Дыхательные аналептики. Аналептические средства (аналептики) Дыхательные аналептики показания

ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

Лекарственные средства, влияющие на функции органов дыхания подразделяют на следующие группы:

1. Дыхательные аналептики;

2. отхаркивающие средства;

3. противокашлевые средства;

4. средства, применяемые при бронхиальной астме;

5. средства, применяемы при отеке легких.

1. Дыхательные аналептики – это вещества, которые прямо или рефлекторно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.

Классификация дыхательных аналептиков.

1. Препараты прямого действи:.

Бемегрид;

Этимизол;

2. Препараты рефлекторного действия (н – холиномиметики):

Лобелин;

Цититон.

3. Препараты смешанного действия .

Кордиамин;

Камфора;

Сульфокамфокаин.

Механизм действия аналептиков.

Препараты прямого действия непосредственно повышают возбудимость клеток дыхательного центра. Этимизол ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению количества цАМФ, увеличению выхода ионов кальция из эндоплазматического ретикулума, а это в свою очередь приводит к стимуляции процесса гликогенолиза и повышению метаболизма нейронов дыхательного центра.

Н-холиномиметики активируют хромаффинные клетки каротидных клубочков и рефлекторно (по нерву Геринга) стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга, вследствие чего увеличивается частота и глубина дыхательных движений.

Фармакодинамика.

Стимулирующее действие на дыхание наиболее выражено проявляется в условиях угнетения функций дыхательного центра и падения его реактивности к физиологическим стимулам (СО 2). Восстанавливают функции внешнего дыхания обычно неустойчиво. Повторное введение может вызвать судорожные реакции.

Стимулируют сосудодвигательный центр. Повышается тонус резистивных и емкостных сосудов, что приводит к повышению венозного возврата крови и повышению АД. Это действие наиболее выражено у камфоры и кордиамина.

Антинаркотическое действие проявляется во временном ослаблении глубины депрессии ЦНС, прояснением сознания и улучшением координации движения. Препараты показаны, если депрессия не достигает уровня наркоза. Наиболее выражено действие у бемегрида и коразола.

Показания к применению.

1. Обострение хронических заболеваний легких, сопровождающееся явлениями гиперкапнии, сонливостью, утратой откашливания;

2. остановка дыхания у недоношенных новорожденных (применяется этимизол);

3. гиповентиляция легких при отравлении средствами, угнетающими ЦНС, угарным газом, при утоплении, в послеоперационном периоде;

4. коллаптоидное состояние;

5. нарушение мозгового кровообращения (при обмороке);



6. ослабление сердечной деятельности у пожилых людей.

2. Отхаркивающие средства – это группа ЛС, способствующих отхождению мокроты.

Классификация.

1. Бронхосекреторные средства:

· Средства рефлекторного действия:

Трава термопсиса;

Корень алтея;

Трава фиалки трехцветной;

Мукалтин;

Терпингидрат.

· Средства резорбтивного действия:

Калия йодид;

Натрия гидрокарбонат.

2. Отхаркивающие средства прямого действия (муколитики):

· Препараты протеолитических ферментов:

Трипсин кристаллический;

Химотрипсин.

· Синтетические препараты:

Ацетилцистеин.

· Препараты, стимулирующие синтез сурфактанта:

Бромгексин;

Амброксол (лазолван).

Фармакодинамика

Снижают вязкость мокроты и улучшают ее отделяемость;

Повышают активность эпителия слизистой бронхов;

Снижают количество инфекции;

Улучшают газообмен за счет усиления дренажа бронхов;

Ослабляют воспалительные реакции;

Снижают раздражение чувствительных окончаний слизистых оболочек.

Кафедра фармакологии

Лекции по курсу «Фармакология»

тема: Средства, влияющие на функцию органов дыхания

доц. Н.А. Анисимова

При лечении острых и хронических заболеваний органов дыхания, которые широко распространены в медицинской практике, могут быть использованы лекарственные средства из различных групп, в том числе противомикробные, противоаллергические и другие противовирусные.

В данной теме рассмотрим группы веществ, влияющие на функции аппарата дыхания:

1. Стимуляторы дыхания;

2. Бронхолитики;

3. Отхаркивающие средства;

4. Противокашлевые средства.

I. Стимуляторы дыхания (Дыхательные аналептики)

Дыхательная функция регулируется дыхательным центром (продолговатый мозг). Активность дыхательного центра зависит от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует дыхательный центр прямо (непосредственно) и рефлекторно (через рецепторы каротидного клубочка).

Причины остановки дыхания:

а) механическая закупорка дыхательных путей (инородным телом);

б) расслабление дыхательных мышц (миорелаксанты);

в) прямое угнетающее действие на дыхательный центр химических веществ (средства для наркоза, опиойдные анальгетики, снотворные и другие вещества, угнетающие ЦНС).

Стимуляторы дыхания – вещества возбуждающие дыхательный центр. Одни средства возбуждают центр непосредственно, другие – рефлекторно. В результате увеличивается частота и глубина дыхания.

Вещества прямого (центрального) действия.

Оказывают прямое стимулирующее действие на дыхательный центр продолговатого мозга (см. тему «Аналептики»). Основным препаратом является этимизол . Этимизол отличается от других аналептиков:

а) более выраженным влиянием на дыхательный центр и меньшим влиянием на сосудодвигательный;

б) более длительным действием – в/в, в/м – эффект сохраняется несколько часов;

в) меньше осложнений (меньше склонность к истощению функции).

Кофеин, камфора, кордиамин, сульфокамфокаин.

Вещества рефлекторного действия.

Цититон, лобелин – стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счёт активации N-XP каротидного клубочка. Эффективны только в случаях, когда сохранена рефлекторная возбудимость дыхательного центра. Вводят в/в, длительность действия несколько минут.

В качестве стимулятора дыхания можно использовать препарат карбоген (смесь 5-7% СО 2 и 93-95% О 2) ингаляционно.

Противопоказания:

Асфиксия новорождённых;

Угнетение дыхания при отравлении веществами, угнетающими ЦНС, СО, после травм, операций, наркоза;

Восстановление дыхания после утопления, миорелаксантов и др.

