Что влияют статины. Статины и печень: безопасность. Классификация статинов от холестерина

Статины являются ингибиторами биосинтеза в клетках печени холестеринов на начальных этапах, а именно при их превращении в мевалонат ГМГ (гидроксиметилглуторила). Они останавливают синтез фермента, регулирующего данный процесс – ГМГ-КоА редуктазу. Статины для печени обеспечивают снижение холестерина в органе. Они способствуют повышению рецепторной активности клеток к липопротеинам низкой плотности.

Холестерол, который является структурной частью ЛПНП, поступает в гепатоциты. Это способствует падению его содержания в крови.

Из этого следует, что посредством снижения фракций ЛПНП уменьшается сывороточный холестерин. Так как повышенный уровень ЛПНП в сыворотке крови увеличивает риски атеросклероза, то, несомненно, полезным является использование подобных ингибиторов. Они также понижают уровень предшественников ЛПНП – аполипопротеинов и липопротеинов (в составе имеющих триглицериды), тем самым, оказывая влияние на холестерин сыворотки крови.

Этот факт доказан посредством применения статинов у людей страдающих генетически обусловленной гиперхолестеринемией, которые не имеют рецепторов к ЛПНП, происходит снижение сывороточного холестерина.

Также есть информация о действии таких препаратов на эндотелиальную поверхность сосудов, способности их уменьшать свертываемость крови и снижать риски образования тромбов, также отмечают некоторый противовоспалительный эффект.

Какое влияние лекарства оказывают на печень

Использование статинов предупреждает возникновение острой печеночной недостаточности, а также снижает риск появления сердечно-сосудистой патологии, поэтому их рекомендовано принимать систематически.

Какое действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты?

Причиной возникновения печеночных дистрофий (жировой, алкогольной, неалкогольной) является наличие в сыворотке крови холестерина в больших количествах.

Потому использование статинов для лечения подобных патологий целесообразно. Какие препараты наиболее безвредны для печени и при этом эффективны при лечении атеросклероза при указанных дисфункциях, определено в исследованиях. Особую значимость придают гидрофильности молекул ингибитора ГМГ, потому при нарушениях печени применяют Правастатин, Розувастатин, Флувастатин.

Однако, кроме ингибирования, они еще оказывают и другие влияния. Посредством антифлогистического эффекта препараты убирают воспаление в печени, тем самым предотвращая развитие цирроза. Также использование статинов у людей страдающих вирусными гепатитами существенно уменьшает риски появления раковых заболеваний этого органа более чем в 55% случаев.

Какие статины самые безвредные для печени

На сегодняшний день существует несколько поколений лекарств из этой группы. Какие же выбрать, что обезопасить другие внутренние органы от нежелательных побочных эффектов? Для этого следует ознакомиться с самыми популярными из них, что поможет понять влияние статинов на печень.

Симвастатин и Ловастатин. Эти медикаментозные средства относятся к статинам первого поколения. Чтобы получить необходимый терапевтический эффект, нужно принимать их в достаточно больших дозах длительное время, что неизбежно приводит к разнообразным побочным эффектам. Вот почему многие пациенты, испытав их действие на себе, твердо убеждены, что статины плохо влияют на печень.
Флувастатин. Этот препарат отличается более щадящим и мягким действием на внутренние органы. Ощущается оно не сразу, потому Флувастатин назначают всегда продолжительным курсом терапии. Но активные вещества постепенно накапливаются в организме и остаются там длительное время. Если пациент не нарушает предписания врача, помнит о диете и здоровом образе жизни, то эффект от пройденной терапии сохраняется надолго.
Аторвастатин. Этот препарат считается на сегодняшний день самым безопасным и эффективным. Воздействует на организм пациента это медикаментозное средство третьего поколения комплексно. Аторвастатин снижает общий холестерин – это его первая особенность. Второе свойство лекарства очищать сосуды от триглицеридов и восстанавливать баланс между липопротеидами разной плотности.
Розувастатин. Это лекарственное средство самого последнего, четвертого поколения можно считать безопасным: он вызывает минимум побочных явлений и при этом очень эффективен. Но из-за достаточно высокой стоимости новая разработка медиков не находит популярности у пациентов.

Конечно же, это далеко не все препараты, которые может назначить врач при высоком уровне холестерина в крови. Следует понимать, что универсального средства, которое одинаково хорошо подошло бы абсолютно всем людям, нет и быть не может.

Статины при неалкогольной жировой болезни печени

Если патология вызвана не алкоголизмом, то необязательно, чтобы печеночные ферменты вырабатывались в больших количествах. Риск возникает, как правило, только тогда, когда недуг трансформируется в стадию стеатогепатита. У многих людей, которые имели невыявленное подобное заболевание и проходили лечение статинами, гистология печени оставалась в пределах нормы.

Действительно, по результатам анализов определялись улучшения при неалкогольной жировой болезни этого органа. Поэтому трудно сказать точно, что гистологическая картина как-то ухудшалась, Но при этом жировой гепатоз нужно лечить комплексно и подбирать дополнительные препараты других групп, чтобы добиться улучшения.

Для цитирования: Драпкина О.М., Фадеева М.В. Статины и печень. Коротко о главном // РМЖ. 2014. №6. С. 428

В 1964 г. Конрад Блох получил Нобелевскую премию за изучение пути биосинтеза холестерина. Именно его работа сделала возможным изобретение препарата, блокирующего этот путь.

Для осуществления эндогенного синтеза холестерина необходимо около 100 реакций. Синтез холестерина можно разделить на 3 этапа, в ходе которых из продуктов гликолиза в печени последовательно образуются мевалонат, сквален и собственно холестерин. Одна из реакций первого этапа (восстановление ГМГ-КоА до мевалоната), катализируемая ГМГ-КоА-редуктазой, является регуляторной в метаболическом пути синтеза холестерина. Фермент активируется под действием инсулина в абсорбтивный период, а инактивируется под действием глюкагона или при увеличении концентрации холестерина.

В 1971 г. доктор из Японии Акира Эндо со своим коллегой в лаборатории Sankyo в Токио начинает исследовать способность продуктов жизнедеятельности культуры грибов Penicillium citrinium подавлять синтез меченного ацетатом холестерина в клеточной культуре. Спустя несколько лет была открыта молекула ML-236B, позже названная компактином, которая ингибировала регуляторный фермент биосинтеза холестерина - ГМГ-КоА-редуктазу. Можно считать, что именно этот препарат стал родоначальником статинов. В 1987 г. появился первый препарат-статин .

Статины являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат - промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов, участвующих в катаболизме холестерина ЛПНП (основных атерогенных липопротеидов крови).

Таким образом, гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего ХС за счет ХС ЛПНП.

Помимо гиполипидемического действия статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными эффектами .

С момента открытия статинов прошло не одно десятилетие, и механизм их действия хорошо изучен.

Доказательства, полученные в результате клинических исследований, создали статинам общепризнанную репутацию эффективных и безопасных гиполипидемических препаратов, однако имеются некоторые данные об их побочных эффектах .

Гепатотоксическое действие статинов проявляется в первую очередь повышением аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ). Точный механизм этого повышения не известен. Ряд авторов считают, что такое бессимптомное повышение трансаминаз, скорее, может быть компенсаторной реакцией на снижение уровня липидов, нежели результатом прямого гепатотоксического действия статинов.

Тем не менее, врачи остерегаются назначать статины пациентам с заболеваниями печени. И порой такие больные даже при наличии высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний лишаются этого «золотого стандарта».

Как видно из таблицы 1, самыми востребованными (причем многие годы) являются гиполипидемические препараты. А различные препараты из класса статинов попеременно занимают первое место не только среди продаж гиполипидемических препаратов, но и всех лекарственных средств, представленных на фармакологическом рынке.

В связи с такой востребованностью статинов ответ на возникший вопрос об их безопасности действительно актуален.

Опасны ли статины для печени?

Для ответа на этот вопрос рассмотрим применение статинов при наиболее частых заболеваниях печени, в структуре которых наибольшую распространенность приобрели:

1. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) (71,6%).

2. Вирусный гепатит (ВГ) (13,9%).

3. Алкогольная болезнь печени (АБП) (13,93%) .

Статины и НАЖБП

Среди людей с избыточной массой тела частота выявления различных форм НАЖБП составляет 58-74%, а при патологическом ожирении она равна 95-100%. Тесная связь НАЖБП с избыточной массой тела дает основание рассматривать это заболевание как печеночный компонент метаболического синдрома.

В качестве главных звеньев в патогенезе НАЖБП рассматривают инсулинорезистентность и изменение профиля гормонов-регуляторов жирового обмена (лептин, адипонектин и др.), оксидативный стресс и воспалительный процесс.

Периферическая инсулинорезистентность сопровождается гипергликемией и/или гиперинсулинемией. В условиях гиперинсулинемии в жировой ткани усиливается липолиз с высвобождением свободных жирных кислот (СЖК). В гепатоцитах блокируется бета-окисление ЖК, таким образом, ферментная система печени не в состоянии метаболизировать их избыток. Формируются липидные вакуоли - стеатоз печени.

В условиях повышенного поступления СЖК в печень возрастает роль β-пероксисомного и ω-микросомального окисления с участием субъединиц цитохрома Р450, значение митохондриального окисления уменьшается. Вследствие нарушения митохондриального окисления возникает дефицит аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в клетке, а увеличение интенсивности микросомального окисления сопровождается накоплением активных форм кислорода. При стеатозе это создает предпосылки к перекисному окислению липидов, накоплению высокотоксичного малонового диальдегида и развитию окислительного стресса. На фоне этого за счет сложных взаимодействий между клетками иммунной системы, макрофагами, гепатоцитами происходит гибель гепатоцитов по механизму апоптоза или некроза, возникает воспалительная реакция, идет разрастание фиброзной ткани; стеатоз трансформируется в стеатогепатит, в части случаев прогрессирующий до стадии цирроза .

Тот факт, что проявления НАЖБП прогрессируют от простого стеатоза до стеатогепатита и цирроза, а в редких случаях даже до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтверждает, что НАЖБП - вовсе не безобидная находка, как считалось ранее.

