, что курение влияет на клеточный и гуморальный иммунитет, а также повышает образование слизи в толстой кишке; в то же время курение и никотин тормозят моторику толстой кишки.
Давнее представление о НЯК как об аутоиммунном заболевании в последнее время получило новое развитие благодаря сведениям, что комменсальная микрофлора и продукты ее жизнедеятельности служат в качестве аутоантигенов, и что язвенный колит развивается за счет потери толерантности к веществам нормальной кишечной флоры, которые обычно безвредны.
К наиболее воспроизводимым доказательствам неэпителиального аутоиммунитета при язвенном колите относятся: высокая частота (около 70%) обнаружения pANCA при язвенном колите и ещё более высокая частота распространения pANCA среди больных со слерозируюшим холангитом, с рефрактерным левосторонним язвенным колитом, а также развитие хронического воспаления сумки-калосборника после наложения тонкокишечно-сумочного анастомоза.
Не столь доказательно мнение о том, что pANCA является маркером генетической подверженности язвенному колиту.
Морфологические изменения. При НЯК вся слизистая оболочка выглядит изъязвленной, гиперемированной, обычно геморрагической («кровавые слезы»). При эндоскопии обнаруживается легкая контактная ранимость слизистой оболочки. В просвете кишки могут быть кровь и гной. Воспалительные реакции имеют диффузный характер, не оставляя здоровых интактных участков.
Патологические изменения никогда не сопровождаются утолщением стенок и сужением просвета кишки.
Классификация
НЯК обычно подразделяется клиницистами на острые (молниеносные) и хронические формы.
Последние могут быть рецидивирующими и непрерывно рецидивирующими.
По локализации процесса различают дистальные формы (проктиты и проктосигмоидиты); левосторонние, когда процесс захватывает вышележащие отделы толстой кишки, и тотальные формы, при которых поражена вся толстая кишка.
Последние отличаются наиболее тяжелым течением.
Кроме того, выделяется впервые выявленная хроническая форма НЯК (первично-хроническая форма), сопровождающаяся обострением каждые 2-4 мес.
Клиника. Главные проявления НЯК: кровянистая диарея и абдоминальные боли, часто сопровождающиеся лихорадкой и похуданием в более тяжелых случаях.
По тяжести течения НЯК выделяют легкие, средней тяжести и тяжелые формы.
При легком течении частота стула не более 4 раза в сут, он либо оформленный, либо кашицеобразный, с примесью крови, слизи.
Общее состояние таких больных не страдает. Отсутствуют лихорадка, потеря массы тела, нет анемии и поражения других органов и систем.
При эндоскопии обнаруживается контактная кровоточивость слизистой оболочки, нередко выраженный ее отек и гиперемия.
При средней степени тяжести стул до 8 раз в сут, не оформлен, со значительной примесью слизи, крови и гноя. Отмечаются боли в животе, чаще в области левой ее половины.
Отмечается фебрильная (до 38 °С) лихорадка, потеря массы тела до 10 кг за последние 1,5-2 мес, умеренная анемия (до 100 г/л), увеличенная СОЭ (до 30мм/ч).
При эндоскопии выявляются поверхностные язвы, псевдополипоз, выраженная контактная кровоточивость слизистой оболочки.
При тяжелом течении стул более 10 раз в сутки, может выделяться алая кровь или сгустки крови без кала, иногда выделяется кровянисто-тканевый детрит, слизь и гной в большом количестве.
Имеет место выраженная интоксикация, высокая лихорадка (38,5-39°С), потеря более 10 кг массы тела менее чем за месяц, обезвоживание, судороги.
При обследовании: анемия (содержание гемоглобина ниже 100 г/л), лейкоцитоз более (10-12)х10*9л, СОЭ - более 40-50 мм/ч, резкая гипопротеинемия, гипер-у-глобулинемия, изменение спектра белковых фракций.
При эндоскопии - еще более выраженные изменения слизистой оболочки, в просвете кишки много крови и гноя, число язв увеличивается.
При изолированных проктитах довольно часто встречаются запоры, а главной жалобой могут быть мучительные тенезмы.
Иногда кишечные симптомы бывают на заднем плане, и превалируют общие симптомы: повышение температуры тела, похудание и какой-либо из внекишечных симптомов.
Различают 2 группы осложнений: местные и общие.
Общие (системные) проявления НЯК в значительной мере отражают состояние иммунологической реактивности организма.
У лиц пожилого возраста системные проявления в 2 раза реже, а местные в 2 раза чаще, чем у больных в возрасте 20-40 лет.