В настоящее время стимуляторы дыхания применяют редко (особенно рефлекторного действия). Их используют, если нет других технических возможностей. А чаще прибегают к помощи аппарата искусственного дыхания.

Введение аналептика даёт временный выигрыш во времени, необходим для устранения причин расстройства. Иногда этого времени достаточно (асфиксия, утопление). Но при отравлениях, травмах необходим длительный эффект. А после аналептиков через некоторое время действие проходит и дыхательная функция ослабевает. Повторные инъекции →ПбД + ослабление функции дыхания.

II. Бронхолитики

Это вещества, которые применяются для устранения бронхоспазмов, так как расширяют бронхи. Используются при бронхоспастических состояниях (БСС).

БСС, связанные с повышением тонуса бронхов, могут возникать при различных заболеваниях дыхательных путей: хронические бронхиты, хроническая пневмония, некоторые заболевания лёгких (эмфизема); при отравлении некоторыми веществами, вдыхании паров, газов. Спазм бронхов могут вызвать лекарственные вещества, ХМ, В-АБ, резерпин, салицилаты, тубокурарин, морфин…

Бронхолитики используются в комплексном лечении бронхиальной астмы (приступы удушья вследствие бронхоспазма; различают инфекционно-аллергическую и неинфекционно-аллергическую (атопическую) формы).

Способностью расширять бронхи обладают вещества из различных групп:

    β 2 -АМ (α,β-АМ),

    Миотропные спазмалитики,

    Разные средства.

Бронхолитики, как правило, применяют ингаляционно: аэрозоли и другие лекарственные формы (капсулы или диски + специальные устройства). Но могут использоваться энтерально и парентерально (таблетки, сиропы, ампулы).

1. Широко используются адреномиметики , которые влияют на β 2 -АР , повышается активность симпатической нервной системы, происходит понижение тонуса гладких мышц и расширение бронхов (+ ↓ высвобождение спазмогенных веществ из тучных клеток, так как ↓ Са ++ и нет дегрануляции).

Наибольшее практическое значение имеют селективные β 2 -АМ:

Сальбутамил (Вентолин),

Фенотерол (Беротек),

Тербуталин (Бриканил).

Меньше избирательность: Орципреналина сульфат (астмопент, алупент).

Пк: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы – 3-4 р/д.

При ингаляционном применении в виде аэрозолей, как правило, нет побочных эффектов. Но в высоких дозах (внутрь) могут наблюдаться головные боли, головокружение, тахикардия.

При длительном лечении β 2 -АМ возможно развитие привыкания, так как снижается чувствительность β 2 -АР и ослабляется лечебный эффект.

Комплексные препараты: «Беродуал», «Дитэк», «Интал плюс».

Для устранения бронхоспазма могут быть использованы неселективные АМ, но они имеют много побочных эффектов:

Изадрин – β 1 β 2 -АР – влияние на сердце, ЦНС; раствор / ингаляций; таблетки; аэрозоли;

Адреналин - α,β-АМ – ампулы (купирование приступов);

Эфедрин - α,β-АМ – ампулы, таблетки, комбинированные аэрозоли.

ПбД: АД, ЧСС, ЦНС.

Расстановка ударений: АНАЛЕПТИ`ЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

АНАЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (Analeptica; греч. analeptikos - восстанавливающий; син. аналептики) - вещества, в терапевтических дозах восстанавливающие ослабленную функцию жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и вазомоторного) и сердца.

Тонизирующее действие А. с. на дыхательный, центр проявляется углублением и учащением дыхательных движений, повышением чувствительности к углекислоте. Возбуждение вазомоторного центра приводит к сокращению периферических сосудов, преимущественно сосудов органов брюшной полости, с повышением системного артериального давления.

К А. с. относятся препараты стрихнина (см.), ангидрид угольной кислоты (см.), бемегрид (см.), камфора (см.), коразол (см.), кордиамин (см.), кофеин (см.), лобелин (см.), субехолин (см.), тауремизин (см.), цититон (см.), атимизол (см.). Аналептическими свойствами обладает также ряд других веществ, напр. фенилалкиламины (эфедрин, фенамин). Установлено, что А. с. ускоряют передачу возбуждения в межнейронных синапсах, улучшают суммацию подпороговых раздражений, облегчают иррадиацию импульсов в двигательных центрах спинного мозга («сегментарного аппарата»), стимулируют «надсегментарные структуры» мозга, поддерживая состояние центрального возбуждения. Они могут ослабить нек-рые формы торможения, напр. торможение вследствие ноцицептивных раздражений, а также связанное с возбуждением высших отделов головного мозга, развивающееся по типу сеченовского торможения. Возбуждение спинного мозга стрихнином возникает вследствие ослабления постсинаптического торможения, в частности осуществляемого клетками Реншо. В головном мозге под влиянием А. с. усиливается потребление кислорода и аэробный гликолиз, повышается содержание норадреналина.

По характеру действия на ц. н. с. аналептики являются физиологическими антагонистами наркотических веществ. В связи с этим их применяют для возбуждения дыхательного и вазомоторного центров, угнетенных в результате передозировки наркотических веществ. По силе антинаркотического действия А. с. можно расположить в следующем порядке: бемегрид > коразол > кордиамин > стрихнин.

Как антинаркотические средства А. с. эффективны только в больших дозах, в несколько раз превосходящих обычные. Антагонизм наркотиков и А. с. двусторонний, т. е. действие А. с. можно снять наркотиками.