Исходя из патогенеза, НАЖБП стоит рассматривать не просто как заболевание печени, а как сложный многофакторный процесс, связанный с общими нарушениями обмена веществ. Подход к лечению такого заболевания должен быть комплексным и, вероятно, включать прием статинов . Главный аргумент в пользу статинов - повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с НАЖБП, о чем свидетельствует ряд исследований. У пациентов с НАЖБП сердечно-сосудистые заболевания являются гораздо более частой причиной смерти, чем само заболевание печени . В связи с этим назначение статинов (даже несмотря на их возможные побочные эффекты со стороны печени) кажется оправданным.

Так, трехлетнее проспективное исследование The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) показало, что из 880 больных НАЖБП, которые принимали статины, лишь менее 1% полностью прекратили прием статина из-за развития побочного эффекта, связанного с поражением печени (отмечалось повышение концентрации АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)).

Более того, в подгруппе больных с исходно повышенной концентрацией АлАТ, АсАТ или гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), которые принимали статины, на фоне начатой терапии отмечено улучшение биохимических показателей функции печени. В течение 3 лет показатели функции печени нормализовались у 89% больных. Риск развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне приема статинов снизился на 68%.

Таким образом, у больных со слабовыраженным и умеренным повышением биохимических показателей функции печени, предположительно обусловленным НАЖБП, применение статинов безопасно и может улучшить биохимические показатели функции печени и уменьшить частоту развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, у больных с НАЖБП статины не только безопасны, но и нужны им .

Так, при сравнении динамики показателей работы печени у 3-х групп пациентов с НАЖБП: 1-я - пациенты с нормальными показателями функциональных печеночных проб, принимавшие статины; 2-я - пациенты с повышенными ферментами, в т. ч. значительно, принимавшие статины; 3-я - с повышением ферментов без назначения статинов, через 6 мес. максимальное повышение уровня трансаминаз по сравнению с исходным отмечалось в 3-й группе. В группе с исходно повышенным уровнем трансаминаз отмечалось преимущественно легкое или умеренное его увеличение .

Многочисленные исследования выявили возможные эффекты статинов, объясняющие улучшение биохимических показателей и гистологической картины при НАЖБП. Среди них:

снижение уровня окисленных ЛПНП;
увеличение на фоне статинов активности фактора транскрипции Nrf2, контролирующего экспрессию множества протективных генов в ответ на оксидативный стресс (антиоксидантное действие);
снижение уровня фактора некроза опухоли (ФНО-α), ИЛ-6 и, возможно, С-реактивного белка;
уменьшение доставки СЖК в печень;
воздействие на сигнальную систему инсулина через изменение обмена адипонектина .

Поиск наиболее безопасного статина у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с сопутствующей НАЖБП продолжается. Исходя из особенностей фармакодинамики статинов следует признать, что гидрофильность молекулы имеет существенное значение для безопасного применения статина. Предпочтителен прием розувастатина. Такие данные подтверждены и собственным клиническим опытом. Результаты исследования СТРЕЛА, оценивающего эффективность и безопасность розувастатина (Мертенила) у пациентов с НАЖБП, продемонстрировали выраженную гиполипидемическую эффективность и высокую безопасность Мертенила у пациентов с метаболическим синдромом. Были доказаны плейотропные свойства Мертенила в виде снижения индекса аугментации и жесткости сосудов у пациентов с артериальной гипертензией, дислипидемией и жировой дистрофией печени.

Статины и вирусные гепатиты

В первую очередь актуальны вопросы возможности использования статинов у пациентов с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ), в частности при хронических вирусных гепатитах В и С.

В мире насчитывается примерно 400 млн людей, хронически инфицированных вирусом гепатита В (ВГВ), и около миллиона ежегодно умирают от заболеваний, связанных с ВГВ-инфекцией. А число людей, инфицированных вирусом гепатита (ВГС), во всем мире может достигать 500 млн.

Безусловно, часть больных ХВГ относится к группе высокого сердечно-сосудистого риска, и, следовательно, таким пациентам необходимы статины.

Ученые из Калифорнии (США) сравнивали изменения биохимических показателей функции печени за 12 мес. лечения, произошедшие в 3-х когортах больных сходного возраста, пола и со схожим индексом массы тела: (I) больные с гиперлипопротеидемией и антителами к ВГС, получавшие статины; (II) пациенты с антителами к ВГС, не получавшие статины; (III) пациенты без антител к ВГС, получавшие статины. В результате, у больных гепатитом С, получавших статины, частота легких и умеренных изменений биохимических показателей функции печени была почти в 2 раза выше, чем у не получавших статины, однако частота тяжелых изменений у них была ниже в 5,5 раз. Среди больных, получавших статины, частота легких и умеренных нарушений, тяжелых нарушений и отмены статинов из-за гепатотоксичности была сходной с больными с выявленными антителами к ВГС и без них. Следовательно, назначение статинов больным хроническим гепатитом С представляется безопасным .

Важно, что у 50% пациентов, инфицированных ВГС, наблюдается жировая дистрофия гепатоцитов, причем необходимо дифференцировать две формы стеатоза: помимо ВГС-индуцированного стеатоза выявлен и метаболический. Поэтому статины могут оказывать положительное действие у пациентов с хроническим ВГС .

В феврале 2012 г. в Journal of Clinical Oncology были опубликованы результаты, определяющие значимость статинов при ВГВ.

Ю. Цан и соавт. представили данные, что применение статинов может уменьшить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов, страдающих гепатитом В.

В исследовании приняли участие 33 413 больных ВГВ. В течение 10 лет анализировалось количество вновь возникших случаев ГЦК.

У пациентов, принимавших на фоне ВГВ статины, гепатоцеллюлярный рак встречался на 53% реже. Уровень заболеваемости (на 100 тыс. человек) ГЦК у пациентов, принимавших статины, был 210,9, по сравнению с заболеваемостью пациентов, не получавших статины, - 319,5 (р <0,001). Снижение риска ГЦК ассоциировано с дозозависимым приемом статинов. При низких дозах статинов снижение риска составило лишь 34%, в то время как высокие дозы снижали риск на 66%. В сравнении со статинами в группе контроля, принимавшей гиполипидемические препараты из других групп, статистически значимого снижения риска ГЦК не отмечалось .

Вышесказанное позволяет сформулировать важный в практическом отношении вывод: прием статинов снижает не только сердечно-сосудистый риск, но и риск развития некоторых осложнений ХВГ.

Статины и алкогольная болезнь печени

Основным «плацдармом» метаболизма этанола служит печень, где преобразование этанола в токсичный ацетальдегид идет 3 путями:

1) До 85% этанола окисляется цитозольным NAD+- зависимым ферментом печени - алкогольдегидрогеназой (АДГ) до ацетальдегида. При хроническом алкоголизме количество фермента в печени не увеличивается, т. е. он не является индуцируемым ферментом.

Токсический эффект ацетальдегида зависит от его образовавшегося количества, что обусловлено в первую очередь объемом поступившего алкоголя и скоростью его окисления. Темп окисления этанола прямо связан с активностью имеющихся у индивидуума изоферментов АДГ и зависит от скорости дальнейшего метаболизма.

2) Цитохром - Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) локализована в мембране гладкого эндоплазматического ретикулума (ЭР) гепатоцитов и метаболизирует около 10-15% этанола, поступившего в печень. Этот путь окисления этанола происходит при участии одной из изоформ Р450 - изофермента - Р450 II E1.

МЭОС играет незначительную роль в метаболизме небольших доз алкоголя, однако у людей, страдающих хроническим алкоголизмом, наблюдают избирательную индукцию изоформы Р450II E1 (что ускоряет окисление этанола на 50-70%) и конкурентное ингибирование синтеза других изоформ, принимающих участие в метаболизме ксенобиотиков и лекарств . Так, интересующие нас препараты из группы статинов метаболизируются CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 изоферментами цитохрома Р450 .

3) Роль каталазной системы, локализованной в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях, в метаболизме этанола у человека незначительна.

Ацетальдегид, образовавшийся из этанола, окисляется до уксусной кислоты двумя ферментами: FAD-зависимой альдегидоксидазой и NAD+-зависимой ацетальдегиддегидрогеназой (АлДГ).

Повышение концентрации ацетальдегида в клетке вызывает индукцию фермента альдегидоксидазы. В ходе реакции образуются уксусная кислота, пероксид водорода и другие активные формы кислорода, что приводит к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Другой фермент - АлДГ - окисляет субстрат при участии кофермента NAD+ до ацетата через стадию ацетил-КоА.

На начальных стадиях алкоголизма окисление ацетил-КоА в ЦТК - основной источник энергии для клетки. Избыток ацетил-КоА в составе цитрата выходит из митохондрий, и в цитоплазме начинается синтез ЖК.

Эффективность АлДГ во многом определяется преобладанием изоформы фермента с разной активностью.

Повреждающее действие этанола включает:

токсическое действие ацетальдегида;
нарушение липидного обмена.

Окисление этанола обусловливает повышенный расход кофермента NAD+ и увеличение соотношения NAD.Н/NAD+. Это приводит к сдвигу вправо реакции: дегидроксиацетонфосфат + NAD.Н + Н+ ⇄ глицеро-3-фосфат + NAD+.

Последствием повышенного синтеза глицеро-3-фосфата является усиление этерификации ЖК и синтеза триглицеридов, что повышает на начальном этапе продукцию ЛПОНП печенью и приводит к гипертри-ацилглицеролемии. При хроническом алкоголизме снижается синтез фосфолипидов и белков в печени, в т. ч. участвующих в формировании ЛПОНП, а также снижается скорость β-окисления. Происходит внутриклеточное накопление ТАГ и ЖК, что приводит к жировой дистрофии печени;

повышение клеточного редокс-потенциала (лактат-ацидоз за счет увеличение соотношения NAD.Н/ NAD+, повышенного синтеза лактата из пирувата, торможения глюконеогенеза);
снижение активности ферментов митохондрий (и, как следствие, снижение образования АТФ);
гипоксию;
фиброз;
иммунные механизмы (повышение концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, фактора некроза опухоли α (ФНО-α)) .

Если абстрагироваться от триггерного фактора (этанол) и запускаемых им метаболических реакций, весь патогенез алкогольной болезни можно свести к следующим звеньям: активация ПОЛ, окислительный стресс, поражение фосфолипидов мембран митохондрий, нарушение системного и клеточного звеньев липидного обмена, накопление в печени жира за счет избыточного синтеза СЖК, снижения скорости β-окисления, снижения синтеза или секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) .