К местным осложнениям относят кровотечения, токсическую дилатацию толстой кишки, перфорацию, полипоз, опухоль, стриктуры, свищи. Физикальные находки обычно неспецифичны: вздутие или напряжение при пальпации одного из отделов толстой кишки.
В легких случаях никаких объективных находок может вообще не быть. Внекишечные проявления включают артрит, изменения кожи, увеличение печени.
Лихорадка, тахикардия, постуральная гипотензия обычно сопровождают более тяжелые случаи.
Диагностика.
Обязательные лабораторные исследования.
Общий анализ крови (при отклонении от нормы исследования повторять 1 раз в 10 дней).
Однократно: калий, натрий крови; кальций крови, резус-фактор, копрограмма, кал на скрытую кровь, гистологическое исследование биоптата, цитологическое исследование биоптата, посев кала на бактериальную флору, общий анализ мочи.
Двукратно (в случае наличия патологических изменений при первом исследовании): холестерин крови, общий билирубин и фракции, общий белок и фракции, АсАТ, АлАТ, ЩФ, ГГТП, сывороточное железо.
Дополнительные лабораторные исследования: коагулограмма, гематокритное число, ретикулоциты, сывороточные иммуноглобулины, исследования на ВИЧ, кровь на маркеры гепатитов В и С.
Обязательные инструментальные исследования. Однократно: ректороманоскопия с биопсией слизистой оболочки прямой кишки.
Дополнительные инструментальные исследования.
Проводятся в зависимости от тяжести течения основной болезни, ее осложнений и сопутствующих заболеваний.
Однократно: УЗИ брюшной полости и малого таза, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, рентгенография брюшной полости. Обязательные консультации специалистов: хирурга, гинеколога.
Диагностические критерии:
1) клинические данные (понос толстокишечного типа);
2) данные ректоскопии и колоноскопии (при легких формах болезни слизистая оболочка кишки гиперемирована, отечна, гранулирована, легко ранима; сеть кровеносных сосудов исчезает; при колите средней тяжести присоединяется кровоточивость, появляются участки, покрытые гнойным экссудатом; в тяжелых случаях колита - язвы, псевдополипы, стриктуры; в биоптате толстой кишки отмечается обильная клеточная инфильтрация собственного слоя слизистой оболочки и уменьшение числа крипт);
3) рентгенологическая диагностика - уменьшение гаустрации толстой кишки, ниши и дефекты наполнения по контуру кишки, укорочение кишки, сужение просвета; этот метод исследования может вызвать обострение процесса;
4) повторные отрицательные бактериологические анализы в отношении дизентерии. Течение хроническое, рецидивирующее.
Лечение.
Диета аналогична таковой при болезни Крона (см. выше).
Цель терапии при НЯК состоит в подавлении воспаления, купировании симптомов болезни, индукции ремиссии и предотвращении рецидивов.
Основу лекарственной терапии НЯК составляют препараты 5-аминосалициловой кислоты - сульфасалазин, месалазин (5-АСК), кортикостероиды, иммунодепрессанты.
Многочисленные клинические наблюдения показали что, сульфасалазин при его высокой эффективности нередко дает побочные реакции (20-40%), которые обусловлены входящим в его структуру сульфапиридином - носителем 5-аминосалициловой кислоты.
В толстой кишке сульфасалазин расщепляется бактериальными азоредуктазами с высвобождением месалазина (5-АСК), оказывающим местное противовоспалительное действие.
Месалазин подавляет выброс лейкотриена В4, блокируя липооксигеназный и циклооксигеназный пути метаболизма арахидоновой кислоты, подавляют синтез активных медиаторов воспаления, особенно лейкотриена В4, простагландинов, других лейкотриенов.
В настоящее время синтезированы различные формы 5-АСК без сульфапиридина с различными механизмами освобождения действующего вещества в кишечнике: салофальк, пентаса, мезакол, салозинал и другие таблетки месалазина.
Таблетированные препараты отличаются составом оболочки, их энтеросолюбильным покрытием, а также скоростью ее растворения в зависимости от рН пищеварительного тракта.
Эти свойства достигаются созданием для месалазина инертной капсулы, обеспечивающей замедленное освобождение активно действующего вещества в зависимости от рН среды и времени прошедшего с момента приема препарата и транзита его по кишечнику.
Таблетки салофалька с покрытием из эудрагита L начинают освобождать месалазин (25-30%) в терминальном отделе подвздошной кишки при рН > 6,0 и в толстой кишке (70-75%). Освобождение месалазина происходит медленно.