Клинико-фармакологическая характеристика основных аналептических средств (Примечание: наличие пустых граф связано с отсутствием на время издания официальных сведений о применении в педиатрия)
Наименование лекарственного средства (русское, латинское, международное) Фармакологическое действие Основные показания к применению Высшие дозы для взрослых Высшие дозы для детей Побочные эффекты и осложнения Противопоказания Основные формы выпуска и хранение
разовая суточная разовая суточная
Бемегрид Bemegridum Bemegride Стимулирует центральную нервную систему, уменьшает угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, вызванное барбитуратами и в меньшей степени другими снотворными и наркотическими веществами Острые отравления барбитуратами и другими снотворными. Для устранения угнетения дыхания при наркозе барбитуратами и другими наркотическими средствами; для прекращения наркоза и ускорения пробуждения 0,025-0,05 г 0,3-0,5 г Судорожное подергивание конечностей; судороги (при введении в больших дозах) Ампулы по 10 мл 0,5% раствора, герметически закрытые флаконы по 30 и 100 мл 0,5% раствора. Сп. Б
Камфора Camphora Возбуждает центральную нервную систему. Стимулирует дыхание и кровообращение частично в связи с местным раздражающим действием (при подкожном введении) и возникающими при этом рефлекторными влияниями на дыхательный и сосудодвигательный центры и на сердце. Оказывает также непосредственное влияние на сердечную мышцу, усиливая в ней обменные процессы и повышая чувствительность к влиянию симпатических нервов. Выделяясь через дыхательные пути, способствует разжижению мокроты. Местно действует как слабый антисептик Вводят под кожу: при сердечной недостаточности, коллапсе, отравлении наркотическими и снотворными средствами; для возбуждения дыхания при крупозной пневмонии и других инфекционных заболеваниях. Применяют местно: при воспалительных процессах, ревматизме, артралгиях, миозитах; для профилактики пролежней 1-5 мл 20% масляного раствора подкожно (средние терапевтические дозы) До 1 года Инфильтраты на месте введения Склонность к судорожным реакциям 20% раствор камфоры в персиковом масле по 1 и 2 мл в ампулах, спиртовые и масляные растворы для наружного применения, мази. Сохраняют в хорошо укупоренных банках, в прохладном месте
0,5-1 мл 20% масляного раствора
До 2 лет
1 мл
3-6 лет
1,5 мл
7-9 лет
2 мл
12-14 лет
2-2,5 мл
подкожно данного препарата как аналептик
Коразол Corazolum Pentetrazolum Оказывает непосредственное возбуждающее влияние на жизненно важные центры продолговатого мозга. Возбуждение дыхания и улучшение кровообращения особенно выражены, если центры продолговатого мозга находились в состоянии угнетения. В больших дозах вызывает возбуждение головного и спинного мозга. Оказывает «пробуждающее» действие при острых отравлениях снотворными и наркотиками Угнетение дыхания и сердечно-сосудистой деятельности при шоке, асфиксии, при инфекционных заболеваниях. Отравления наркотическими веществами, снотворными, наркотическими анальгетиками. Асфиксия плода, для судорожной терапии при шизофрении 0,2 г 0,5 г До 6 мес. Судороги (при быстром внутривенном введении в больших дозах - 3-5 мл 10% раствора) Порошок, таблетки по 0,1 г , ампулы по 1 мл 10% раствора. Сп. Б. Сохраняют в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света
внутрь, подкожно, внутривенно 0,02 г 0,04 г
До 1 года
0,02 г 0,06 г
2 года
0,03 г 0,09 г
3-4 года
0,05 г 0,15 г
5-6 лет
0,06 г 0,18 г
7-9 лет
0,075 г 0,2 г
10-14 лет
0,08 г 0,25 г
внутрь, подкожно
Кордиамин Cqrdiaminurr Nicethamidum Стимулирует центральную нервную систему, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. По «пробуждающему» действию уступает коразолу Угнетение дыхания, сосудистый коллапс при шоке, асфиксии, инфекционных заболеваниях, отравлении наркотическими и снотворными веществами, наркотическими анальгетиками 2 мл 6 мл До 6 мес. Сердцебиение, ощущение жара. Судороги (при применении в больших дозах) Тяжелые поражения сердца и легких (активная форма туберкулеза), острые лихорадочные состояния, предрасположенность к судорожным реакциям В ампулах по 1 и 2 мл и во флаконах по 10 и 30 мл . Сп. Б. Сохраняют во флаконах из оранжевого стекла, растворы для инъекций - в ампулах, в защищенном от света месте
внутрь, подкожно, внутривенно. При отравлении наркотическими веществами высшая разовая доза под кожу и в вену 5 мл 0,1 мл 0,2 мл
6-12 мес.
0,1 мл 0,2 мл
2 года
0,15 мл 0,3 мл
3-4 года
0,25 мл 0,5 мл
5-6 лет
0,3 мл 0,6 мл
7-9 лет
0,5 мл 1 мл
10-14 лет
0,8 мл 1,5 мл
под кожу
Кофеин Coffeinum Стимулирует центральную нервную систему. Повышает психическую и физическую работоспособность, уменьшает усталость и сонливость. Возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга. Ослабляет действие снотворных и наркотических средств. Усиливает работу сердца: повышает ударный объем, учащает сердечные сокращения. Расширяет сосуды головного мозга, сердца, почек. Усиливает диурез Для улучшения психической и физической работоспособности, при спазмах сосудов головного мозга, гипотонии, при отравлении наркотическими средствами, при сердечно-сосудистой недостаточности 0,3 г 1 г До 2 лет не назначают
2 года 		Повышенная возбудимость, бессонница, тахикардия, экстрасистолия Повышенная возбудимость, бессонница, выраженная гипертония и атеросклероз, органические заболевания сердечно-сосудистой системы, старческий возраст, глаукома Порошок, таблетки; входит в состав комбинированных таблеток. Сп. Б. Сохраняют в хорошо укупоренной таре
внутрь 0,04 г 0,12 г
3-4 года
0,05 г 0,15 г
5-6 лет
0,06 г 0,18 г
7-9 лет
0,075 г 0,25 г
10-14 лет
0,075-0,1 г 0,25-0,3 г
внутрь
Кофеин-бензоат натрия Coffeinumnatrii benzoas То же, что и у кофеина Угнетение центральной нервной системы при отравлении наркотическими и снотворными средствами, сердечно-сосудистая недостаточность, спазмы сосудов головного мозга, гипотония. Для улучшения психической и физической работоспособности 0,5 г 1,5 г До 6 мес. Те же, что и при применении кофеина (см.) Те же, что и для кофеина (см.) Порошок, таблетки по 0,1 и 0,2 г , в ампулах по 1 и 2 мл 10 и 20% раствора. Сп. Б. Сохраняют в хорошо укупоренной таре и в запаянных ампулах