Таким образом, патогенез АБП влючает те же звенья, что и патогенез НАЖБП. Более того, морфологические единицы у АБП идентичны НАЖБП: жировая дистрофия (стеатоз печени), алкогольный гепатит, цирроз печени с возможным исходом в развитие ГЦК. Клинические, лабораторные и инструментальные методы также не позволяют провести четкую границу между различными вариантами стеатогепатита. Нередко у одного пациента метаболический синдром может наслаиваться на регулярный прием алкоголя. Также высказываются предположения о развитии инсулинорезистентности на фоне хронического приема алкоголя.

Следовательно, у многих пациентов границу между АБП и неалкогольным стеатогепатитом четко определить не удается. Значит, для лечения стеатогепатита неалкогольной и алкогольной этиологии порой необходим унифицированный подход .

Плейотропные эффекты статинов, их влияние на «жирную» печень побуждают к применению последних и при лечении пациентов с АБП. Статины увеличивают биодоступность оксида азота эндотелия микрососудистого русла печени, защищая печень от ишемии и оксидативного стресса. NO оказывает расслабляющее действие на мышечный слой сосудистой стенки путем стимуляции образования цГМФ. Кроме того, важнейшим в практическом отношении свойством NO выступает его способность ингибировать адгезию нейтрофилов на стенках сосудов . Посредством воздействия на метаболизм оксида азота статины также способны уменьшать портальную гипертензию у пациентов с циррозом печени . Противоположно этанолу статины в исследованиях снижали секрецию ФНО-α моноцитами . Таким образом, статины могли бы быть полезными при АБП. В первую очередь логично использование гидрофильных статинов, в частности, розувастатина. Более широкое применение розувастатина обеспечат качественные биоэквивалентные препараты, например, хорошо изученный препарат Мертенил («Гедеон Рихтер»). На решение врача в случае АБП большое влияние оказывает неуверенность в приверженности пациента рекомендациям полного исключения алкоголя. Поэтому способность алкоголя конкурентно нарушать биотрансформацию статинов в печени приводит к ограничению применения статинов у пациентов с алкогольным гепатитом.

Таким образом, применение статинов у пациентов с неалкогольной, алкогольной болезнью печени, у больных с вирусными гепатитами вне периодов активности оправданно (в случае невыраженного - менее 3 ВГН - повышения уровня трансаминаз). В ближайшем будущем мы будем не защищать, а лечить печень статинами в определенных клинических ситуациях, оправдывая краткий девиз: «Что хорошо для сердца, то хорошо и для печени».

Литература

Steinberg D. Thematic review series: The Pathogenesis of Atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part V: The discovery of the statins and the end of the controversy // J. Lipid. Research. 2006. Vol. 47. P. 1339-1351.
Биохимия: Учеб. для вузов / Под ред. Е.С. Северина, 2003.
Электронная версия Справочника Видаль, 2012.
Александров Ан. А., Ядрихинская М.Н., Кухаренко С.С. и др. Статины и сахарный диабет: незнание - не аргумент // Лечащий врач. 2012. № 7.
Никитин И.Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и определению факторов риска развития заболевания. http://www.internist.ru/articles/ochrana/ochrana_224.html
Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени // Рос. мед. вести. 2009. Т. XIV. № 3.
Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. № 4.
Драпкина О.М., Смирин В.И., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени - современный взгляд на проблему // Лечащий врач. 2010. № 5.
Буеверова Е.Л., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Атерогенная дислипидемия и печень // Рос. мед. вести. 2008. Т. XIII, № 1.
Alina Dima, Marinescu A.G., Dima A.C. Non-alcoholic Fatty Liver Disease and the Statins Treatment // Rom. J. Intern. Med. 2012. Vol. 50, 1. P.19-25.
Безопасность и эффективность длительного применения статинов для профилактики осложнений у больных ишемической болезнью сердца с патологическим увеличением уровня биохимических показателей функции печени: результаты ретроспективного анализа данных об участниках исследования GREACE (Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation) // Доказательная кардиология. 2011. № 1 (

Для проведения лечения нарушений липидного обмена используются разнообразные медпрепараты, относящиеся к различным фармакологическим группам. Базовыми медикаментами в терапии недугов, связанных с патологиями липидного обмена считаются средства, относящиеся к фармакологической группе статинов. Некоторые из них применяются для лечения заболеваний печени.

Эти фармакологические средства достаточно эффективные, но длительное использование их способно навредить железе и организму в целом. По этой причине, очень важно знать какие статины самые безопасные для печени и как влияют статины на печень.

Как влияют статины на работу органа?

Железа — органом не только пищеварительной системы, но и железой обеспечивающей постоянство состава внутренней среды, поэтому сбои в ее функционировании приводят к возникновению отклонений в составе плазмы крови, что негативно влияет на человека в целом.

Как орган поддерживает постоянство в составе внутренней среды организма? Эта функция обеспечивается гепатоцитами – специфическими клетками ткани железы, которые вырабатывают специфические ферменты.

Печень и статины имеют тесную взаимосвязь, которая обусловлена спецификой действия средств на человека.

Применение этих средств способно оказать не только положительное воздействие на процессы липидного обмена, но и спровоцировать появление побочных эффектов. По этой причине к выбору требуется подходить как можно тщательнее.

Влияние препаратов проявляется в угнетении процессов синтеза фермента, отвечающего за образование холестерина.

Действие активных компонентов также направлено на:

снижение интенсивности воспалительного процесса в стенках сосудов кровеносной системы и снижение риска развития атеросклеротических изменений;
нормализацию тонуса мышечного слоя вен и артерий;
предупреждение возникновения инфаркта миокарда;
снижение риска развития у человека ишемического инсульта;
ускорение восстановительных процессов в послеинфарктный реабилитационный период.

Статины и печень в организме связаны следующим образом – после введения происходит подавление процессов синтеза фермента редуктазы ГМГ-КоА. Такое воздействие активного компонента приводит к снижению концентрации холестерина в составе гепатоцитов, что приводит к усилению экспрессии рецепторов к холестерину ЛПНП в железе. Указанные биохимические изменения приводят к захвату и удалению холестерина ЛПНП из плазмы крови гепатоцитами.

В зависимости от состава, метода изготовления и оказываемого эффекта все медсредства можно разделить на четыре группы. Какой препарат принимать, решает врач, осуществляющий лечение, в индивидуальном порядке с учетом результатов анализа и особенностей пациента.

Медикаменты — сильнодействующие, а их назначение является, как правило, длительным. Негативное воздействие на гепатоциты заставляет задуматься над вопросом о том, как можно поддержать печень при приеме статинов.

Защита печени при приеме статинов — первостепенная задача при проведении длительной медикаментозной терапии при помощи указанных фармакологических средств.

В первую очередь врач при подборе, выбирает то средство, которое будет оказывать минимальное негативное воздействие, при этом доктор должен одновременно учитывать возможное наличие противопоказаний к применению разных поколений, а также индивидуальные особенности физиологии.

Действие ингибиторов ГМГ на гепатоциты

Использование медсредств позволяет предупредить возникновение у больного острой печеночной недостаточности, а помимо этого способствует снижению вероятности развития сердечно-сосудистой патологии, по этой причине эти средства рекомендуется применять при проведении систематической терапии.

В большинстве случаев причиной возникновения жировой, алкогольной и неалкогольной печеночной дистрофии является превышение в плазме крови на протяжении длительного времени нормального количества холестерина.

Использование лекарств рассматриваемой фармгруппы, позволяет добиться значительного снижения уровня холестерина в крови, поэтому проведение такой медикаментозной терапии признано целесообразным.

Исследованиями установлено, наиболее безопасные медикаменты при наличии различных патологий в работе железы. При этом исследованиями установлена степень эффективности применения лекарств различных поколений. Особую значимость при проведении терапии предают гидрофильности молекул используемого ингибитора ГМГ, по этой причине отдается предпочтение:

Правастатину.
Розувастатину.
Флувастатину.

Лекарства в процессе их использования оказывают дополнительное воздействие. Под влиянием антифлогистического эффекта, возникающего при введении лекарств, снижается степень воспалительного процесса, что предупреждает развитие цирроза. Помимо этого, при их использовании в случае выявления , значительно снижают вероятность развития онкологии в тканях.

Снижению степени воспаления в тканях железы способствует понижение свертываемости крови и уменьшение вероятности формирования тромбов. Медикаменты благоприятно воздействуют на сосудистый эндотелий и снижают давление в системе воротной вены.

Наиболее эффективными средствами, оказывающими значительный положительный эффект на сосудистый эндотелий считаются:

Ловастатин;
Симвастатин.

Они способствуют активации гена синтеза NO, что способствует защите эндотелия сосудистой стенки.

Наиболее безопасные препараты

На сегодняшний день фармацевтами разработано несколько поколений средств этой фармгруппы. При выборе подходящего лекарства следует учитывать большое количество различных факторов. По этой причине самостоятельно принимать решение о назначении того или иного медикамента запрещено.

Выбор осуществляется лечащим врачом на основании проведенных исследований и с учетом физиологических особенностей пациента. При этом врач подбирает медикамент, который способен оказывать максимальное положительное воздействие при минимальных негативных эффектах, возникающих при его использовании. Одновременно с этим врач при выборе оценивает вероятность негативного воздействия активного компонента на другие органы и системы.

Для того чтобы иметь представление о том, какое влияние оказывают медицинские средства разных поколений, следует познакомиться с наиболее популярными представителями;

Симвастатин и Ловастатин относятся к первому поколению медикаментов. Для получения ожидаемого терапевтического эффекта требуется их принимать в достаточно больших дозировках на протяжении длительного периода времени. Такое длительное применение лекарственных средств в больших дозировках может быть вредным и опасным для человека, так как он провоцирует у больного появление побочных и нежелательных эффектов.
Флувастатин отличается от первого поколения более щадящим воздействием на больного, оказывает мягкое воздействие на внутренние органы пациента. Воздействие ощущается не сразу. По этой причине Флувастатин назначается всегда к приему на протяжении длительного периода времени. Активные компоненты в процессе проведения терапии накапливаются в организме и остаются в нем на продолжительный промежуток времени. В том случае если пациент строго соблюдает все рекомендации полученные от лечащего врача и не забывает о соблюдении специальной диеты, то лечебный эффект от терапии сохраняется достаточно долго.
Аторвастатин. Препарат на сегодняшний момент по большинству отзывов врачей и пациентов, считается большинством врачей наиболее безопасным и самым эффективным. Относится к третьему поколению и воздействует на больного комплексно. Аторвастатин снижает уровень общего холестерина. Помимо этого Аторвастатин обеспечивает очистку сосудов кровеносной системы от излишних триглицеридов, способствует восстановлению баланса между липопротеидами разной плотности. Указанное комплексное воздействие на больного позволяет значительно укреплять и восстанавливать его сосудистую систему в период действия.
Розувастатин представляет медикамент четвертого поколения и считается самым безопасным. Он вызывает самое минимальное количество осложнений при его приеме и при этом обладает высокой степенью эффективности. Однако недостаток этого лекарства — его очень высокая стоимость, что делает его непопулярным среди большинства больных.