Пентаса состоит из микрогранул месалазина диаметром 0,7-1 мм, покрытых полупроницаемой этилцеллюлозной оболочкой, разлагаются в желудке на микрогранулы, покрытые микрокристаллической целлюлозой.
Эта структура таблетки способствует медленному равномерному поступлению микрогранул, начиная с двенадцатиперстной кишки по всему кишечнику - высвобождается 50% в тонкой кишке, 50% в толстой и не зависит от рН среды (от 1,5 до 7,5).
Таким образом, по сравнению с другими препаратами, содержащими месалазин, пентаса обладает более длительным действием активного вещества с постоянной концентрацией препарата в разных отделах пищеварительного тракта, поэтому пентаса более эффективна при БК тонкой кишки, что следует учитывать в клинической практике.
При терапии пентасой выраженность микробного обсеменения тонкой кишки, диарея, а также изменения рН химуса не влияют на концентрацию препарата в ЖКТ, степень абсорбции и скорость высвобождения месалазина.
Важно обеспечить достаточную концентрацию месалазана в местах воспаления, который проявляет свою активность при местном контакте со слизистой оболочкой кишечника пропорционально адекватной концентрации его в просвете кишечника.
Салофальк, пентасу, мезакол, тидокол, салозинал и другие препараты 5-АСК назначают в дозе 3-4 г/сут до достижения клинико-эндоскопической ремиссии.
В активную фазу БК необходимы более высокие дозы месалазина - 4,8 г пентаса, салофальк, что практически эквивалентно по эффективности глюкокортикостероидам.
После стихания атаки обязательным условием для поддержания ремиссии считается длительный прием (1-2 года) 1,5-2 г/сут препарата - противорецидивная терапия.
Ректальные формы месалазина (салофальк, пентаса и др., суппозитории - 1 г) более эффективны по сравнению с клизмами с гидрокортизоном при лечении больных ЯК в форме проктита, обеспечивая более длительное воздействие активного вещества на воспаленную слизистую оболочку.
При левостороннем колите возможна комбинация таблеток месалазина со свечами и клизмами.
При отсутствии эффекта от применения 5-АСК, при тяжелых формах НЯК, а также при наличии внекишечных осложнений показано назначение ГКС. Кортикостероиды блокируют фосфолипазу А2, препятствуя образованию всех ее метаболитов, подавляют активность многочисленных цитокинов.
Препаратом выбора является преднизолон.
Средняя доза 40-60 мг (1 мг на 1 кг массы тела в сут), высокие дозы 70-100мг/сут или метипред.
После купирования основных симптомов тяжелой атаки дозу снижают постепенно, по 10 мг каждую неделю. При дозе 30-40 мг в схему лечения включают пентасу, салофальк - 3 г/сут.
Мощный лечебный эффект от применения стероидов нередко вызывает серьезные побочные эффекты - гликемию, остопороз, повышение АД и др.
Для ограничения системной активности преднизолона применяют местнодействующие гормоны - будесонид (буденофальк), который имеет высокое сродство к глюкокортикоидным рецепторам и минимальное системное действие, так как достигает общего кровотока лишь в количестве 15%.
Оптимальная терапевтическая доза будесонида (буденофалька) 9 мг/сут.
В случаях стероидорезистентности и стероидозависимости используют азатиоприн и 6-мер-каптопурин (6-МП) в виде монотерапии или в сочетании с кортикостероидами.
Азатиоприн и его активный метаболит действуют на лимфоциты и моноциты, оказывая иммуносупрессивный эффект на синтез медиаторов воспаления. Доза азатиоприна 2 мг/кг/сут, улучшение отмечается не ранее чем через 3-4 нед, продолжительность лечения 4-6 мес.
Обладает побочными реакциями: тошнота, рвота, диарея, лейкопения и др.
Прогресс в изучении патогенеза НЯК способствует созданию и внедрению нового препарата ифликсимаб, воздействующего на иммунную систему и воспалительный процесс.
Инфликсимаб блокирует фактора некроза опухоли - альфа, ингибирует гранулематозное воспаление и может быть использован при лечении обострения НЯК.
Необходимость хирургического лечения возникает при осложнениях (свищи, стенозы, перфорации).
Прогноз
- серьезный.
В течение 24 лет летальность составляет 39%.
Тяжелая форма болезни уже во время первого приступа дает 30% летальности.
Возникновение рака при НЯК зависит от распространенности и длительности колита.
Особенно высокий риск (30-40%) заболеть раком в случаях тотального поражения кишки с длительностью анамнеза больше 10 лет.
Loading...