внутрь 0,5 г 0,15 г
0,4 г 1 г 6-12 мес.
подкожно 0,06 г 0,18 г
2 года
0,07 г 0,2 г
3-4 года
0,08 г 0,25 г
5-6 лет
0,1 г 0,3 г
7-9 лет
0,15 г 0,5 г
10-14 лет
0,15-0,2 г 0,5-0,6 г
внутрь, подкожно
Лобелина гидрохлорид Lobelini hydrocnloridum Обладает н-холиномиметическими свойствами. Вызывает рефлекторное (через каротидные клубочки) возбуждение дыхательного центра. Возбуждение центра блуждающего нерва приводит к замедлению ритма сердечных сокращений. Возбуждает также ганглии вегетативной нервной системы и хромаффинную ткань надпочечников Рефлекторная остановка дыхания (при вдыхании раздражающих веществ, отравлении окисью углерода) при отсутствии значительных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Асфиксия новорожденных 0,005 г 0,01 г Рвота, спазм мелких периферических сосудов; судороги Резкие органические изменения сердечно-сосудистой системы; ослабление или остановка дыхания, развивающиеся в результате прогрессирующего истощения дыхательного центра Ампулы по 1 мл 1% раствора. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте
внутривенно
0,01 г 0,02 г
внутримышечно
Секуринина нитрат Securinini nitras То же, что и у стрихнина (см. ниже); менее активен и менее токсичен Астенические состояния, неврастения с быстрой утомляемостью, ослабление сердечной деятельности, парезы, вялые параличи (в т. ч. после полиомиелита в восстановительном периоде), при половом бессилии на почве нервных расстройств 0,005 г 0,015 г Те же, что и при применении стрихнина (см. ниже) Те же, что и для стрихнина (см. ниже) Таблетки по 0,002 г , ампулы по 1 мл 0,2% раствора; 0,4% раствор во флаконах по 15 мл для приема внутрь. Сп. А. Сохраняют в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла в сухом, защищенном от света месте
внутрь
0,003 г 0,005 г
подкожно
Стрихнина нитрат Strychnini nitras Стимулирует центральную нервную систему, в первую очередь повышая рефлекторную возбудимость спинного мозга; оказывает стимулирующее влияние на органы чувств (обостряет зрение, вкус, слух, тактильное чувство), возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры, тонизирует скелетную мускулатуру и мышцу сердца, стимулирует процессы обмена Гипотонии различного происхождения, ослабление сердечной деятельности в связи с интоксикацией и инфекцией, парезы и параличи, атонии кишечника, мочевого пузыря, функциональные заболевания зрительного аппарата (амблиопия, амавроз) 0,02 г 0,005 г До 2 лет не назначают
2 года 		Напряжение шейной и лицевой мускулатуры, затруднение дыхания, судороги с опистотонусом Гипертоническая болезнь, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, острый и хронический нефрит, гепатиты, диффузный токсический зоб, склонность к судорожным реакциям Порошок и ампулы по 1 мл 0,1% раствора. Сп. А. Сохраняют в хорошо укупоренных банках или в ампулах
подкожно и внутрь 0,00025 г 0,0005 г
3-4 года
0,0003 г 0,0006 г
5-6 лет
0,0005 г 0,001 г
7-9 лет
0,0006-0,00075 г 0,0012-0,0015 г
10-14 лет
0,00075-0,001 г 0,0015-0,002 г
внутрь и под кожу
Субехолин Subecholinum Обладает н-холиномиметическими свойствами. Возбуждает хеморецепторы каротидных клубочков и в связи с этим рефлекторно усиливает дыхание. Возбуждая хромаффинную ткань мозгового слоя надпочечников, приводит к повышению артериального давления и учащению сердечных сокращений. В отличие от лобелина и цититона, не проникает через гемато-энцефалический барьер Рефлекторная остановка дыха ния. Для усиления вентиляции легких после хирургических операций с целью профилактики пневмонии 0,025-0,05 г 0,04-0,08 г Головокружение, спазм периферических сосудов, миорелаксация (при введении в больших дозах) Выраженный атеросклероз, тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, легких. Нельзя применять, если больной получал антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин) Флаконы или ампулы, содержащие по 0,05 г порошка. Раствор готовят ex tempore на 1 мл воды для инъекций. Сп. Б. Сохраняют в герметически закрытых флаконах или в ампулах в прохладном, защищенном от света месте
подкожно, внутримышечно (средние терапевтические дозы)
Тауремизин Tauremisinum Стимулирует центральную нервную систему, усиливает сокращения сердца, повышает артериальное давление, увеличивает диурез Те же, что и для камфоры (см.) 0,005 г 0,01-0,015 г Те же, что и при применении камфоры (см.) Те же, что для камфоры (см.) Таблетки по 0,005 г , ампулы по 1 мл 0,25% раствора, склянки по 10 мл 0,5% раствора для приема внутрь. Сп. Б. Сохраняют в банках из оранжевого стекла в защищенном от света месте
1-2 мл 0,25% раствора внутривенно, внутримышечно, подкожно (средние терапевтические дозы)
Углекислота (Ангидрид угольной кислоты) Acidum carbonicum anhydricum Carbonei dioxydum Оказывает прямое и рефлекторное (через каротидные клубочки) влияние на дыхательный центр. Возбуждает сосудодвигательный центр, что сопровождается сужением сосудов и повышением артериального давления Применяют в смеси с кислородом при угнетении дыхательного центра при отравлениях летучими наркотическими веществами, окисью углерода, сероводородом; при асфиксии новорожденных; для предупреждения ателектаза легких и пневмонии в послеоперационном периоде При вдыхании больших концентраций (более 7%) спазм периферических сосудов и повышение артериального давления, ацидоз, одышка, судороги, паралич дыхательного центра В стальных баллонах черного цвета
Цититон Cytitonum Действующий компонент препарата цитизин обладает н-холиномиметическими свойствами. Вызывает рефлекторное (через каротидные клубочки) возбуждение дыхательного центра. Возбуждает также ганглии вегетативной нервной системы и хромаффинную ткань надпочечников. Кратковременно повышает артериальное давление Рефлекторная остановка дыхания. Угнетение дыхания при сохранении возбудимости дыхательного центра (отравление окисью углерода и др.). Асфиксия новорожденных 1 мл 3 мл До 6 мес. Выраженный атеросклероз и гипертония, кровотечение из крупных сосудов, отек легких Ампулы, содержащие по 1 мл препарата. Сп. Б