При выборе медикаментозного средства следует учитывать, что его применение будет осуществляться на протяжении длительного времени. Чаще всего курс лечебной терапии длится на протяжении одного-двух лет. В некоторых случаях назначение требуется осуществлять на протяжении всей жизни. По этой причине если с самого начала терапии выявлено большое количество негативных эффектов и наблюдается ухудшение работы, то от приема нужно отказаться и подобрать аналог.

Статины и железа

При прохождении больным терапевтического курса у него ожидается рост показателей АЛТ и АСТ. Степень роста во многом зависит от дозировки принимаемого медикамента, чем выше ежедневная доза лекарства, тем интенсивней происходит синтез печеночных ферментов.

Рост количества ферментов не всегда провоцирует появление осложнений в состоянии, но наблюдать за функциональным состоянием железы требуется регулярно и при возникновении необходимости нужно оперативно корректировать дозу и схему его применения.

Большое количество исследований проведенных за рубежом подтвердило, что в подавляющем большинстве случаев регулярный прием не способен негативно влиять на железу, в случае правильного подбора.

Но такое воздействие возможно только при отсутствии недостаточности. Допустимо наличие неалкогольного ожирения железы. Но в случае последнего выработка печеночных ферментов должна находиться в умеренном диапазоне.

При наличии цирроза в компенсированной форме назначение лекарств может осуществляться, нежелательно назначать, если выявлена декомпенсированная болезнь или наблюдается обострение хронической патологии в работе железы.

Применение при наличии НЖБП

Если патологическое состояние вызвано не употреблением алкоголя, то обязательно требуется, чтобы выработка ферментов осуществлялась в повышенном количестве. Риск развития негативного воздействия на ткани возникает только в том случае, если происходит трансформирование болезни в стадию стеатогепатита.

У большинства пациентов, которые имели подобное заболевание невыясненной природы происхождения и проходили медикаментозную терапию гистологические показатели железы оставались в пределах нормы.

Исследованиями установлено, что статины способствуют улучшению состояния при неалкогольной жировой болезни. Поэтому при назначении статинов при этом типе патологии нет оснований говорить об ухудшении гистологической картины железы. Однако при этом следует помнить о том, что неалкогольный жировой гепатоз требуется лечить, используя комплексный подход к терапии. Для улучшения состояния железы требуется назначение целого комплекса различных лекарств.

Использование при циррозе

В том случае, если патология находится в компенсированной форме, то особых негативных последствий от применения не наблюдается. В медицинской практике встречаются случаи, когда больные начинали использование лекарственных препаратов при не диагностированном циррозе, при этом у них не было выявлено существенных ухудшений состояния железы.

Противопоказание к применению статинов — наличие некомпенсированной формы цирроза.

Если врач считает прием средств этой фармакогруппы уместным, то не следует отказываться от такой терапии. Назначение медикаментов способствует стабилизации процессов обеспечивающих выработку печеночных ферментов, помогает снизить уровень вредного холестерина и предупреждает возникновение болезней сердца и сосудистой системы. Помогают чистить стенки сосудистой системы от отложений холестерина, что значительно снижает риск появления инсультов и инфарктов.

Запрещено заменять назначенные лекарства их аналогами без уведомления врача, осуществляющего ведение больного, помимо этого запрещается изменять без указания врача рекомендованные дозировки. Только при соблюдении указанных требований применение медпрепаратов рассматриваемой фармакогруппы способно снизить количество вредного холестерина в составе плазмы крови и улучшить состояние железы.

Практика применения лекарственных средств доказала, что использование статинов на протяжении 3-4 лет, при соблюдении всех рекомендаций, снижает риск развития инфаркта и инсульта на 35-40%.

Одновременно с этим следует помнить, что более длительный прием чаще всего провоцирует ухудшение состояния, что ведет к развитию негативных и побочных эффектов ухудшающих здоровье больных, страдающих гиперхолестеренемией.

Как поддержать орган в стабильном состоянии?

Для того чтобы предупредить поражение органа и поддержать его функционирование на должном уровне рекомендуется подвергнуть корректировке рацион питания.

Следует отказаться от употребления жареных, жирных и копченых продуктов. Помимо этого следует удалить из рациона питания маринованные продукты, крепкий чай, кофе и какао.

Наиболее распространенными средствами считаются следующие лекарства:

Эссенциале;
Фосфоглив;
Гепабене;
Силибинин;
Урсосан;
Урсофальк.

Гепатопротекторы не только обеспечивают защиту гепатоцитов, но и ускоряют процессы восстановления тканей, а также усиливают действие основного лечения.

Несмотря на возможное появление негативного воздействия на организм фармпрепараты рекомендуется назначать, это связано с доказанной их высокой эффективностью при неалкогольной жировой патологии. Станины являются наиболее эффективным медсредством используемом при проведении терапевтических мероприятий по купированию последствий развития неалкогольной жировой болезни, а также при заболеваниях сердечнососудистой системы. Они позволяют снизить риски появления осложнений на фоне появившихся патологий и улучшают качество жизни.

Поскольку отличаются максимально высоким уровнем снижения выработки «плохих» фракций жира. Но не так однозначен ответ на вопрос, вредны или полезны статины от холестерина.

Несмотря на то, что эффективность терапии находится на высоком уровне, в последнее время всё чаще публикуются исследования, в которых идёт речь о вреде этих препаратов. Они негативно влияют на печень и другие внутренние органы. А при наличии хронических заболеваний могут привести к сильным побочным эффектам. Итак, как же быть? Принимать, чтобы снизить уровень холестерина и тем самым ухудшить общее состояние организма, или отказаться? Об этом пойдёт речь в данной статье.

Что такое сатины

Это лекарственные препараты, способствующие уменьшению выработки печенью холестерина, который после попадания в кровь негативно влияет на организм. Эти препараты служат для блокировки определённых ферментов, которые участвуют в его выработке. Благодаря подобным лекарствам значительно снизился уровень смертности от инфарктов. Они действительно продлевают жизнь, особенно больным людям, у которых риск инфаркта довольно высокий. Тем не менее, несмотря на все преимущества, они обладают довольно обширным списком побочных эффектов.

Виды сатинов

Как бы это удивительно ни звучало, но холестерин можно разделить на две группы: плохой и хороший. Из-за переизбытка он может убить человека. Почему хорош? Потому что без него организм не сможет заживить даже мелкие порезы. То есть он необходим организму, но в должном количестве.

Некачественный холестерин (или другими словами – плохой) обладает низким уровнем плотности из-за чего образовываются жировые комплекты, имеющие плохую привычку – оседать на стенках сосудов. То есть – бляшки. Именно этот холестерин способен принести вред организму. Что поможет? Статины. Тем не менее, эти препараты не должны снизить уровень холестерина ниже 4 ммоль/л. В случае нарушения данного показателя нужно посоветоваться с врачом и пересмотреть питание (в некоторых случаях придётся отложить приём этих препаратов).
Хороший холестерин синтезирует сам организм, и именно он противостоит образованию бляшек. Жиры он перемещает в печень, где они разлагаются, после чего полностью выводятся. Говоря иными словами, причинной атеросклероза может быть не только высокий уровень плохого холестерина, но и низкий уровень хорошего.

Следовательно, перед тем как применять данные препараты, нужно провести тщательное обследование. Итак, статины бывают следующих видов:

Виды статинов	Уровень понижения холестерина в организме	Особенности
«Розувастатин»	55%	Отличается особой эффективностью. Кроме того, что снижает уровень холестерина, так ещё и противодействует его возникновению. Получить наилучший результат возможно при здоровом образе жизни: правильное питание, умеренные физические нагрузки, частые прогулки.
«Аторвастатин»	47%	Противодействует выработке холестерина. Способствует синтезу хорошего холестерина.
«Симвастатин»	38%	Отличается своей сбалансированностью. Довольно хорошо понижает уровень холестерина в человеческом организме, а также наносит минимум вреда.
«Флувастатин»	29%	Эффект от этих препаратов сравнительно небольшой. Как правило, врачи их назначают после того, как первичное лечение, включающее в себя диету и физические нагрузки, не принесло положительного эффекта.
«Ловастатин»	25%	Несмотря на большие лечебные свойства этих статинов, вред от них минимален. Они добываются из натурального грибка. Назначаются крайне редко из-за низкого уровня эффективности.

Когда назначают статины:

статины назначаются при холестерине, содержащемся в крови более 5,8 ммоль/л. (только в том случае, если его не удастся вернуть к норме после трёхмесячной диеты);
при заболеваниях, которые вызывают атеросклероз;
при патологиях сердца и атеросклерозе – с целью предотвратить развитие болезни в дальнейшем;
зрелым людям с целью профилактики (чем старше организм – тем выше риски развития атеросклероза);
молодым людям в качестве профилактики (только в том случае, если в семье имеются люди, страдающие наследственными болезнями сердца).

По мнению американских специалистов, назначать подобные препараты необходимо при более в крови – 3,5 ммоль/л, но только в том случае, если у пациента имеется риск ишемического поражения сердца: диабет, пожилой возраст, генетика, гипертония, ожирения или мужской пол.

Перед назначением препаратов пациент в обязательном порядке должен пройти полное обследование (в противном случае обеспечить полноценное лечение не удастся). Благодаря полученным анализам специалист оценивает состояние здоровья пациента и определяет целесообразность применения статинов.

Внимание! Самостоятельное лечение этими средствами категорически запрещено!

Профилактика инфаркта

Из-за удаления бляшек эти препараты хорошо сказываются на сердечно-сосудистой системе. При регулярном применении увеличивают длительность жизни. Ни одно из лекарств, представленных на современном рынке, не способно настолько снизить уровень возникновения инфаркта, как статины.

Тем не менее, применяя эти препараты, не стоит забывать о правильном питании. Также важно регулярно следить за давлением, бросить курить и избавиться от иных вредных привычек, часто гулять на свежем воздухе, заниматься спортом, минимизировать стрессовые ситуации, пытаться как можно больше времени отдавать своим хобби и увлечениям.

Природные статины

Специально для тех людей, которые по определённым причинам (из-за страха к побочным эффектам) отказываются от этих препаратов, мы подготовили полностью безопасные аналоги – природные статины от холестерина, которые содержатся в продуктах питания. К ним стоит отнести:

ниацин (представляет собой витамин В3 или РР) – в большом количестве содержится в орехах, мясе, красной рыбе;
куркумин – наибольшее его количество содержится в куркуме;
поликозанол – имеется в сахарном тростнике, эти витамины продаются в виде капсул;
аскорбиновая кислота – чтобы заменить этот препарат, в большом количестве употребляйте настойку шиповника, различные виды перца, смородину, облепиху, капусту и цитрусовые;
ресвератрол – основные ингредиенты этого препарата содержатся в достаточном количестве в кожуре винограда или красном вине;
жирные кислоты – содержатся в жирной рыбе и растительных маслах;
пищевые волокна – имеются в крупах, хлебе, капусте, фасоли, яблоках, моркови.

Также заменителями статинов могут послужить чеснок и соевые продукты: темпе или мисо.

Регулярное употребление этих продуктов значительно в крови. А на постоянной основе – приведёт его к норме.

Как принимать

Оценив вред и пользу статинов, больной сам вправе принимать решение, стоит ли ему принимать эти препараты или, наоборот – отказаться. При этом, принимая решения, нужно трезво оценит все риски для своего здоровья, в том числе те, которые могут возникнуть без использования данных лекарственных средств.

Итак, принимая статины, важно знать:

в определённых случаях приём данных препаратов необходим пожизненно, без них, у больного значительно ухудшится самочувствие;
самостоятельные назначения препаратов категорически запрещены: какое именно лекарственное средство подойдёт больному определяет врач, исходя из его истории болезни, а также наличия хронических заболеваний;
чтобы лечение было эффективным и без побочных эффектов, необходимо соблюдать назначенную врачом дозу;
в случае если назначенное врачом лекарство недоступно для пациента по цене, возможность его замены оговаривается с профессионалом;
доктор назначает периодичность (эти рекомендации нужно беспрекословно соблюдать);
при каких-либо изменениях в печени нужно принимать «Розувастатин», его вред организму – минимальный;
также во время лечения стоит внимательно следить за своим питанием, антибиотики и алкоголь принимать нельзя;
сатины не сочетаются с множеством лекарственных средств.

Насколько вреден приём статинов

По словам фармацевтических компаний, польза от этих препаратов значительно превосходит уровень их вреда. Но мнение независимых исследователей значительно отличается. Они считают, что наносимый ими вред человеческому организму значительно больше, нежели польза.

Естественно, эти препараты приносят как вред, так и пользу. Следовательно, принимать их нужно только после диагностики и посоветовавшись с врачом. Специалист определит необходимую для пациента дозировку, которая будет наносить минимальный вред и при этом приносить пользу организму. Прислушиваться к профессионалу или нет – это уже дело каждого.

Многие не подозревают, насколько вредны сатины, и начинают самостоятельно назначать себе эти препараты. Опасность в том, что вред от них проявляется далеко не сразу. Именно по этой причине врачи настоятельно рекомендуют при постоянном употреблении статинов регулярно сдавать анализы для проверки состояния здоровья.

Сейчас более подробно рассмотрим, как эти лекарственные средства действуют на определённые органы.

Как действуют статины на мозг

Препарат способен воздействовать на мозг, что очень опасно (хотя в практике встречаются единичные случаи). Исследования, которые проводились ещё в 2002 году, показали, что длительное применение данных лекарственных средств повышает риск полиневропатии.

У большинства пациентов, которые на протяжении длительного времени принимают сатины, наблюдаются проблемы с вестибулярным аппаратом, нарушения речи, а также повышенный уровень утомляемости. Первые признаки плохого воздействия статинов на организм – это нарушения сна. После следуют нарушения когнитивных функции и мелкой моторики. Также способствуют ухудшению памяти. Как правило, после окончания приёма препаратов эти симптомы исчезают.

Какое влияние статинов на сердце

Значительно снижая уровень холестерина, эти препараты благоприятно влияют на сердце. Благодаря , забитых холестерином, значительно улучшается работа сердечной мышцы. На её пути больше нет «препятствий». Она полноценно работает и стимулирует работу иных органов, тем самым значительно улучшая общее состояние человека.

Приём статинов увеличивает риск развития катаракты

После исследований, проведённых в 2013 году, в которых участвовало 46 тысяч человек, оказалось, что те люди, которые принимали препарат на протяжении 2-х лет, в два раза чаще страдают катарактой, нежели те, которые не принимали его.

НО! Другое исследование показало полностью противоположный результат: у людей, которые принимали данные лекарственные средства, катаракта наблюдалась куда реже, нежели у тех, которые их не принимали.

Стоит отметить, что и в одном, и во втором случае результаты не настолько значительны, чтобы полностью запретить приём статинов или же, наоборот, поощрять их у больных с большим риском возникновения катаракты.

Статины плохо влияют на память

Изначальные эксперименты проводились на крысах. В результате оказалось, что препараты всё же плохо влияют на память.

Интересно, что до начала эксперимента перед грызунами поставили задачу, которая заключалась в поисках места, где находится лакомство. После недельного приёма статинов животные начали забывать, где находится спрятанная ими еда. После окончания эксперимента проблемы с памятью исчезли. Подобное поведение равно действиям человека, который сам куда-то положил ключи, а потом забыл куда именно.

НО! Длительный приём этих лекарств все-таки оставляет след после себя, ухудшая рабочую память больного.

Несмотря на все исследования, статины действительно необходимы больному человеку, в некоторых случаях они спасают жизни. Следовательно, их преимущества (спасение жизни) гораздо выше побочных эффектов. Статины снижают уровень холестерина в мозге (в котором располагается четверть этого «вещества»). То есть, после внедрения препарата в мозг, он начнет воздействовать на нервные клетки, что впоследствии поспособствует снижению уровня холестерина в организме.

Побочные эффекты

Эти препараты обладают массой побочных эффектов, а именно:

Пищеварительная система может дать следующие сбои: возникновение диареи, анорексии, рвоты, панкреатита, желтухи.
Могут появиться головокружения, парестезия, амнезия или гипестезия, а также общее недомогание.
Возможны аллергические реакции, а именно: анафилаксия, зуд кожи, кожная сыпь, эритема, крапивница, синдром Лайелла.
Со стороны опорно-двигательного аппарата осложнения могут проявиться болями в спине, миозитом, артритом или судорогами.
Обмен веществ: понижение уровня сахара, ожирение, импотенция.
Кровеносная система: тромбоцитопения.

Тем не менее, вышеперечисленные симптомы встречаются крайне редко. Наиболее часто больных тревожат следующие симптомы: тошнота, бессонница, метеоризм, запор, головная боль, диарея.

Чем заменить статины, если имеются противопоказания

Прежде чем задаться вопросом, чем заменить статины для снижения холестерина, внимательно присмотритесь к своему образу жизни. Если он чаще лежачий или сидячий – тогда ничем! Только таблетки. Заменить эти препараты поможет здоровый образ жизни. Естественно, если уровень холестерина зашкаливает, полностью отменять препараты нельзя.

Главное – полностью обладать информацией о своём здоровье (о чём можете спросить у врача). Если человек не увлекается спортом и неправильно питается, избежать приёма статинов вряд ли удастся.

Перед тем как перейти на здоровый образ жизни в качестве отказа от статинов, расспросите своего врача, чем вызван столь высокий уровень холестерина в крови. Почему организму не под силу самостоятельно контролировать его уровень, и откуда он вообще берётся. После попросите рассказать, какой именно понижающий эффект дают эти препараты.

Как только удастся устранить причину, можно продолжать путь вперёд. Заменить статины можно полноценной здоровой жизнью. Не стоит питаться жирной пищей, где много животных жиров (один из источников холестерина). Естественно, нужно забыть о существовании майонеза. Любимые жареные блюда нужно заменить полезной едой, которая содержит в себе много клетчатки. Стоит чаще заниматься спортом или как минимум гулять (чем больше физическая нагрузка, тем быстрее уходит холестерин). К тому же тренировки повышают тонус, а также настроение.

После полного отказа от сатинов и замены этих препаратов здоровым образом жизни, через 4 – 5 месяцев сдайте анализ крови. Если результаты не радуют, возможно, проблема серьёзная и требует внедрения специальных лечебных средств или изменений в меню.

В некоторых случаях полностью отказаться от таблеток нельзя. Например:

повышенное давление;
плохая наследственность;
при ишемической болезни сердца;
преклонный возраст: от 70 лет и выше;
ожирение;
сахарный диабет.

ВАЖНО! Предпочитая народные методы для уменьшения уровня холестерина в организме, нужно навсегда забыть о вредных привычках, в первую очередь о курении.

При повышенном холестерине нужно каждые 5 – 6 месяцев сдавать анализы (несмотря на то, что вы ведёте здоровый образ жизни или принимаете статины). Возможно, после полученных результатов, когда уровень холестерина придёт в норму, вам удастся вернуться к привычному образу жизни, без таблеток и их побочных эффектов.

Ивашкин В.Т., Драпкина О.М.,

Цель обзора. Описать роль ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы в снижении частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности с позиций доказательной медицины и возможность применения статинов у больных с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках метаболического синдрома.

Сердечно-сосудистые заболевания служат основными причинами инвалидизации и смертности во всём мире. В основе патогенеза этих заболеваний лежит атеросклероз – одна из главнейших проблем современной медицины. В достаточно большом количестве исследований была показана возможность снижения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности вплоть до 42% за счёт снижения уровня липопротеидов низкой плотности. Это стало возможным благодаря применению основного класса гиполипидемических препаратов - статинов. Уникальность статинов заключается не только в способности значимо снижать синтез холестерина, но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». В связи с неуклонным ростом пациентов с метаболическим синдромом, высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, назначение статинов неизбежно. Известно, что атерогенная дислипидемия у таких пациентов в большинстве случаев сочетается с неалкогольной жировой болезнью печени. В России приверженность к терапии статинами крайне низкая (в 2001 году только 0,6% больных острым инфарктом миокарда принимали статины). Среди множества возможных причин недостаточного использования статинов в нашей стране сохраняет актуальность вопрос безопасности назначения этого класса препаратов. Результаты проведённых исследований показывают, что у лиц с исходно повышенным уровнем печёночных трансаминаз в силу различных причин приём статинов не вызывает повышенного риска гепатотоксичности (клинически значимое повышение активности печеночных ферментов у 0,8% больных против 0,6% случаев в группе плацебо). Также имеются данные о том, что эффективность комбинации малых доз статинов и урсодезоксихолевой кислоты выше, чем использование удвоенной дозы статинов. В статье рассмотрены вопросы необходимости и безопасности применения статинов у больных с неалкогольной жировой болезнью печени.