внутривенно и внутримышечно 0,15 мл 0,3 мл
До 12 мес.
0,15 мл 0,3 мл
2 года
0,2 мл 0,4 мл
3-4 года
0,25 мл 0,5 мл
5-6 лет
0,3 мл 0,6 мл
7-9 лет
0,4 мл 0,8 мл
10-14 лет
0,6 мл 1,2 мл
внутримышечно и внутривенно
Этимизол Aethimizolum Аналептик, сочетающий стимулирующее влияние на дыхательный центр и успокаивающее действие на кору больших полушарий Для предупреждения угнетения дыхания при наркозе барбитуратами, для возбуждения дыхания после наркоза, для профилактики пневмонии в послеоперационном периоде; при асфиксии новорожденных. В психиатрии: при заболеваниях, сопровождающихся тревогой 0,05-0,1 г 0,15-0,3 г При асфиксии новорожденных и для профилактики недостаточности дыхания в первые дни жизни: 0,1-0,2 мл 1,5% раствора внутримышечно или под кожу Тошнота, рвота, двигательное возбуждение Состояние возбуждения Порошок, таблетки по 0,1 г , ампулы по 2 мл 1,5% раствора. Сп. Б. Сохраняют в защищенном от света месте
внутрь (средние терапевтические дозы)
0,03-0,045 г
внутривенно (средние терапевтические дозы)
0,06-0,075 г
Не более 0,001 г/кг внутримышечно, подкожно
Эхинопсина нитрат Echinopsini nitras То же, что и у стрихнина (см.) Атрофия мышц, периферические параличи, астеническое состояние с явлениями гипотонии, атрофия зрительного нерва 10-20 капель 1% раствора 20-40 капель 1% раствора Те же, что и при применении стрихнина (см.) Те же, что и для стрихнина (см.) Флаконы по 20 мл 1% раствора, ампулы по 1 мл 0,4% раствора. Сп. А. Сохраняют во флаконах из оранжевого стекла и в запаянных ампулах в прохладном месте
внутрь (средние терапевтические дозы)
1 мл 0,4% раствора 1 мл 0,4% раствора
подкожно (средние терапевтические дозы)
Дыхательные аналептики (субехолин, цититон, лобелии) вызывают стимуляцию дыхания гл. обр. рефлекторно в результате возбуждения н-холинореактивных систем каротидных клубочков. Непосредственное действие А. с. на дыхательный центр хотя и имеет место, однако при блокаде хеморецепторов этих рефлексогенных зон, напр. в случаях отравления ганглио-блокаторами, они неэффективны. Возбуждение симпатических узлов и хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников приводит к повышению артериального давления. Цититон и лобелии при внутривенном введении вызывают хороший,но кратковременный (2-3 мин.) стимулирующий эффект, однако в ряде случаев, особенно при рефлекторной остановке дыхания, применение этих веществ может привести к стойкому восстановлению дыхания и кровообращения. Повторно вводить эти препараты не следует, т. к. при превышении их дозы возникают побочные явления: головокружение, тошнота, судороги. Субехолин активнее цититона и лобелина, причем стимулирующий эффект проявляется как при внутривенном, так и при подкожном и внутримышечном введении и не уменьшается при повторных инъекциях вследствие быстрого гидролиза субехолина холинэстеразой крови. К веществам, возбуждающим дыхание, относят и ангидрид угольной к-ты. Его считают физиологическим стимулятором дыхательного центра; применяют в смеси с кислородом (95%) - карбоген. При угрожающей остановке дыхания рекомендуется ввести в вену субехолин, цититон или лобелии. С целью продолжительной стимуляции дыхания подкожно или внутримышечно вводят субехолин. Камфора и кофеин, помимо влияния на ц. н. с, улучшают сердечную деятельность: сокращения миокарда становятся более интенсивными, увеличивается кровоснабжение сердца. При угнетении дыхания и кровообращения различного происхождения применяют бемегрид, коразол, эфедрин, субехолин, цититон, лобелии, камфору, карбоген; при отравлении наркотическими, снотворными веществами, окисью углерода и др. - бемегрид, коразол, пикротоксин, фенамин, кофеин, субехолин, карбоген; для форсированного прекращения наркоза - бемегрид, коразол; при острой сердечной слабости - кофеин, камфору. Ряд авторов считает, что в связи с усовершенствованием методов искусственной вентиляции легких и гемодиализа следует отказаться от применения А. с. при сильном угнетении ц. н. с., в частности при отравлении наркотическими и снотворными веществами, и ограничиться так наз. поддерживающей терапией, т. к. А. с. не ускоряют биотрансформацию и выделение барбитуратов: при их применении организм вместо одного вещества должен выводить два; возбуждение ц. н. с, вызванное А. с, часто сменяется ее угнетением; кроме того, А. с. могут повысить потребность тканей в кислороде. При отравлениях снотворными и седативными средствами для симптоматической терапии используют комбинации разных А. с. в небольших дозах. При шоке, кровопотере и других состояниях, вызванных резким снижением окислительных процессов и нарушением энергетического баланса, применение А. с. сочетают с переливанием крови, введением кровезаменителей, кислорода, глюкозы, АТФ и др. При отравлении А. с. возбуждение ц. н. с. сопровождается судорожными сокращениями скелетных мышц. В дальнейшем наступает истощение и паралич перевозбужденной ц. н. с, а также ослабление дыхания и кровообращения. Лечение сводится к промыванию желудка (если препарат принят внутрь) и назначению наркотических и снотворных средств. Физико-химические и клинико-фармакологические сведения о препаратах группы аналептиков и центральных стимуляторов - см. таблицу. Библиогр .: Арбузов С. Я . Современные представления о механизме действия наркотиков и стимуляторов нервной системы, Л., 1955, библиогр.; он же , Пробуждающее и антинаркотическое действие стимуляторов нервной системы, Л., 1960, библиогр.; Закусов В. В . Экспериментальные данные по фармакологии центральной нервной системы. Л., 1947, библиогр.; он же . Фармакология нервной системы, Л., 1953; Вейрофармакология процессов центрального регулирования, под ред. А. В. Вальдмана, Л., 1969, библиогр.; Шаповалов А. И . Клеточные механизмы синаптической передачи, М., 1966, библиогр.; Нahn F . Analeptics, Pharmacol. Rev., v. 12, p. 447, 1960, bibliogr.; Peaston M. J. T . Respiratory stimulants, Practitioner, v. 200, p. 45, 1968. А. С. Саратиков; составители табл. В. А. Светлов, А. М. Хильккн, В. В. Чурюканов.