Заключение. Назначение статинов для первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы сможет предотвратить десятки тысяч преждевременных смертей. Результаты большого числа исследований позволяют говорить об эффективности и безопасности назначения симвастатина пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках комплексной терапии метаболического синдрома Совместное применение статинов и урсодезоксихолевой кислоты обосновано в качестве патогенетической терапии НАЖБП, а также гиполипидемической терапии у больных с метаболическим синдромом.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (ишемическая болезнь сердца - ИБС, цереброваскулярная болезнь, окклюзивные заболевания периферических артерий) служат основными причинами инвалидизации и смертности во всём мире. В основе патогенеза этих заболеваний лежит атеросклероз – одна из главнейших проблем современной медицины. История пристального изучения сущности процессов, лежащих в основе атеросклероза, длится уже более века. В настоящее время имеется чёткое представление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, динамичном процессе, прогрессирующем в сосудистой системе десятилетиями и имеющем возможность обратного развития изменений в стенке артерии. Со временем процесс неумолимо прогрессирует, нередко проявляясь внезапно, зачастую фатально (внезапная коронарная смерть или инфаркт миокарда).

Как известно, большинство случаев ИБС возникает на фоне длительного сосуществования факторов риска, среди которых особое значение имеют нарушения липидного обмена. Утверждение «без атерогенных липопротеидов не будет атеросклероза» подтверждают результаты наиболее крупных эпидемиологических исследований (Фремингемское, MRFIT, исследование 7 стран), в которых была показана отчетливая прямая корреляция между концентрацией холестерина в крови и уровнем смертности от ИБС (рис. 1) .

Рисунок 1. Показатели смертности от ИБС в зависимости от уровня ХС. (Данные исследования MRFIT)

Нарушения липидного обмена играют одну важную роль в патогенезе заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом. Наглядным доказательством этому могут служить результаты недавно завершившегося международного исследования INTERHEART , в которое были включены 15152 пациента с острым инфарктом миокарда (случай) и 14820 людей без явных признаков ишемической болезни сердца (контроль) из 52 стран мира . Целью этого исследования было изучение взаимосвязи острого коронарного синдрома и 9 факторов риска (дислипидемия, курение, артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет, стресс/депрессия, употребление алкоголя, потребление овощей и фруктов и физическая активность). Оказалось, что вне зависимости от пола, национальности и социально-этнических условий в развитии острого инфаркта миокарда дислипидемия занимает первое место среди всех факторов риска .

Во Фремингемском проспективном эпидемиологическом исследовании , которое началось в 50-е годы прошлого столетия и продолжается до сих пор, были определены оптимальные уровни липопротеидов высокой плотности (ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), как основных липидных факторов риска кардиоваскулярных исходов атеросклероза. Однако результаты исследований последнего десятилетия свидетельствуют о неравнозначном вкладе различных классов липидов в риск ССЗ. Например, во внутрипопуляционном исследовании PROCAM (Prospective Cardiovascular Munster Study) была доказана опасность ассоциации низкого уровня ЛПВП, гипертриглицеридемии и умеренно повышенных значений уровня ЛПНП . В проспективном исследовании AMORIS (Apolipoprotein Mortality Risk Study) получено подтверждение того, что Апo B является более чувствительным маркером риска ССЗ, а размеры и плотность частиц ЛПНП - более сильные предикторы неблагоприятных сосудистых событий, чем ОХС и ЛПНП. Также доказано, что отношение АпоВ/АпоА-1 является наиболее мощным предиктором риска развития ишемического инсульта .

В достаточно большом количестве исследований была показана возможность снижения частоты ССЗ и смертности вплоть до 42% за счёт снижения уровня ЛПНП . Это стало возможным благодаря применению нового класса гиполипидемических препаратов - статинов.

Открытие и внедрение в практику ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоАредуктазы) - основного фермента, регулирующего биосинтез холестерина в гепатоцитах, стало одним из самых ярких достижений второй половины XX века. Создав в 1976 году первый статин, японский исследователь Akira Endo вряд ли мог даже предположить, что спустя 30 лет его назовут «открывателем «пенициллина» для холестерина» (discaverer of a «Penicillin for cholesterol») . Совершенно два разных класса препаратов совершили революционный переворот в медицине: применение антибиотиков предотвратило смертельные исходы миллионов людей от инфекций, а под влиянием статинов стала уязвимой самая распространённая, многоликая опасная болезнь – атеросклероз.

Многочисленные крупнейшие многоцентровые плацебо-контролируемые исследования (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AF CAPS/TexCAPS, HPS, CARDS и др.) доказали высокую эффективность статинов при атерогенной дислипидемии в аспекте снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений, в том числе снижения риска преждевременной смерти у больных с клиническими проявлениями атеросклероза .

Основополагающим среди этих работ следует считать скандинавское исследование 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) . Это было первое длительное (5,4 года) плацебо-контролируемое исследование с использованием симвастатина (использовался препарат “Зокор”) 20–40 мг/сут, в котором участвовало 4444 человека с ИБС. В этой работе впервые изучалось влияние лечения симвастатином на сердечно-сосудистую и общую смертность. Исследуемая популяция – больные ИБС после инфаркта миокарда в анамнезе, в возрасте 35–70 лет, с исходным уровнем общего холестерина 213–309 мг/дл. Снижение уровня ЛПНП за 5 лет наблюдения составило 36%, что привело к снижению общей смертности на 30% (p=0,0003). Количество больших коронарных событий снизилось на 34%, сердечно-сосудистая смертность – на 42%, необходимость в операциях ревакуляризации миокарда – на 37%. Это исследование во многом развеяло сомнения о необходимости гиполипидемической терапии у больных ИБС с целью профилактики ее осложнений и ответило на многие вопросы по безопасности такого лечения. Результаты этого эпохального исследования в значительной мере способствовали развитию препаратов статинов как класса .

Необходимо обратиться и к исследованию HPS (Heart Protection Study) – самому крупному исследованию последнего времени, в котором участвовало 20 536 пациентов: 50% больных принимали симвастатин (использовался препарат “Зокор”), 50% – плацебо. С учетом дизайна исследования половина больных принимали антиоксидантный коктейль: витамин Е (600 мг) + витамин С (250 мг) и?-каротин (20 мг), половина – витамины-плацебо. По основным результатам HPS прием cимвастатина в дозе 40 мг/сут в течение 5 лет позволил достоверно снизить сердечно-сосудистую смертность на 17%, частоту любого большого сердечно-сосудистого осложнения на 24% (p

Уникальность статинов заключается не только в способности значимо снижать синтез холестерина, но и в наличии у них целого ряда других свойств, объединенных под названием «плейотропных эффектов». Разнообразие плейотропных эффектов статинов вероятно в недалёком будущем позволит использовать этот класс препаратов для лечения не только кардиологических пациентов. Экспериментальные и клинические данные всё больше дают доказательств, свидетельствующих о необходимости расширения «терапевтической ниши» статинов. Наибольшее значение имеют такие плейотропные эффекты статинов, как: улучшение эндотелиальной функции (это свойство статинов проявляется уже при малых дозах и для этого не требуется продолжительных сроков лечения), ингибирование пролиферации и миграции гладкомышечных клеток; снижение агрегации тромбоцитов, противовоспалительное действие, улучшение состояния фибринолитической системы. Появляется всё больше данных об эффективности статинов у лиц с болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом, хронической сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью . Корейские ученые на экспериментальных моделях мышей при анализе влияния симвастатина на рост опухоли получили результаты, свидетельствующие о противоопухолевом потенциале симвастатина в отношении рака толстой кишки .

«В лице» статинов врачи получили эффективное и безопасное средство стационарного и амбулаторного применения, которое вошло в фармакопейные списки "обязательных" препаратов многих стран мира. По данным европейского исследования EUROASPIRE , в котором ведётся наблюдение за динамикой факторов риска и ССЗ, в Европе назначение статинов за последнее десятилетие возросло с 32,2% до 88,8%, однако, достижение целевых уровней ЛПНП остаётся на уровне 40%. Одной из основных проблем, как в Западной так и в Восточной Европе, является низкая приверженность пациентов к терапии статинами . Далеко не так радужно обстоят дела в России. По данным USA Food and drug administration от 2005 года Российская Федерация оказалась в числе мировых лидеров по потреблению лекарств (по объемам потребления готовых лекарственных средств - 12-е место в мире и 6-е в Европе). Но статины не вошли даже в десятку наиболее используемых лекарственных средств. Точной статистики, доказывающей частоту использования статинов российскими пациентами нет, однако имеющиеся отдельные данные свидетельствуют о крайне неблагоприятной ситуации, сложившейся вокруг этого класса препаратов. Так, по данным многоцентрового исследования VALIANT , в котором принимала участие и Россия, к 2001 году лишь 0,6% наших соотечественников, перенесших острый инфаркт миокарда, получали статины (рис. 2) .

Рисунок 2. Частота применения статинов у больных острым инфарктом миокарда в различных странах. (Данные исследования VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 Oct; 60(10):2034-8, Am Heart J 2003 May;145 (5):754-7)

В связи с неуклонным ростом пациентов с метаболическим синдромом (МС), высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, назначение статинов неизбежно. Известно, что атерогенная дислипидемия у таких пациентов в большинстве случаев сочетается с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). НАЖБП является малосимптомной болезнью, не оказывающей существенного влияния на качество жизни вплоть до развития терминальных форм. В то же время основные причины смерти больных с НАЖБП связаны с сердечно-сосудистой патологией. В долговременном исследовании, проведенном в Швеции, показано, что за 15 лет наблюдения из 129 пациентов с морфологически доказанной НАЖБП, сопровождавшейся «хронической гипертрансаминаземией», 12,7% умерли от сердечно-сосудистых заболеваний, и только 1,6% - от печёночной патологии . Поэтому НАЖБП, как одно из проявлений МС, могла бы стать самостоятельной нишей для статинов в гепатологии.

Среди множества возможных причин недостаточного использования статинов в нашей стране сохраняет актуальность вопрос безопасности назначения этого класса препаратов. Исследование Chalasani N. с соавт. продемонстрировало, что у лиц с исходно повышенным уровнем печёночных трансаминаз в силу различных причин приём статинов не вызывает повышенного риска гепатотоксичности . Исследование HPS, проводимое с включением более 20 тыс. человек, длительно получавших симвастатин, показало относительную безопасность их приема - клинически значимое повышение активности печеночных ферментов отмечалось у 0,8% больных (против 0,6% случаев в группе плацебо).

Существует ли риск гепатотоксичности статинов при лечении дислипидемии у пациентов с МС? Известно, что повышение печёночных ферментов – наиболее частый побочный эффект статинов – наблюдается в 0,5-2% случаев и зависит от дозы препарата. Хотя заболевания печени и стоят в перечне противопоказаний для применения статинов, до сих пор не описаны случаи ухудшения течения заболеваний печени на фоне приёма этого класса лекарственных препаратов. Существует ряд исследований, результаты которых показали эффективность и безопасность использования статинов в лечении атерогенной дислипидемии у больных с МС .

Согласно Докладу Комитета по безопасности лечения статинами Национальной Липидной Ассоциации США терапия статинами может быть рекомендована пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом, жировой инфильтрацией печени под тщательным контролем уровня активности печёночных ферментов .

Если больному показан приём статинов, а уровень печёночных трансаминаз превышает 2-3-кратную норму, то на помощь клиницисту может прийти урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Назначение УДХК патогенетически обоснованно при НАЖБП . УДХК представляет собой лекарственный препарат плейотропного действия, что выражается в наличии холеретического, цитопротективного, иммуномодулирующего, антиапоптотического, гипохолестеринемического и литолитического механизмов действия. Применение УДХК при НАЖБП с повышенным уровнем трансаминаз в дозе 10-15 мг/кг в сутки, длительностью 6 месяцев и более оказывает положительное влияние на биохимические показатели, ведёт к снижению активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ) и уменьшению выраженности стеатоза и воспаления по данным гистологического исследования печени . После нормализации уровня АСТ, АЛТ на фоне приёма УДХК больному можно назначать статины.

В литературе также имеются данные о том, что эффективность комбинации малых доз статинов и УДХК выше, чем использование удвоенной дозы статинов. В испанском исследовании при комбинированной терапии симвастатином 20мг/сут и УДХК 300мг/сут в течение 4 месяцев, по сравнению с монотерапией симвастатином 40мг/сут, было достигнуто более выраженное снижение уровня ЛПНП (р=0,0034). Аналогичный результат был получен в этом же исследовании в группе больных, принимавших аторвастатин в дозе 20мг/сут и УДХК 300мг/сут в течение 4 месяцев, по сравнению с монотерапией аторвастатином 40мг/сут (р=0,0037). .

Нужно отметить, что исследования, в которых изучалась комбинированная терапия статинов и УДХК, немногочисленны, но вместе с тем, добавление УДХК в схему гиполипидемической терапии статинами у больных с НАЖБП оправдано.

Приводим клиническое наблюдение .

Больная Д., 73 лет, поступила в отделение реанимации и интенсивной терапии клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии имени В.Х. Василенко (директор клиники – академик РАМН, профессор В.Т. Ивашкин) в декабре 2007 года с жалобами на:

ощущение тяжести за грудиной;
выраженную головную боль в затылочной области на фоне повышения АД максимально до 240 и 110мм рт.ст.;
приступы ночного удушья;
боли в ногах при ходьбе, похолодание стоп;
отёки голеней и стоп;
общую слабость, быструю утомляемость.

Из анамнеза известно, что после вторых родов в 35 лет стала отмечать значительную прибавку в весе. С 44 лет стали беспокоить головные боли на фоне повышения АД до 180 и 90 мм.рт.ст., по поводу чего наблюдалась у врача по месту жительства, лечилась нерегулярно, цифры АД оставались повышенными. В 1998 году в возрасте 63 лет впервые появилось чувство тяжести за грудиной, возникающее при умеренной физической нагрузке и проходящее в покое. Не обследовалась, регулярной терапии не получала. В 2000 году в возрасте 65 лет больная перенесла лапароскопическую холецистэктомию по поводу калькулёзного холецистита, тогда же было выявлено повышение уровня глюкозы, рекомендовано обращение к эндокринологу. Однако больная больше к врачам не обращалась, не лечилась. Значительное ухудшение самочувствия в течение последних 8 месяцев, когда стали нарастать вышеуказанные жалобы. По тяжести состояния больная была госпитализирована в отделение реанимации и интенсивной терапии клиники.

Пациентка не курит, ведёт малоподвижный образ жизни, пищевое поведение – чрезмерное. Семейный анамнез отягощен по ССЗ: мать и отец страдали ГБ и СД 2 типа, умерли в возрасте 67 и 69 лет соответственно.

При поступлении: общее состояние средней тяжести. Сознание ясное. Обращало на себя внимание наличие абдоминального ожирения: масса тела 123кг, ИМТ = 45,2 кг/м2 (морбидное ожирение), Обхват талии (ОТ) =153см, обхват бедер (ОБ) =168см, ОТ/ОБ =0,91. Кожные покровы бледно-розового цвета. Умеренный цианоз губ. Ксантелазмы на верхних веках. Положительный симптом Фрэнка. Отеки голеней и стоп. Пульсация сосудов нижних конечностей резко снижена. При перкуссии грудной клетки ясный лёгочный звук с коробочным оттенком. Дыхание ослабленное везикулярное, ниже угла лопаток с обеих сторон выслушиваются влажные незвонкие мелкопузырчатые хрипы в умеренном количестве. ЧДД 22 в мин. При осмотре область сердца не изменена. Границы относительной тупости сердца смещены влево на 1,5см кнаружи от срединно-ключичной линии. При аускультации I тон ослаблен, акцент II тона над аортой, систолический шум на аорте с проведением на сонные артерии, короткий систолический шум на верхушке. Пульс ритмичный, ЧСС 81 уд. в мин., p. durus, АД 230 и 100 мм. рт. ст. Живот значительно увеличен в размерах за счет избыточного подкожно-жирового слоя, видны множественные стрии белесого цвета, мягкий, безболезненный при пальпации (рис. 3). При перкуссии печень на 2 см ниже края рёберной дуги по правой срединно-ключичной линии. Симптом поколачивания по поясничной области отрицателен с обеих сторон.

Рисунок 3. Абдоминальное ожирение у больной Д., 73 лет.

В отделении реанимации и интенсивной терапии при исследовании уровня кардиоспецифических ферментов и ЭКГ в динамике острое очаговое повреждение миокарда было исключено. На фоне проводимой терапии (антиагреганты, антикоагулянты, нитраты, антигипертензивные препараты) тяжесть за грудиной и приступы ночного пароксизмального удушья не рецидивировали, уменьшилась одышка, повысилась толерантность к физическим нагрузкам, уменьшились отёки голеней и стоп. Однако сохранялась артериальная гипертензия на уровне 160-180 и 90мм рт.ст. Для дальнейшего обследования и подбора терапии больная была переведена в отделение кардиологии.

При лабораторно-инструментальном обследовании в отделении кардиологии были выявлены:

в биохимическом анализе крови признаки атерогенной дислипидемии: ОХС – 284 мг/дл, ТГ – 345 мг/дл, ЛПВП – 45 мг/дл, ЛПНП – 172 мг/дл, ЛПОНП – 67 мг/дл; индекс атерогенности – 5.3, тип дислипидемии – IIb.
повышен уровень АЛТ (76 ед/л), АСТ (70ед/л), индекс де Ритиса 0,92.
с целью неинвазивного определения вероятности развития фиброза у больной с метаболическим синдромом, страдающей неалкогольной жировой болезнью печени применяли тест APRI, расчёт которого проводили по формуле: АСТ? 100 / ((верхний предел АСТ) ? тромбоциты (10^9/л) = 0,58 (вероятность мала).
показатели инсулинового обмена: глюкоза - 138 мг/дл, ИРИ – 29 МкМЕ/мл, С-пептид – 1680пмоль/л. Рассчитывали количественный контрольный индекс чувствительности к инсулину – QUICKI – тест (QUICKI=1/, где I0 – базальное содержание инсулина в крови, G0 – базальное содержание глюкозы в крови): 0,278, что подтверждало наличие высокой степени инсулинорезистентности. У больной диагностирован СД 2 типа, средней тяжести, в стадии субкомпенсации.
ЭКГ – синусовый ритм с ЧСС 84 в мин., признаки гипертрофии ЛЖ.
Эхо-КГ – атеросклероз аорты, гипертрофия миокарда левого желудочка (МЖП – 1,35см, ЗС ЛЖ – 1,2см), ФВ 42%. Стеноз устья аорты атеросклеротического генеза.
суточное мониторирование АД: тип пациента – non-dipper.
УЗИ органов брюшной полости: печень не увеличена, контуры ровные, паренхима гиперэхогенная с явлениями выраженной жировой инфильтрации. Желчный пузырь удалён. Поджелудочная железа не увеличена, контуры нечёткие, паренхима повышенной эхогенности. Селезёнка не увеличена. Почки – без особенностей.

На основании жалоб, анамнеза, объективного исследования, данных лабораторно-инструментальных методов обследования был сформулирован следующий клинический диагноз:

Сочетанные заболевания:

Ишемическая болезнь сердца: стенокардия напряжения III Ф.К.

Сахарный диабет 2 типа, средней тяжести, фаза субкомпенсации.

Фоновые заболевания: Гипертоническая болезнь II стадии, очень высокого риска. Атеросклероз аорты, коронарных, мозговых артерий. Атеросклеротический порок сердца: стеноз устья аорты. Атеросклеротический кардиосклероз. Абдоминальное ожирение 3 степени. Дислипидемия IIb типа.

Осложнения основного заболевания: НК 2Б стадии. NYHA III ф.кл.

Сопутствующие заболевания: Желчнокаменная болезнь: лапароскопическая холецистэктомия в 2000 году.