Средства, возбуждающие центральную нервную систему. Аналептики. Антидепрессанты.

Аналептиками (analeptica - оживляющие средства) называют лекарственные вещества, которые стимулируют жизненно важные центры продолговатого мозга - дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах аналептики могут стимулировать другие от­делы ЦНС и вызывать судороги. По этой при­чине аналептики иногда называют судорожными ядами.

В качестве аналептиков применяют бемегрид, никетамид, кам­фору, сульфокамфокаин, кофеин.

Аналептики различаются по механизму действия. Некоторые препараты (бемегрид, камфора) непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. Они относятся к препаратам прямого действия. Ряд аналептиков реализует свое действие рефлекторно. Аналептики рефлекторного действия цититон (0,15% раствор цитизина) и лобелии возбуждают N-холинорецепторы синокаротидной зоны, от этих рецепторов импульсы по афферентным путям по­ступают в продолговатый мозг и стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. Эти препараты неэффективны при угнетении рефлекторной возбудимо­сти дыхательного центра средствами для наркоза, снотворными наркотического типа действия (например, барбитуратами). Лобелии и цитизин могут стимулиро­вать дыхание при асфиксии новорожденных, отравлении угарным газом. Препа­раты вводят внутривенно. Смешанное действие (прямое и рефлекторное) оказы­вает никетамид.

Бемегрид (агипнон) - высокоактивный аналептик синтетичес­кого происхождения. Оказывает стимулирующее влияние на дыха­ние и кровообращение, проявляя антагонизм к снотворным сред­ствам (особенно к барбитуратам) и средствам для наркоза.

Препарат вводят внутривенно при легких отравлениях барбитура­тами (при тяжелых отравлениях барбитуратами бемегрид мало эф­фективен), а также для ускорения выхода из наркоза в послеопера­ционном периоде. При передозировке бемегрид вызывает судороги.

Никетамид (кордиамин) - 25% раствор диэтиламида никотино­вой кислоты - относится к аналептикам смешанного типа действия (прямого и рефлекторного одновременно). С одной стороны, никетамид оказывает аналептическое действие, непосредственно возбуждая дыхательный и сосудодвигатель­ный центры, особенно при их сниженном тонусе. С другой стороны, его аналептическое действие дополняется рефлекторным - с хеморецепторов каротидных клубочков.

Показаниями для применения препарата являются нарушения кровообраще­ния, понижение сосудистого тонуса и ослабление дыхания у больных с инфекци­онными заболеваниями, коллапс и асфиксия (в том числе асфиксия новорож­денных), шоковые состояния. Никетамид применяют внутрь (в каплях) или парентерально, внутрь принимают по 15-40 капель на прием 2-3 раза в день за 30-40 мин до еды, запивая достаточным количеством жидкости.



Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и из мест парентерального введения, вызывает болезненность в месте инъекции. В качестве побочных эффектов отме­чают мышечные подергивания, тревожность, рвоту, аритмии. При передозиров­ке препарата возникают тонико-клонические судороги. Противопоказан при предрасположенности к судорожным реакциям, эпилепсии.

Камфора - соединение, получаемое из камфорного дерева (пра­вовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по свойствам и применяются в меди­цинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местнораздражающее действие.

Масляный раствор камфоры вводят под кожу. По характеру резорбтивного действия камфора является типичным аналептиком: стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры.

Камфора стимулирует деятельность сердца, повышая чувстви­тельность миокарда к стимулирующему влиянию симпатической иннервации и действию адреналина.

При резорбтивном действии камфоры проявляются ее отхарки­вающие свойства: выделяясь частично бронхиальными железами, камфора стимулирует их секрецию.

Применяют камфору при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности. При подкожном введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные инфильтраты.

При местном применении камфоры в виде мазей, масляных и спиртовых растворов используют ее раздражающие свойства. В связи с этими свойствами камфора может оказывать отвлекающее дей­ствие при суставных, мышечных, невралгических болях. Растворы камфоры используют для обработки кожи с целью предупреждения пролежней.

Сульфокамфокаин представляет собой комплексное соединение, состо­ящее из сульфокамфорной кислоты и новокаина. Препарат по действию анало­гичен камфоре, но в отличие от нее растворяется в воде и быстро всасывается при подкожном и внутримышечном введении (при этом не вызывает образования инфильтратов). Препарат применяют при угнетении дыхательного и сосудодвигательного центров (при инфекционных заболеваниях, кардиогенном шоке и пр.).

Препарат оказывает положительное влияние на вентиляцию легких, улучшает легочный кровоток и функцию миокарда.

Кофеин - алкалоид; содержится в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола. По химической структуре является триметилксантином. Кофеин отличается от других аналептиков тем, что об­ладает не только аналептическими, но и психостимулирующими свойствами.

Психостимулирующие свойства кофеина проявляются в том, что кофеин повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает чувство усталости и потребность в сне. Действие кофе­ина зависит от типа нервной деятельности; у некоторых людей ко­феин в больших дозах усиливает процессы торможения.

В качестве аналептика кофеин вводят парентерально. Аналептическое действие кофеина проявляется стимуляцией дыхательного и сосудодвигательного центров. Возбуждая дыхательный центр, ко­феин увеличивает частоту и объем дыхания. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин усиливает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды.