Больной были даны диетические рекомендации, объяснена необходимость дозированной физической нагрузки. Газначена комбинированная антигипертензивная терапия (индапамид 2,5 мг/сут, лизиноприл 10 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут), пролонгированные мононитраты (мономак 40 мг/сут), метформин 1000 мг/сут, антиагреганты (аспирин в дозе 100 мг/сут). Кроме того, учитывая наличие у больной атерогенной дислипидемии, а также признаков неалкогольного стеатогепатита, была назначена комбинированная гиполипидемическая терапия (симвастатин 40 мг/сут + препарат урсодезоксихолевой кислоты в дозе 1250 мг/сут). В данной комбинации препарат урсодезоксихолевой кислоты выступил также в роли патогенетического лечения неалкогольного стеатогепатита.

За время наблюдения в клинике на фоне проводимой терапии отмечалась положительная динамика в состоянии больной: ангинозные боли и одышка не беспокоили, повысилась толерантность к физическим нагрузкам, значительно уменьшились отёки голеней и стоп, уменьшилась общая слабость. Пациентка была выписана с рекомендациями продолжения вышеуказанного лечения и регулярного наблюдения в амбулаторных условиях.

При амбулаторном обследовании через 1 месяц: жалоб нет, АД 160 и 90мм рт.ст., АСТ 54 ед/л, АЛТ 61 ед/л, КФК 87 ед/л.

При амбулаторном обследовании через 3 месяца: новых жалоб нет, АД 150/80 мм рт.ст., ангинозные приступы не рецидивировали, показатели липидного обмена несколько улучшились. Учитывая сохраняющуюся выраженную атерогенную дислипидемию, доза симвастатина была увеличена до 60 мг/сут. При контроле сывороточных трансаминаз: АСТ 51 ед/л, АЛТ 55 ед/л.

При проведении повторного обследования ещё через 3 месяца (спустя 6 месяцев от начала лечения): ангинозные приступы не беспокоят, периферических отёков нет, уменьшились боли в ногах при ходьбе, несколько повысилась толерантность к физическим нагрузкам. Пациентка снизила массу тела с 123 до 119кг, ОТ =149см, ОТ/ОБ =0,89, ИМТ =43,7. АД 135 и 80мм рт.ст. Улучшились лабораторные показатели: АСТ 40 ед/л, АЛТ 44 ед/л, КФК 74 ед/л, индекс APRI уменьшился до 0,34. Целевые значения липидов крови пока не достигнуты, однако показатели липидного обмена значительно улучшились: ОХС – 248 мг/дл, ТГ – 210 мг/дл, ЛПВП – 55 мг/дл, ЛПНП – 157 мг/дл, ЛПОНП – 36 мг/дл; индекс атерогенности – 3,5. Нормализовался уровень глюкозы (гликемия натощак = 100 мг/дл), уменьшилась степень инсулинорезистентности (QUICKI – тест =0,296). При контрольном УЗИ органов брюшной полости – уменьшилась степень жировой инфильтрации печени: с выраженной до умеренной. Пациентка продолжает регулярный приём подобранной терапии, наблюдение в нашей клинике.

Данное клиническое наблюдение демонстрирует больную с множественной сочетанной патологией в рамках МС. Обращают на себя внимание следующие клинические особенности, связанные с трудностями подбора терапии:

пожилой возраст больной;
наличие морбидного ожирения;
атерогенная дислипидемия с выраженными клиническими проявлениями;
выраженная артериальная гипертензия;
высокая степень инсулинорезистентности;
наличие сочетанной патологии, в том числе неалкогольная жировая болезнь печени.

Однако улучшение состояния больной и положительная динамика лабораторно-инструментальных показателей на фоне соблюдения немедикаментозных мер и регулярного приёма комбинированной терапии свидетельствует об успехе в лечении МС и у пожилых пациентов. Кроме того, данное наблюдение подчёркивает необходимость (эффективность и безопасность) назначения гиполипидемической терапии (в данной ситуации использовалась комбинация препаратов, влияющих на липидный обмен: симвастатин и УДХК) для лечения атерогенной дислипидемии у пожилых больных.

Увеличение использования статинов для первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы ежегодно сможет предотвратить десятки тысяч преждевременных смертей. В настоящее время есть убедительные научные доказательства и клинические данные, подтверждающие необходимость включения статинов (в первую очередь симвастатина) в обязательный список препаратов для активной профилактики и лечения атеросклероза. Результаты большого числа исследований позволяют говорить об эффективности и безопасности назначения симвастатина пациентам с неалкогольной жировой болезнью печени в рамках комплексной терапии метаболического синдрома. Хочется верить, что в скором будущем статины займут достойное место в первой десятке жизненно необходимых препаратов в нашей стране.

Литература

1. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. CПб: Питер Пресс. 1995. с. 156-159.
2. Dawber T.R. The Framingham Study: The Epidemiology of Atherosclerotic Disease. Cambridge, MA: Harvard Univ Pr; 1980.
3. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group. Am J Cardiol. 1985; 55: 1–15.
4. Verschuren WMM, Jacobs DR, Bloemberg BPM, Kromhout D, Menotti A, et al. Semm total cholesterol and long-term coronary heart disease mortality in different cultures. Twenty-five-year follow-up of the Seven Countries study. JAMA. 1995; 274:131-6.
5. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study). Lancet. 2004; 364: 937-52.
6. McQueen M.J., Hawken S., Wang X. et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet. July 19, 2008; 372: 224–33.
7. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study. Circulation. 2002; 105:310–15.
8. Holme I. et al. Relationships between lipoprotein components and risk of myocardial infarction: age, gender and short versus longer follow-up periods in the Apolipoprotein Mortality Risk Study (AMORIS). J Intern Med. 2008 Jul. 264 (1):30-8.
9. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994; 344:1383–9.
10. The long-term prevention with pravastatin in ischemic disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998; 339:1349–57.
11. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002; 360:7–22.
12. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. (ALLHAT-LLT). 2002; 288:2998–3007.
13. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT –LLA): a multicentre controlled lipid-lowering trial. Lancet. 2003; 361:1149–58.
14. Аронов Д.М. Триумфальное шествие статинов. Трудный пациент. 2007; 5(4): 33-7.
15. Васюк Ю.А., Атрощенко Е.С., Ющук Е.Н. Плейотропные эффекты статинов – данные фундаментальных исследований. Сердце. 2005; 5 (5): 230-3.
16. Сусеков А.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя. Consilium Medicum. 2006; 7 (11): 24-7.
17. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Деев А.Д. и др. Основные результаты Московского Исследования по Статинам. Сердце. 2006; 5 (6): 324-8.
18. Eidelman R.S., Lamas G.A., Hennekens C.H. The New National Cholesterol Education Program Guidelines. Clinical Challenges for More Widespread Therapy of Lipids to Treat and Prevent Coronary Heart Disease. Arch Intern Med. 2002; 162: 2033-6.
19. Collins R. Heart Protection Study - Main results. Late-breaking clinical trails. American Heart Association. Scientific Sessions 2001. 13 November 2001. Anaheim. California. USA.
20. Heart Protection Study Collaborative Group. Lifetime cost-effectiveness of simvastatin in a range of risk groups and age groups derived from a randomised trial of 20536 people. BMJ 2006; 333:1145-48.
21. Alegret M., Silvestre J.S. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2006 Nov; 28(9): 627–56.
22. Marcetou M. E., Zacharis E. A., Nokitovich D. et al. Early effects of simvastatin versus atorvastatin on oxidative stress and proinflammatory cytokines in hyperlipidemic subjects. Angiology. 2006; 57:211–8.
23. Аронов Д. М. Симвастатин. Новые данные и перспективы. М.: Триада Х, 2002, 80 с.
24. Briel M., Schwartz G. G., Thompson P. L. et al. Effects of early treatment with statins on short-term clinical outcomes in acute coronary syndromes: a meta-analysis of randomized controlled trial. JAMA. 2006;
295:2046–56.
25. Krysiak R., Okopie B., Herman Z. Effects of HMG-CoA reductase inhibitors on coagulation and fibrinolysis processes. Drugs. 2003; 63:1821–54.
26. Bickel C., Rupprecht H. J., Blankenberg S. et al. Relation of markers of inflammation (C-reactive protein, fibrinogen, von Willebrand factor, and leukocyte count) and statin therapy to long-term mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease. Am J Cardiol. 2002; 89:901–8.
27. Cho S. J., Kim J. S., Kim J. M. et al. Simvastatin induces apoptosis in human colon cancer cells and in tumor xenografts and attenuates colitis-associated colon cancer in mice. Int J Cancer. 2008; 123 (4): 951–57.
28. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8(6); Приложение 3.
29. Kotseva K, Wood D, De Backer G, et al. EUROASPIRE III: A survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from twenty-two European countries. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009.
30. McMurray J., Solomon S. et al. The Effect of Valsartan, Captopril, or Both on Atherosclerotic Events After Acute Myocardial Infarction. An Analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). J Am Coll Cardiol. Feb. 21, 2006; 47:726 –33.
31. Ekstedt M. et al. Statins in non-alcoholic fatty liver disease and chronically elevated liver enzymes: a histopathological follow-up study. J Hepatol. 2007 Jul; 47(1): 135-41.
32. Chalasani N., Aljadhey H., Kesterson J. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity. Gastroenterology. 2004; 126:1287-92.
33. Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology. 2005; 41(4): 690-5.
34. Brown W. Safety of statins. Curr Opin Lipidol. 2008; 19(6):558-62.
35. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Морозов И.А., Шепелева С.Д. Клинико-морфологические изменения печени при атерогенной дислипидемии и при лечении статинами. Терапевтический архив. 2003; 8:12-5.
36. Riley P. et al. Weight loss, dietary advice and statin therapy in non-alcoholic fatty liver disease: a retrospective study. Int J Clin Pract. 2008; 62(3):374-81.
37. McKenney J., Davidson M. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol. 2006; 97(8А): 89С-94С.
38. Angulo P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol. 2002; 1(1): 12-9.
39. Siebler J., Gall P. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2006; 12(14): 2161-7.
40. Буеверов А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. Consilium Medicum. 2005; 7 (6):18-22.
41. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005; 4: 24-7.
42. Cabezas Gelabert R. Effect of ursodeoxycholic acid combined with statins in hypercholesterolemia treatment: a prospective clinical trial. Rev Clin Esp. 2004; 204(12): 632-5.
43. Буеверова Е.Л. Нарушения липидного обмена у больных с метаболическим синдромом: Дис….канд. мед. наук. Москва, 2009; 174с

(0)