Кофеин оказывает на сердце и сосуды также прямое действие - увеличивает частоту и силу сердечных сокращений и расширяет кровеносные сосуды.

Механизм стимулирующего действия кофеина на сердце связы­вают с его способностью 1) ингибировать фосфодиэстеразу кардиомиоцитов, 2) стимулировать рианодиновые рецепторы.

Ингибируя фосфодиэстеразу кардиомиоцитов, кофеин препят­ствует инактивации цАМФ; цАМФ активирует протеинкиназу, ко­торая способствует фосфорилированию (активации) Са 2+ -каналов клеточной мембраны; увеличивается вход Са 2+ в кардиомиоциты.

Кардиотоническое действие кофеина объясняют также актива­цией Са 2+ -каналов (рианодиновых рецепторов) мембраны саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов. При этом увеличи­вается выход Са 2+ из саркоплазматического ретикулума и повышается уровень цитоплазматического Са 2+ .

Ионы Са 2+ связывают тропонин С и таким образом препятству­ют тормозному влиянию тропонин-тропомиозинового комплекса на взаимодействие актина и миозина.

Сосудорасширяющее действие кофеина связывают с ингибированием фосфодиэстераз и повышением уровней цАМФ и цГМФ в гладких мышечных сосудов. При этом активируются цАМФ- и цГМФ-зависимые протеинкиназы, что приводит к снижению уровня Са 2+ и активности кииназы легких цепей миозина в цитоплазме гладких мышц.

Влияние кофеина на артериальное давление зависит от уровня артериальногого давления. При значительном снижении артериаль­ного давления (шок, коллапс) преобладает центральное действие кофеина - артериальное давление повышается. Нормальное арте­риальное давление кофеин не изменяет (центральное действие ко­феина уравновешивается прямым сосудорасширяющим действием).

Блокируя рецепторы аденозина, который обладает бронхоконстрикторными свойствами, а также в связи с ингибированием фосфодиэстеразы кофеин расслабляет гладкие мышцы бронхов и может препятствовать бронхоспазму. Более выраженными бронхорасширяющими свойстявами обладает теофиллин (диметилксантин) - дей­ствующее начало аминофиллина.

Систематическое употребление кофеина, а также больших ко­личеств чая, кофе может привести к нервно-психическим расстрой­ствам; возможно развитие зависимости к кофеину.

Кофеин обладает слабыми мочегонными свойствами.

Применяют кофеин при состояниях, сопровождающихся угне­тением дыхания, кровообращения. В комбинации с ненаркотичес­кими анальгетиками другими средствами (например, в составе таблеток «Кофетамин»,«иетамин», «Пирамеин», «Пенталгин» и др.) кофеин применяют при мигрени и головных болях другого происхождения.

Кофеин малотоксичен, однако, в больших дозах может вызы­вать возбуждение, бессонницу, тошноту. Кофеин не следует назна­чать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостью.

Кофеин противопоказан при артериальной гипертензии, атеро­склерозе, заболеваниях сердца,

4.3.3.2.Антидепрессанты (тимоаналептики)

Антидепрессанты – лекарственные средства, применяемые для лечения депрессий.

Депрессия (от лат. depressio - подавление, угнетение) – психическое расстройство, основным проявлением которого является патологически пониженное настроение . Оно выражается по-разному – от чувства скуки и грусти до ангедонии (снижения способности испытывать удовольствие), ощущения безысходности, социального и психологического тупика. У больных появляется пессимизм в оценке своих способностей, мысли о собственной неполноценности и никчемности, идея вины перед окружающими. Нередки суицидальные попытки.

Наиболее разработана биохимическая теория возникновения депрессий. Согласно этой теории при этом заболевании отмечается патологически пониженное содержание моноаминов норадреналина (НА) и серотонина (5-гидрокситриптамин – 5-НТ) в головном мозге, а также снижается чувствительность рецепторов, воспринимающих воздействие этих нейромедиаторов. Другими словами, развитие депрессии связано с нарушением серотонинергической и норадренергической передачи в синапсах головного мозга .

Установлено, что средства, увеличивающие содержание моноаминов (НА и серотонина) в головном мозге, оказывают антидепрессивный эффект.

Антидепрессанты влияют преимущественно на патологически сниженное настроение (депрессивный аффект). Они не вызывают повышения настроения у здоровых людей.

Антидепрессанты различаются по механизму действия и подразделяются на следующие группы:

Классификация антидепрессантов по механизму действия

Организм человека может сильно слабеть и терять резистентность к инфекциям в результате развития заболеваний. Это мешает нормальному функционированию всех систем и приводит к сбоям в обеспечении организма полезными веществами. Чтобы восстановить все функции и вернуть телу жизненные силы, была разработана особая группа лекарственных средств, которая получила название аналептики. Однако помимо лечебного эффекта, у таких препаратов есть множество довольно серьезных противопоказаний, что сильно ограничивает их применение в терапевтической практике.

Аналептики - это медикаменты, основная цель которых - простимулировать и восстановить функции головного мозга.

Как они работают?

В большинстве своем данные медикаменты воздействуют на продолговатый мозг, который отвечает за дыхательную функцию и кровообращение. Есть также аналептические препараты, которые способны возбуждать другие области мозга. Активные элементы вынуждают рецепторы оживленно реагировать на вещества, которые попадают в организм или вырабатываются им самим.

Если принять больше назначенной дозы, нужно учитывать, что вещества, содержащиеся в аналептиках, способны влиять на моторные функции человека, что, в свою очередь, может привести к судорожному синдрому.

Что это за средства?

Аналептики - это группа препаратов, последовательность воздействия которых на мозг и центральную не вполне понятна и изучена. До недавнего времени они применялись довольно широко, однако сейчас отходят на второй план, так как на фармацевтический рынок вышли более современные и безопасные аналоги. Специалисты часто критикуют аналептики за высокую вероятность побочных эффектов в виде гипоксии и судорог.

Классификация аналептиков

Чаще всего можно встретить классификацию аналептиков по эффекту, который их прием оказывает на дыхательный центр головного мозга:

  1. Прямые стимуляторы или дыхательные аналептики. Воздействуют непосредственно на нейроны мозга, а именно на дыхательный центр. К ним относятся «Кофеин», «Стрихнин», «Бемегрид», «Секуринин» и т. д.
  2. Н-холиномиметики. Они оказывают рефлекторный эффект, возбуждая соответствующие рецепторы в ЦНС. К таковым относятся «Цитизин», «Лобелин» и другие.
  3. Препараты-аналептики комплексного воздействия, сочетающие два предыдущих вида. Самыми распространенными среди них являются «Кордиамин» и «Камфора».

Самые популярные препараты

На фармацевтическом рынке представлен широкий выбор лекарств данной фармакологической группы, однако наибольшую популярность и распространение получили следующие:

Как они действуют?

Аналептики - это особая группа лекарств. Выше уже было сказано, что медицина не изучила до конца процессы воздействия их на мозг и центральную нервную систему человека. Единственным очевидным фактом является их противоположное действие: у одних пациентов они стимулируют работу некоторых областей мозга, а у других - наоборот, угнетают. Однако главной задачей этих медикаментов является облегчение нейронных связей и активизация передачи нервных импульсов между ними.

Действие аналептиков фактически распространяется на все области головного мозга и ЦНС. В зависимости от типа принимаемого препарата воздействие происходит в отношении продолговатого мозга, коры головного мозга и т. д. Эффект оказывается примерно следующим образом: после приема аналептик возбуждает область нервной системы, за которую он отвечает, что делает нейроны в нем более чувствительными. Таким образом, возрастает и восприимчивость выбранного участка мозга к веществам, раздражающим его. Как результат, происходит нормализация дыхания и повышение артериального давления. Несмотря на то что каждый аналептик стимулирует свою часть мозга, сам процесс воздействия примерно аналогичный.

Скрытое влияние

Помимо очевидных эффектов, препараты аналептического ряда могут и иначе влиять на организм:

  1. Повышение резистентности сосудов.
  2. Угнетение эффекта от приема наркотических средств, способных подавлять психику.
  3. Подавление эффекта от приема снотворных препаратов.

Аналептики: показания к использованию

  1. Терапия асфиксии новорожденных младенцев. Данный вид лечения уже отошел на второй план, так как появились иные методы без применения синтетических лекарственных средств.
  2. Интоксикация наркотическими, снотворными средствами, а также этиловым спиртом и алкогольными напитками.
  3. Депрессивное состояние после применения у пациента наркоза.
  4. Сердечно-сосудистая недостаточность.
  5. В исключительных случаях данные препараты применяют для лечения импотенции, паралича и пареза, так как они стимулируют мышечную активность.
  6. Иногда назначают нейролептики и пациентам с патологиями слуха и зрения.

Популярные аналептики

Хотя многие специалисты критикуют препараты, некоторые из них остаются довольно популярными. Следует рассмотреть некоторые из них.

«Этимизол». Главное действующее вещество препарата представляет собой кофеиновую молекулу, у которой разорвано пиримидиновое кольцо. В основном воздействует на область дыхательного центра головного мозга, не затрагивая сосудодвигательный участок, что исключает появление судорог на фоне приема препарата. Кроме того, «Этимизол» способен поднимать настроение, стимулировать функцию памяти. Благодаря его приему увеличивается гипоталамусная секреция, что позволяет организму вырабатывать большее количество кортикотропина, являющегося рилизинг-гормоном.

Данное лекарственное средство способно также осуществлять регенеративную функцию, воздействуя на поврежденные участки слизистой желудка, повышать выработку белка. Препарат крайне редко вызывает побочные эффекты.

Какие еще аналептики в фармакологии существуют?

«Камфора». Принадлежит к кетонам терпеновой группы и представляет собой гексагональные кристаллы полупрозрачного белого оттенка. Кроме положительного эффекта на дыхательные функции, препарат создает антиаритмическое действие и приводит в норму сердцебиение. Помимо этого, на фоне приема «Камфоры» за счет расширения сосудов возрастает потребность сердца в кислородном насыщении. Противоположно расширяющимся коронарным артериям в брюшной полости, сосуды сердца при приеме препарата сужаются. За счет этого вырабатывается целый ряд необходимых организму веществ, таких как гликоген, креатинфосфат и т. д. Применение аналептиков должно быть оправдано.

Наиболее часто используется для возбуждения центральной нервной системы с целью повышения физической и психической работоспособности человека «Кофеин-бензоат натрия» . Данный препарат воздействует антиседативно, снижая усталость и сонливость. По большей части активное вещество воздействует на сосудодвигательный и дыхательный центры головного мозга человека. Кофеин положительно влияет на функционирование сердца, а именно учащает сердцебиение и повышает ударную силу. Способствует расширению сосудов не только мозга, но и почек, сердца и других органов. Это наиболее оптимальный выбор для лечения наркотической интоксикации, спазмов сосудов и сердечно-сосудистой недостаточности.

Действие «Кордиамина » схоже с предыдущими. Он оказывает влияние на сосудодвигательный и дыхательный центр головного мозга. Наиболее близок по оказываемому эффекту к «Кофеину». Отличается тем, что его можно назначать для снятия симптомов асфиксии, коллапса сосудов, а также в комплексной терапии заболеваний инфекционного происхождения.

«Бемегрид» - препарат, который обладает направленным действием. Его выбирают, если влияние должно быть оказано только на дыхательную функцию, но не на сосудистую систему. Используется в следующих случаях:

  1. Небольшая интоксикация.
  2. Передозировка препаратами, способными подавлять работу центральной нервной системы.
  3. Выведение из наркоза.

Вывод

Аналептики - это средства, которые довольно широко используются для решения разных задач, направленных на улучшение состояния пациента. Они все еще часто назначаются врачами для восстановления функции дыхания и запуска восстановительных процессов по всему организму. Некоторые из них постепенно заменяются более современными и безопасными аналогами. Однако аналептики все еще играют значительную роль при лечении пациентов с разными диагнозами, и в ближайшее время ситуация вряд ли кардинально изменится.

Loading...Loading...